1连豆清脉方可降低动脉硬化患者臂踝脉搏波速度及其校正指数作者：朱红俊，陆曙，朱明，苏伟，龚少愚，张志斌，李萍【摘要 】 目的研究有 AS 危险因素的人群中，臂踝脉搏波速度(baPWV) 及其校正指数(baPWVi)和临床事件的相关性，以及连豆清脉方干预 AS 患者 baPWV 及 baPWVi 的效果。方法该研究共计纳入 130 例研究病例，其中无动脉粥样硬化（AS）相关临床事件患者 54 例、有 AS 相关临床事件患者 76 例，进行 baPWV、baPWVi检测；并将其中 64 例有 AS 相关临床事件患者，按照随机对照的原则，分为连豆清脉方治疗组和对照组，其中治疗组 32 例和对照组32 例，两组均进行标准治疗，其中治疗组加用连豆清脉方，观察治疗前后 baPWV 及 baPWVi 的变化。结果有临床事件组的年龄、baPWV 及 baPWVi 均明显高于无临床事件组年龄：（66.79.6 ）岁.vs. （63.310.8）岁；baPWV：（20.400.67 ）m/s .vs. （15.720.38 ）m/s；baPWVi：（1.250.04 ）.vs. （1.000.02）, P=0.000) 。Logistic 回归分析：baPWVi 和临床事件成正相关（r5.7 ） ，具有统计学差异（P0.028） ， 而 baPWV、年龄和临床事件的相关性无统计学差异；baPWVi 增高发生临床事件的相对危险度高于baPWV 和年龄（OR 值：296.6 .vs. 1.001 .vs. 0.995） 。baPWVi2对于临床事件预测的价值高于 baPWV 和年龄 ROC 曲线下面积（AUC）：0.808 .vs. 0.789 .vs.0.614） ，根据最大约登指数原则，取 baPWVi 和 baPWV 的 cutoff 值（1.043，16.52 m/s） ，预测临床事件的特异性 baPWVi 高于 baPWV（ 68.5.vs. 62.7%） ，但是敏感性不如 baPWV（76.3.vs.80.3%） 。对照组和连豆清脉方治疗组治疗前的 baPWV、baPWVi 没有差异，治疗后两组baPWV、baPWVi 均下降，但治疗组的下降值明显高于对照组baPWV：（1.970.40）m/s .vs. （0.130.17 ）m/s；baPWVi：（0.120.02） .vs. （-0.010.01 ）,P=0.000) 。结论 在有 AS 危险因素的人群中， baPWVi 和临床事件相关性、预测临床事件的能力优于 baPWV；连豆清脉方可在标准治疗基础上，进一步降低 baPWV 及 baPWVi。 【关键词】 连豆清脉方； 臂踝脉搏波速度； 臂踝脉搏波速度指数； 动脉粥样硬化动脉粥样硬化(Atherosclerosis， AS)一词最早见于 20 世纪初，是动脉硬化的主要类型，是引起心、脑、肾等重要脏器损害的主要病理基础，大多数心血管事件为动脉粥样硬化进行性发展的结果。研究发现,脉搏波速度(Pulse wave velocity, PWV) 反映了动脉僵硬度,并可预测动脉粥样硬化1 ，可较好地预测心脑血管事件风险2，3 ，目前已广泛应用于大规模流行病学和药物干预研究3中4 。而臂踝脉搏波速度 (brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV) ,其操作较为简便, 结果与主动脉脉搏波速度相关性良好,在科研及临床上正得到推广5 。但是，年龄、性别等因素可明显影响 PWV 的测量值，不同性别、不同年龄组的 PWV 值有差异：男性高于女性、和年龄成正相关等，通过校正年龄、性别因素，也许可以避免这个缺陷。因此，本文分析了有 AS 危险因素的人群中，baPWV 及其正指数和临床事件的相关性，并通过连豆清脉方的干预，改善 AS 患者的 baPWV 及 baPWVi。现报道如下。1 资料来源与分组所有病例均为 2007-062009-05 在本院心血管病科住院的、至少有一项 AS 危险因素（高血压病、2 型糖尿病、高脂血症）的患者共计 130 例，其中无临床事件患者 54 例男性 21 例，女性 33例，平均年龄（63.310.8）岁 ，至少有 1 项临床事件（冠心病、脑梗塞）的患者 76 例男性 33 例，女性 43 例，平均年龄（66.79.6 ）岁 ，两组性别无统计学差异。临床事件组中的 64 例患者，按照随机对照的原则，分为连豆清脉方治疗组和对照组，其中治疗组 32 例，男性 13 例，女性19 例, ，平均年龄（66.110.3 ）岁；对照组 32 例，男性 12 例，女性 20 例,，平均年龄（ 65.99.7）岁，两组年龄、性别及危险因4素无统计学差异，具有可比性。2 研究方法2.1 临床事件评估及治疗方法本研究中 AS 相关临床事件包括脑梗塞、冠心病，脑梗塞根据头颅 MRI 或头颅 CT 影像学及临床病史判定。冠心病判定根据运动心电图或冠状动脉造影术，以及劳力性胸痛、陈旧性心肌梗塞病史判定。排除了急性脑梗塞、脑出血、急性心肌梗塞、高危不稳定心绞痛患者。治疗干预的两组均针对原发疾病进行规范化的标准治疗。治疗组在标准治疗基础上加用连豆清脉方，由本院制剂室统一配制，每剂 250 ml，两次/d，口服。药物组成包括：连翘、黄连、野料豆、赤芍、莱菔子等。2.2 观察指标与方法所有患者均在入院 48 h 内检测baPWV，检测仪器采用日本 colin 公司（ST-203AT 型）全自动动脉硬化测定仪，检测时设定室温 25，患者平卧于检查床上静息15 min 后开始检测：四肢缚 4 个示波血压袖带,连接好导联心电图电极，并将一个心音图传感器放置在心电图胸导联 V2 的位置上，54 个袖带同时充放气，进行双侧 PWV 检测，连测 3 次，取 3 次、左右两侧的平均值作为测量值（baPW1） 。进行治疗干预的患者，在治疗 2 周后，按照上述步骤重复测量 1 次根据仪器曲线标准值（表 1）取有危险因素组与患者性别、年龄相对应的 baPWV 标准值（baPWV0 ） ，定义：baPWibaPW1/baPWV0。表 1 仪器标准曲线对应 PWV 标准值（略）2.3 统计学方法所有数据采用 SPSS16.0 软件包进行统计分析。计量资料以s 表示；诊断价值分析采用二分类 Logistic 回归分析和受试者工作曲线(ROC) 分析；疗效分析组间比较采用两独立样本的双侧 studentt 检验，组内治疗前后比较采用配对样本的双侧student t 检验， P13 m/s 是心血管疾病发生危险性的强预测因子1 。对于终末期肾衰患者,PWV 每增加 1 m/s,则矫正的全因死亡风险比增7加 1.39 倍(95%CI：1.191.62) 6 。但是，年龄、性别可明显影响 PWV 的测量值，特别是年龄在各种干扰因素中作用最大。因此 Simon 等提出了列线图、Lehmann 提出了大动脉顺应性等多种校正系数，但是列线图直观性强而定量比较能力差、大动脉顺应性计算复杂，限制了研究和交流。本文则是在列线图基础上，根据年龄、性别，采用相对值校正计算 baPWVi，排除了年龄、性别的干扰，保留了列线图的直观性，而增强了定量比较等作用。本文研究结果显示，有 AS 危险因素的人群中，合并临床事件的患者的年龄、baPWV 和 baPWVi 明显高于无临床事件的患者，但是，Logistic 回归分析显示，只有 baPWV 和临床事件成正相关（r5.7） ，具有统计学差异（P0.028 ） ，其相对危险度远高于baPWV 及年龄（OR 值：296.6 .vs. 1.001 .vs. 0.995） 。预测临床事件能力，baPWVi 也高于 baPWV 及年龄（ AUCRoc ：0.808 .vs. 0.789 .vs.0.614） ，预测临床事件的特异性 baPWVi 高于baPWV（68.5.vs. 62.7%） ，但是敏感性不如baPWV（76.3.vs.80.3%） 。因此，在有 AS 危险因素的人群中，校正了年龄、性别后的 baPWVi 和临床事件相关性、预测临床事件的能力优于 baPWV。同时，PWV 和临床事件的相关性、以及年龄是临床事件的独立危险因素均已被研究证实，而本组资料中，PWV、年龄和临床事8件的相关性均没有统计学差异，考虑和本组资料均为高危患者、且年龄段比较集中平均（63.310.8）岁有关。在 AS 中医药临床治疗方面，中医病因病机还没有形成共识，但本虚标实的基本病机各家观点是一致的。我们认为，AS 是因肾虚不足，兼热、痰、瘀三因致病，合而化浊导致7 ，其基本病机以“热、浊、 肾虚”为首要8 ，因此“清热、泄浊、补肾”治则应为治疗 AS 的根本大法9 ，并据此研制了连豆清脉方防治 AS，临床效果显著10 。本文研究结果则进一步证实了这个效果，对于有 AS 危险因素、有 AS 相关临床事件的高危患者，积极控制高血压病、糖尿病、高脂血症等危险因素，可以改善患者的 baPWV 和 baPWVi，但是治疗前后 baPWV 和 baPWVi 的改善没有达到统计学差异（P=0.083，P=0.084） 。而在标准治疗基础上加用连豆清脉方，则可进一步降低 baPWV 和 baPWVi，治疗前后以及与对照组比较均具有统计学差异（P=0.000） ，显示了连豆清脉方在改善动脉僵硬度、改善 AS 方面的独立、独特的作用。连豆清脉方主要由连翘、黄连、野料豆、赤芍等药物组成，现代中药药理已经发现这些中药具有抗菌、抗炎、降压、降血脂、抗氧化等多种药理作用，黄连提取物可显著减少 ApoE 基因敲除小鼠主动脉粥