洁净作业与卫生 基础知识培训南通精华制药股份有限公司生产制造处：吴玉祥一、洁净作业基础知识 二、卫生基础知识 三、洁净区操作常识一、洁净作业基础知识一、几个概念n1、洁净室（区）clean room(area)n对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间 或区域。其建筑结构、装备及其使用均具有减少 对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。 其他有关参数如温度、湿度、压力等按要求进行 控制。n2、净化 cleaning n指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程 。n3、空气净化 air cleaning n去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。n4、全室空气净化 whole room air cleaningn通过空气净化等技术措施，使室内工作区的空气 含尘浓度达到规定的洁净度等级的方式。一、几个概念n5、局部空气净化 localized air purificationn仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮 粒子浓度达到规定的空气洁净度级别的方式。n6、粒子 particlen一般尺寸为0.0011000m的固态和液态物质。n7、悬浮粒子 airborne particlesn用于空气洁净度分级的空气中悬浮粒子尺寸范围 在 0.15m的固体和液体粒子。n8、洁净度 cleanlinessn洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒 径的悬浮粒子的允许统计数。按单位容积空气中 某种粒子的数量来区分的洁净程度。空气净化度监测根据98年 版GMP的有关 规定，洁净室 分为四个等级 ，即100级区 、10，000级 区、100， 000级和300 ，000级，各 级别的要求如 下：洁净度 级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数0.5m5m浮游菌/立 方米沉降菌/ 皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,0001,00015一、几个概念n9、单向流 unidirectional air flow (也称为层流laminar flow)n沿单一方向呈平行流线并且横截面上风速一致的气流。n1）、垂直单向流 vertical unidirectional flown与水平面垂直的单向流。n2）、水平单向流 horizontal unidirectional flown与水平面平行的单向流。n10、非单向流 non-unidirectional air flow(也称为乱流 turbulent flow)n具有多个通路循环特性或气流方向不平行的、不满足单向 流定义的气流。n11、静态测试 at-rest testn洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工 艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的情况下进 行的测试。n12、动态测试 operational testn洁净室（区）已处于正常生产状态下进行的测试。一、几个概念n13、无菌 sterilen 不存在活的生物。n14、灭菌sterilization(sterilise)n使达到无菌状态的方法。n15、无菌原料药sterile APIn不存在活的微生物的原料药n16、非无菌原料药 non-sterile APIn所含活的微生物量符合卫生学标准的原料药。二、空气净化系统的空气处理措施n1、空气过滤 过滤器分类性能指标 主要作用 过滤对象 尘粒粒径滤材尘粒除去率 %阻力 毫米水柱特点初效 G3(EU3)对新风及大 颗粒尘埃进 行过滤10m尘粒 粗、中孔泡 沫塑料WY- CP-200涤 纶无纺布110m尘 粒 中、细孔泡 沫塑料WZ- CP-2涤纶无 纺布20-5099.9725效率高、阻 力大，不能 再生，过滤 病毒二、空气净化系统的空气处理措施n2、气流组织与换气n为了达到特定目的而在室内造成一定 的空气流动状态与分布，通常叫做气 流组织。n1）、洁净房间组织气流的基本原则是：n最大限度地减少涡流；n使气流经过最短流程尽快覆盖工作区；n希望气流方向能与尘埃的重力沉降方向 一致，并使回流能有效地将室内灰尘排 出室外。二、空气净化系统的空气处理措施n2）、气流组织的方式：n乱流方式，主要是利用稀释作用，使室内尘源产 生的灰尘均匀扩散而被“冲淡”。它的原则是满足 工艺和人的卫生要求，避免涡流把工作区外的灰 尘卷入工作区，以减少药物被污染的机会。一般 采用上送下回的形式，使气流自上而下，与尘粒 重力方向一致。适合于10 000 300 000级洁净 区。n层流方式，指流线平行、流向单一、具有一定的 和均匀的断面速度的气流组织方式。送入房间的 气流充满整个洁净室断面，它象“活塞作用”那样 把室内随时产生的灰尘压至下风侧，再把灰尘排 至室外达到100级洁净度。层流方式分为垂直层流 和水平层流两种。气流风速要求分别大于0.25米/ 秒和0.35米/秒二、空气净化系统的空气处理措施n3）、送风方式n垂直层流（100级）：顶送下回n水平层流（100级）：侧送侧回n乱流（10000级）：顶送侧回n乱流（100 000300 000级）：顶送侧回、上 送上回n4）、换气次数n10000级洁净室换气次数n25次/hn100000级洁净室换气次数n15次/hn 300000级洁净室换气次数n12次/h压力控制n3、压力控制n 为了维持洁净室的洁净度免受邻室的污染或者污染邻室 ，在洁净室内维持其一个高于邻室或低于邻室的空气压力 ，同时为了防止外界污染物随空气从围护结构的门窗或其 它缝隙渗入洁净室内，以及防止当门开启后空气从低洁净 区流向高洁净区，必须使洁净室对相邻房间或走廊维持一 个正的静压差或负的静压差。n1）、洁净室的压差原则：n洁净室必须维持一定的正压。不同等级的洁净室之间的静 压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外的的静压差应大于 10Pa，并应有指示压差的装置，必须记录压差。n空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相 对负压。n空气洁净度级别要求高的洁净室（区）对相邻的空气洁净 级别低的洁净室（区）一般要求呈相对正压。n青霉素类等强致敏性药物及其它易产生污染的区域应保持 相对负压。压力控制n2）、洁净室排风和回风的设计原则：n洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取 有效措施避免污染和交叉污染。（GMP第十五条 1504）n产尘量大的洁净区域经捕尘处理仍不能避免交叉 污染时，其空气净化系统不得利用回风。（GMP 第十五条*1505）n洁净室内产生粉尘和有害气体的工艺设备，应设 局部排风装置。捕尘设施应有防止空气倒流的装 置。（*1505）温湿度n4、温湿度n 洁净室（区）的温度和相对湿度应 与药品生产工艺要求相适应。无特殊 要求时，100级、10 000级的洁净室 （区）温度应控制在2024，相对 湿度控制在4560 ；100 000级、 300 000级洁净室（区）温度应控制 在1826，相对湿度为4565 。洁净室的发尘源n5、洁净室的发尘源：空气、人体、内环境 发尘、设备发尘、尘埃积存。n1）、空气空气中的尘埃粒子是含有微生物的 。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒 介。 2）、人体的发尘洁净室操作人员是最主要的 发尘源。n3）、 内环境的发尘洁净厂房内装饰的发尘 量，大部分来自地面（操作人员移动时与地面摩 擦引起）。 4）、设备的发尘设备运转产尘。 5）、尘埃的积存净化空气流分布不均匀引起 。人体所散发粒子数（0.um）体态 散发粒子数（万个min） 站 坐 坐下站起 走 爬楼梯 运动 空气净化系统（HVAC）评价七 大指标n1、温湿度；n2、静压差；n3、风量送风量（换气次数）新风量 ；n4、尘埃粒子数；n5、微生物；n6、噪声；n7、照度。洁净环境监测的方法n1）、尘埃粒子数测定：尘埃粒子计数器。n2）、微生物的测定：主要有沉降菌测定和浮游菌 测定两种方法。n3）、风量的测定：风速仪测定。n测试状态n有静态测试和动态测试两种状态。n静态测试是，室内测试人员不得多于2人。n测试报告中应标明测试时所采用的状态。n测试时间n对单向流，测试时应在净化空气调节系统正常运 行时间不少于10min后开始。n对于非单向流，测试时应在净化空气调节系统正 常运行时间不少于30min后开始。二、卫生基础知识一、基本概念n生产卫生的监督 建筑物的布局以及物流的设计 物料和人员的缓冲室 地板、墙壁、天花板和设备材料的选择 人员防护设备和工作服 人员的卫生规程 厂房和设备的清洁和消毒规程 . 安全设施一、基本概念n卫生工作在制药企业实施GMP中的特殊重 要性 （一） 药品的特殊性决定了其质量的严格 性。 （二） 药品污染所引起的药品质量变化。 （三） 我国药品生产企业硬件的差距更使 卫生工作显得重要。 （四） 我国人民的生活、卫生习惯与卫生 工作要求差距较大。二、制药企业的卫生管理1、环境卫生 2、人员卫生 3、生产工艺卫生、环境卫生n垃圾管理n草坪管理n三废处理n防鼠n防虫、人员卫生n1）、个人健康n新进员工必须经过体检，体检合格后方可上岗。n药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生 产人员应每年至少体检一次，经体检合格者方可 继续上岗。(5601)n生产人员工作中如发现身体不适，应及时主动报 告主管领导并去医院检查治疗，一旦发现患有传 染病、精神病、外伤伤口、皮肤病及过敏等要及 时上报主管领导，调离工作岗位，绝不能继续从 事直接接触药品的工作或与之相关的工作。n因病离岗的工作人员，康复后需持医生开具的健 康证明方可重新上岗。、人员卫生n2）、个人卫生n保持清洁卫生，不得化妆和佩戴饰物 ；生产区内禁止吃东西、吸烟，不得 存放非生产物品和个人杂物。(5401)、人员卫生n3）、工作服n工作服的作用：一是防止人体散发的污物对药品 造成污染，二是避免药品对人员的污染或危害。n工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和 空气洁净度等级要求相适应，并不得混用。洁净 工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维 和颗粒性物质。（GMP第五十二条）n不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、 整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时 不应带入附加的颗粒物质。（GMP第五十二条 5203）n生产区洁净服的清洗操作必须严格遵照S/SOP/C- 04-002规定进行。、人员卫生n4、人员进出洁净区程序更鞋脱 外 衣洗 手穿洁净 工作服洁 净 区手 消 毒门厅、人员卫生怎样洗手 n第一步：卷起袖管，摘下戒指、手表或手镯等饰 品。n第二步：湿润双手，使用适量液体肥皂或洗涤剂 。n第三步：双手揉擦，直至产生很多泡沫，清洁每 一手指和手指之间，将泡沫擦至手腕。n第四步：除去手掌心中的油脂，剔除指甲污垢（ 必要时用刷子刷指甲）。n第五步：用流动的水冲泡沫及其所附着的污垢、 皮屑、和细菌。n第六步：仔细检查手的各部位（手背、指甲、手 掌、手腕），并对可能遗留的污渍重新洗涤。n第七步：将手彻底干燥。怎样戴口罩 n确保口罩遮住了口与鼻。n工作时不得用手接触口罩，因为口罩在使用一会 儿就会变脏；n口罩变湿后要予以更换；n换口罩时不要接触污染的表面；n换下来的口罩不要放在口袋里，而是直接放入指 定的容器，然后洗手；n尽量使用一次性口罩；n处理粉尘时，应使用防尘口罩。手消毒、人员卫生n5)、人员在洁净区内的自我约束n在洁净区工作的人员必须严格遵守洁净区 的管理规则。n在洁净区内人员进出次数应尽可能的少， 同时在操作过程中应减小动作幅度，文明 操作。尽量避免不必要的走动或移动，以 保持洁净区的气流、风量和风压等，保证 洁净区的净化级别。n不串岗，进出洁净室要随手关门，做到关 门生产。n总之，在洁净区工作的人员操作和行动都 要有自我约束的自觉。