452 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007) 套细胞性淋巴瘤治疗进展 浙江省肿瘤医院化疗中心 范 云 套细胞淋巴瘤(一种具有独特生物学特性的s 约占全部%1。其免疫表型特征为、2， 3；大多数病例存在染色体t(11；14)易位和，从而导致细胞周期素1)蛋白的过度表达，此为 见和高度特异的现象；而 向好发于老年人，男性较女性多见。大约6070%的患者诊断时为有结外侵犯(如骨髓、胃肠道等)。类似惰性淋巴瘤，常规的化疗不能治愈；但没有惰性淋巴瘤的惰性病程；相反，它具有侵袭性淋巴瘤较短的无进展生存及总生存的特点。前尚无标准的治疗方案，其中位生存时间大约为34年1。近年，随着新药的开发、造血干细胞技术的完善及新的治疗方法的出现，将一、 化疗 尽管 治疗有许多化疗方案，主要可分为以下三个类型：标准含蒽环类的方案，如 强化联合化疗方案，包括抗代谢类药物，如 嘌呤类似物为基础的方案，如要用于挽救治疗。这些方案的有效率在80%95%。 (一) 002年报道有效率(0%，完全缓解率(8%，36%的患者达到分子学上完全缓解；但分子学上完全缓解的患者未能转化为无进展生存时间(延长。最近，德国的一项随机研究比较622例 的患者，和 有效率分别为 94%和 75%(P=分别为 34%和7%(P=两组分别为21个月和14个月(P=但无生存受益，两组的S)无明显差异，大部分患者在2年内死亡6。因此(二) 报道者接受交替的妥昔单抗375 mg/m2，磷酰胺(00mg/次/日，m2，d5，d 12；续滴注，塞米松40mg/m2，妥昔单抗375 mg/m2，甲蝶呤300 mg/注2小时，接着氨甲蝶呤800 mg/注22小时，糖胞苷3000 mg/注2小时，每18小时，组研究未加用移植及维持治疗，97例可评价疗效，中位随访40个月，3年无治疗失败生存和总生存分别为64%和82%；亚组分析显示，患者年龄、2龄65岁的患者相比，3年无病生存率分别是78%和46%；该方案的治疗相关死亡率4%，有4例患者出现骨髓增生异常综合症或急性白血病；与文献报道相比，该方案的治疗结果鼓舞人心。中国临床肿瘤学教育专辑 (2007) 453 虽然如此，不断出现的复发提示经过高剂量的诱导化疗，仍有一部分患者存在微小残留灶，需要附加治疗，即维持或/及巩固治疗，包括干细胞移植支持下的大剂量化疗。 (三) 呤类似物联合方案主要用于复发、难治单药有效率约 33%41%8， 9，与环磷酰胺联合有效率达63%10。近期有随机研究报道利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺及米托蒽醌联合组成存时间有明显延长11；另有报道，氟达拉滨联合环磷酰胺组成的效率达 75%，中位治疗反应时间11月12。另一个嘌呤类似物克拉曲宾(药治疗13，与米托蒽醌联合有效率达100%，中位反应时间24个月14；最近有报道克拉曲宾联合利妥昔单抗治疗复发的效率 54%，1%，中位无进展生存时间(15。2007 年 议上报道 2磷酰胺及米托蒽醌组成的效较好，值得进一步研究。 二、 利妥昔单抗 6报道利妥昔单抗单药用于初治和复发的8例患者接受标准剂量的利妥昔单抗 4个疗程，12周时评价疗效，总的来说，单药利妥昔单抗不适合治疗要与标准的化疗联合。利妥昔单抗加化疗可以提高总缓解率，改善无进展生存。 另外，利妥昔单抗作为化疗后的维持治疗也显示了良好的前景，17报道复发或难治的者经效的患者再次随机分为利妥昔单抗维持治疗组或观察组，结果显示维持治疗能延长治疗反应时间。另一个改良的予利妥昔单抗维持，能改善患者的8。 三、 放射免疫治疗 放射免疫治疗(将放射性核素与单克隆抗体进行耦连，将放射性核素导向肿瘤部位，而周围正常组织的照射量很少；5例曾接受高剂量化疗或干细胞移植失败的单药903例患者9。目前常用的研究方法是将 为诱导、巩固治疗的一部分；例如美国东部协作组最近完成的一项 研究，56例初治的0；另一项临床研究为 31提高患者的临床缓解率和分子学缓解率，与单纯的 案相比，能否延长患者的 间和总生存还有待观察，尽管如此，四、 造血干细胞移植 在治疗中，高剂量化疗联合造血干细胞移植作为巩固治疗已被广泛研究，这些研究有以下几个类型：标准的自体或异基因造血干细胞移植；自体造血干细胞移植(结合利妥昔单抗；减低剂量强度的异基因移植。 454 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007) (一) 比较造血干细胞移植和干扰素的巩固治疗效果 1报道的69例入组中122例可评价疗效，移植组干扰素组 移植组中位无进展生存时间39个月，干扰素组为17个月；3年无进展生存率，移植组明显好于干扰素组，分别为54%和25%(P=亚组分析发现，于干扰素维持治疗失败的患者能交叉到移植组，2 年总生存，两组无明显差异，移植组和干扰素组分别为86%和82%(P=两个治疗组的生存曲线均未达平台。 (二) 其它有关干细胞移植的临床研究 一般都是小样本及回顾性的，但它们在病人的处理上仍给我们提供了有用的参考意见。22报道一组位生存时间大于6年，中位无进展生存时间51个月。改进移植方案包括在移植前后增加利妥昔单抗和3报道20例动员方案中加入利妥昔单抗，在移植后再予利妥昔单抗维持治疗，3年的9%，而配对的历史对照组(无移植)为29%，3年65%。2006年的4报道80例R)方案诱导化疗后达 者，予 固治疗，2例)3年的78%，取得了令人振奋的治疗效果，与标准的蒽环类方案诱导相比有明显的差异，作者认为在 诱导化疗采用 R)方案能改善近5报道了类似结果，3例年的 用早由6发起；其报道采用高剂量131叶乙甙和环磷酰胺作为处理方案治疗复发的效率 100%，91%，3年的61%，无治疗相关死亡。也有90关于异基因造血干细胞移植，7曾报道50例9例异基因，39例自体)，3年1%，异基因移植和自体移植的药处理方案用氟达拉滨加20例可评价疗效，5%，5%，2年的60%，结果认为非清髓异基因移植治疗有希望的挽救治疗方案，值得进一步研究。 五、 新药 一些新药在蛋白酶体抑制剂硼体佐米；血管生存抑制剂沙利度胺(反应停)； 组蛋白去乙酰化酶抑制剂其它药物(一) 蛋白酶体抑制剂 蛋白酶体是细胞调节信号的中心通道，可以降解和活化包括细胞周期调节蛋白和细胞凋亡蛋白在内的多种调节蛋白；蛋白酶体抑制剂通过下调核因子B (细胞周期蛋白和细胞凋亡通路而具有诱导细胞凋亡、化放疗增敏作用。硼体佐米(第一个用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂，研究发现其对8用硼体佐米单药治疗33例复发、8、11，每 21天重复，最多6个疗程，29例可评价疗效，有效12例(1%)，6例完全缓解，2007)