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肝生化检查及功能 化验指标的 临床意义前言肝脏是机体重要的生化反应器官, 承担多种物资代谢活动,含有大量酶 类;肝内酶的含量占肝脏总蛋白量的 2/3,体内几乎所有的酶都在肝内存在 。因此,在发生肝损伤时,肝脏酶的 释放是反映肝细胞损伤的重要指标。 肝脏酶学检测已经成为肝胆疾病诊断 鉴别诊断,预后判断及治疗效果评价 的重要依据。 肝功能异常的原因很多,不要把肝功能 异常都认为是病毒性肝炎。引起肝功能 异常的原因有:病毒性肝炎、酒精性肝 炎、寄生虫病、药物性肝损害、其他内 科疾病等引起的肝功损害。当然,一旦 化验结果提示肝功异常,需要重视并仔 细检查肝功能异常的原因。 临床常用的肝脏相关酶学检查按其对 肝胆疾病诊断的意义分为:主要反映肝细胞损伤的酶: 肝细胞向血中逸出的酶:谷氨酸转氨酶ALT, 天冬氨酸转氨酶AST乳酸脱氢酶LDH。 肝细胞合成减少的酶:胆碱酯酶。临床常用的肝脏相关酶学检查按其对 肝胆疾病诊断的意义分为:反映胆汁淤积的酶:碱式磷酸酶ALP, 核苷酸梅5-NT,-谷氨酰转肽酶GGT,临床常用的肝脏相关酶学检查按其对 肝胆疾病诊断的意义分为:反映肝实质纤维化的酶: 单胺氧化酶, N-乙酰-葡糖酶。 诊断肝脏肿瘤的酶 碱式磷酸酶, -谷氨酰转肽酶, 乳酸脱氢酶一、肝脏血清酶学的检测指标(一)转氨酶 (二)血清腺苷脱氨酶(AD) (三)血清乳酸脱氢酶(LDH)(四)血清胆碱酯酶(CHE) (五)血清碱性磷酸酶(AKP,ALP) (六)-谷氨酰转 移酶(-GT) (七)血清亮氨酸氨基肽酶(LAP)一、肝脏血清酶学的检测指标(八)血清5核苷酸酶(5N) 单胺氧化酶(MAO) 谷胱甘肽-S-转移酶(GST) (十一)精氨酰琥珀酸裂解酶(ASA) (十二)腺苷脱氢酶(ADA) (十三)谷氨酸脱氢酶(GDH) (十四)铜蓝蛋白氧化酶(CP)(一)转氨酶 转氨酶又称氨基转移酶。临床最常用的 是丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶 (AST),血清转氨酶活性降低的临床意义不 大,具有临床意义是酶活性升高。各种肝脏 疾病病人和一些肝外疾病病人,其血清转氨 酶活性均可升高。ALT活性增高提示肝细胞 破坏、细胞膜通透性增强;AST活性增高常 提示线粒体损伤 。二者是监测 病毒性肝炎 的敏感指标。常在临床症状出现之前血清 转氨酶活性已经增高,故检测 ALT、AST可 以发现 早期的急性肝炎和隐性肝炎病毒感 染,是目前诊断肝病应用最普遍的酶学检 查项 目。ALT显著增高,见于各种肝炎急性期、药 物性肝损害;中度增高,见于肝癌、肝硬化 、慢性肝炎、酒精性肝病及心肌梗死;轻度 增高,见于脂肪肝、阻塞性黄疸及胆道炎症 。AST显著增高,可见于心肌梗死急性发 作、各种严重的病毒性肝炎、药物性肝损害 及酒精性肝病;中度升高,见于肝癌、肝硬 化、慢性肝炎、心肌炎;轻度升高,可见于 轻度慢性肝炎。患有重型肝炎时,若出现胆红素迅速升 高,转氨酶反而下降,称为酶胆分离,提示 预后不良。(二)血清腺苷脱氨酶(AD) 主要存在于肝细胞胞浆水溶性部 分,是嘌呤核苷酸循环中一种重要的酶 ,在核酸代谢中有重要意义。1正常值。正常人的AD活性为5.3- 20.1国际单 位/升,平均值为 14.6国际 单位/升。 2临床意义。 判断急性肝炎恢复情况。急性肝炎病人 AD与ALT一样,常早期升高,但幅度不及 ALT。ALT恢复正常而AD持续升高的病人常 易复发或易迁延为慢性肝炎。故测定AD较 ALT能正确反映急性肝为病人的恢复情况。 协助诊断慢性肝病。AD活性在慢性肝病 中普遍升高。 鉴别黄疸。AD在阻塞性黄疸病人很少升 高,即使升高也属轻度;而在肝细胞性黄 疸时普遍升高。(三)血清乳酸脱氢酶(LDH) 一般LDH总活性为100-300单位,平均为 18510.9单位。任何原因引起的肝细胞损害 均可引起血清LDH活性增高。急性肝炎或慢性 肝炎活动期病人,LDH活性常显著增高。 其临床意义与ALT、AST一致。肝炎恢复期, LDH为最早恢复正常的血清酶。如LDH活性持 续升高或反复波动,常提示有某种并发症的 存在。肝硬化病人若病程中LDH活性增强,应 怀疑并发肝癌。 测定血清LDH总活性对肝病诊断缺乏特 异性,而LDH同工酶则有相对的组织特 异性,LDH1在心肌细胞分布最多,LDH5 在肝细胞含量最多。因此,对肝病病人 测定LDH同工酶比测定LDH总活性有更大 的临床意义。慢性肝炎和肝硬化病人, 其他肝功能指标正常而仅LDH5升高,提 示部分病人LDH5测定比其他肝功能试验 敏感,且随着病情加重,LDH5也随之增 高。(四)血清胆碱酯酶(CHE) 正常值为30-80单位/毫升。肝病病人血清胆 碱酯酶活力降低,主要是由于肝细胞损害后 此酶合成减少,是反映肝脏贮备功能较敏感 的指标。 急性病毒性肝炎病人血清CHE降低与病情严重 程度有关,与黄疸严重程度不一定平行。若 CEH活性持续降低,常提示预后不良。 轻型慢性肝炎病人此酶活性变化不大。慢性 活动性肝炎病人此酶与急性肝炎病人相似。 肝硬化病人若处于代偿期,血清CHE多为正常 ;若处于失代偿期,则血清CHE活力明显下降 。 重型肝炎病人血清CHE明显下降,其降低程度 与血清白蛋白大致相似,且多呈持续性降低 ; 梗阻性黄疸病人,血清CHE正常,若伴有胆汁 性肝硬化则此酶活力降低。(五)血清碱性磷酸酶(AKP,ALP) 是一组催化磷酸单酯水解的酶类,广泛 分布于各组织中,胆管上皮细胞含量最 多。其正常值依测定方法不同而各异。 临床意义如下: 1鉴别肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。一般阻 塞性黄疸AKP升高较肝细胞性黄疸为高。 2协助诊断肝内浸润性或占位性病变。在原 发性肝癌及转移性肝癌病人,AKP常常升高。 而在无黄疸病人,如发现AKP异常升高,需高 度警惕肝内占位性病变;也可能为无黄疸型 胆系疾病,如胆囊炎、胆石症及胆道不全。 3协助判断肝病病人预后。在严重肝病病人 ,胆红素逐渐升高,而AKP不断下降,提示肝 细胞损害严重。(六)-谷氨酰转移酶(-GT) 正常人血清中-GT主要来自于肝脏 ,正常值0-40单位/升(重氮试剂法)、0 -50单位/升(对硝基苯胺法) 临床意义如下: 1判断血清中升高的AKP来自于肝脏还是骨 骼,骨患有骼疾病时-GT正常。 2急性肝炎病人的-GT恢复较ALT为迟;如 它持续升高,提示为慢性肝病。 3若慢性肝炎病人的-GT长期升高,提示 肝细胞有坏死。 4有阻塞性黄疸时,-GT常明显增高,尤 以恶性梗阻性明显。-GT有4种同工酶,有 肝实质病变时-GT1升高,患原发性肝癌则 -GT2增高。(七)血清亮氨酸氨基肽酶(LAP) 广泛分布于人体各组织,以肝、胰、 胆、肾、小肠及子宫肌层含量较丰富。 正常人LAP活性为15-50国际单位/毫升 。 临床意义如下:有阻塞性黄疸以及肝实 质细胞受损害者,LAP均升高。与AKP意 义相同,主要用于判断胆管阻塞和肝内 占位性病变,但在患有骨骼疾病时AKP 升高而LAP不增高。(八)血清5核苷酸酶(5N) 是一种特殊的磷酸酯水解酶,仅作用 于5磷酸单核苷酸,正常人血清5N 活性为2-15国际单位/升。 肝胆疾病病人的血清5N活性升高,但 骨骼疾病病人不升高,故对肝胆疾病的 诊断价值比ALP高。 正常妊娠者的5N活性亦升高,对此应 加以鉴别。单胺氧化酶(MAO) MAO是体内参与各种单胺类物资如肾上腺素、五羟 色胺等氧化脱氢的酶,存在于肝、肾、脑及各种器 官的结缔组织中。 MAO主要存在于细胞的线粒体内、少量于细胞浆中 。MAO参与胶原纤维的生成,因此在纤维化疾病时 活性增高。 MAO主要用于诊断肝硬化,肝硬化时MAO活性明显升 高,阳性率可达80%,且于肝硬化的程度和范围呈 正相关。 急性肝炎肝细胞坏死时及明显肝炎活动期部分病人 可出现MAO升高,提示纤维组织增生活跃。谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 健康人血清GST活性无明显性别及年龄 差异,肝组织损伤时,无论急性还是慢 性损伤,血清GST活性均显著升高,GST 活性与病情及肝组织病理改变具有良好 的平行关系,可用于肝实质损伤的诊断 和病情观察。 (十一)精氨酰琥珀酸裂解酶 (ASAL) 是尿素合成代谢的一种酶,肝脏含量丰 富,当肝细胞受损时,ASAL可进入血液 ,此酶较转氨酶有较高的肝病特异性, 有助于急慢性肝炎的诊断。尤其是 HbsAg(+),而ALT升高不显著的病人 ,可早期诊断。(十二)腺苷脱氢酶ADA 阻塞性黄疸不伴肝损伤时,ADA活行不 升高,慢性肝炎、肝硬变患者ALT阳性 率低,而ADA阳性率在90%左右,增高较 明显,故ADA测定对肝实质的诊断及黄 疸的鉴别诊断均有一定的价值。(十三)谷氨酸脱氢酶GDH GDH主要存在于肝细胞线粒体中,分子 量很大,正常血清中含量很低,GDH活 力增高主要见于肝胆系统疾病,酒精中 毒性肝损伤时,病变累及线粒体,测定 GDH有一定的价值。(十四)铜蓝蛋白氧化酶CP CP是一种2球蛋白和糖蛋白,是机体 唯一的蓝色蛋白,由肝脏合成。正常人 从饮食中摄取的铜大部分在肝脏合成铜 蓝蛋白,大部分经胆汁排出。肝豆状核 变性(Wlson病)患者CP含量明显下降 ,半数以上肝转移瘤、胆石症及胆系肿 瘤引起阻塞的患者,CP活性均升高。各种血清酶活性存在生理性波动 ,表现以下为几个方面: 1. 性别:GGT男性高于女性。 2. 年龄:LDH在出生时最高,是成人 的7倍;ALP儿童为正常成人的24倍 ;GGT在哺乳期后随年龄而增加。 3. 进食:ALP餐后特别是脂肪餐后可 升高;酒精或含酒精饮料可使GGT水 平增高。 4. 运动:短时间剧烈运动后ALT、AST 及LDH可升高,尤以ALT明显,可达正常1 倍以上。 5. 妊娠:胎盘可分泌ALP,LDH及AST等 。 6. 某些药物:如异烟肼,氯丙嗪,水 杨酸制剂等可引起ALT升高:微粒体诱导 剂如笨巴比妥,苯妥英钠等可使GGT升高 。 7. 溶血:红细胞中含ALT、AST及5-NT 等。二、肝脏功能的检测指标 (一) 胆红素测定 (二)蛋白质代谢的检测 指标 (三) 肝脏脂肪代谢的检测 指 (四) 肝脏凝血功能的检测 指标(一)肝脏胆红素代谢的检测指标 1、血清一分钟胆红素测定 2、血清总胆红素测定(TB) 3、尿胆红素定性试验 4、尿液尿胆原测定 1、血清一分钟胆红素测定 所测定的是血清中的结合胆红素,即 直接胆红素,正常值:一分钟胆红素 1.71 7.0微摩尔/升,总胆红素为 1.71-17.1微摩尔/升 临床意义如下: (1)诊断非结合胆红素升高的疾病 (2)早期诊断某些肝胆疾病。 ( 3)协助鉴别诊断肝细胞性黄疸和 阻塞性黄疸。 2、血清总胆红素测定(TB) 正常值为1.71-17.1微摩尔/升。一般 认为大于20.5微摩尔/升有以下临床意 义: (1)用于判断肝细胞损害程度和判 断预后 (2)了解病人有无黄疸及黄疸程度 、演变过 程。 (3)由于肝脏处 理胆红素的潜力很 大,且影响因素很多,因此仍不是肝功 能异常的敏感指标,也不能准确反映肝 脏损 害程度。3、尿胆红素定性试验 正常时为 阴性。如为阳性有以下临床意义 : (1)怀疑有黄疸的病例,本试验 可立 即得到结果,是快速、简便的肝胆疾病筛 选检查 。 (2)急性病毒性肝炎或中毒性肝炎的 病人,在血清胆红素甚至一分钟胆红素升 高前,尿中即可查到胆红素,比尿胆原还 早,故可用于早期诊断。在肝炎恢复期病 人,尿胆红素可在黄疸完全消退前即
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