上海市食品药品包装材料测试所 梁 炜 021-50798250 liangweishpmcc.com药品包装材料及相容性国内外对药包材相容性研究的要求l欧盟：Guideline on plastic immediate packaging materials（2005）l美国：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics （1995）l我国：药品包装材料与药物相容性试验指 导原则（2002）欧盟相关规定直接接触的塑料包装的指南药品包装相容性-欧盟l欧盟：INTERACTION STUDIESl评价包装的适用性，研究包装与药品间的相容性l进行迁移和吸附研究 提取物研究l模拟剂浸泡实验l加严条件以提高提取效率l选择合适的溶剂，与药物性质相似l提取物的种类和数量应在标准中列出相互作用研究l强度和相互作用试验设计取决于药品各自 不同的理化状态。l对非固体药品：相互作用的风险需要根据 每个药品进行广泛和适宜的研究。l相互研究可包括：迁移研究，监测塑料中 的物质迁移入药品；吸附研究以评价由于 吸附而导致的药品量的减少。迁移研究l如果提取研究显示存在一项或几项提取物质时 ，迁移研究必须进行。l只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出 物在毒理学方面的是安全的，迁移研究可以不 进行。l塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最 内层的成分迁移进药用产品的可能性，而且， 必须证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入 药用产品。l至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速 条件下）检查是否有物质迁移。吸附研究l对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材料和内容物的相互作用。l包装材料对产品中的某个成分有吸附作用。l稳定性试验中观察到药用产品的稳定性改变应进行吸附研究。美国相关规定药用容器及瓶盖系统指南药品包装相容性-美国lCompatibility：药品与包装间的相互作用 不足以产生不可接受的改变药品或包装质 量的影响。l有些相互作用只有在稳定性研究时才能被 发现l应采用合适的方法进行稳定性研究，任何 发现的变化都可能是相互作用引起的药物按制剂分类l最常见药物被分为5个主要的类别：l吸入剂l注射剂和眼部用药l口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体 系l口服固体制剂和冻干粉末l其他剂型给药途径 的关注程 度包装与制剂间相互作用的可能性高中低最高吸入气雾剂、液体 注射剂和注射悬浊 液无菌或注射用粉 末 吸入性粉末 高眼用溶液和混悬液 皮肤用软膏 鼻用气雾剂和喷雾 剂 低局部给药的液体制 剂 和混悬液 局部舌下给药气雾 剂 口服制剂和混悬液 局部给药的粉末 口服粉末口服片剂 口服胶囊 （软、硬 ） l美国指南认为注射用药的风险较大，需要进 行的研究和提供的资料最为详细。l风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大 部分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的 （21 CFR 174-186）要求。l研究的总体思路是药物与包装材料发生相互 作用的可能性和药物的给药途径对人体安全 的风险。我国的相容性要求l相容性：Compatibilityl考察药品包装材料与药物之间是否发生 迁移或吸附等现象，进而影响药物质量 而进行的一种试验 。l可控环境l实验模型l相互的或单方面的迁移、变质相容性试验指导原则lYBB00142002l加速试验l长期试验l特别要求l过程的相容性玻璃容器相容性试验重点考察项目l玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响l有害金属元素的释放l不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸 碱度条件下玻璃的脱片l含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光 线透过，使药物分解l容器密封性 塑料容器相容性试验 重点考察项目l水蒸气、氧气的渗入l水分、挥发性药物的透出l酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移l塑料对药物的吸附l溶剂与塑料的作用l塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影 响l微粒l密封性胶塞相容性试验重点考察项目l通常作为容器的塞、垫圈l鉴于橡胶配方的复杂性，应重点考察其中 各种添加物的溶出对药物的作用l橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中 的脱落l在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验 时，瓶子应倒置或侧放，使药液能充分与 橡胶塞接触 先进分析手段进行研究l通过气质联用技术，对未知残留溶剂进行控 制我所配备的气相色谱串联质谱联用仪，采用最先进的180度弯曲碰撞池技术，使仪器灵 敏度达到一个新的层次。可对药品包装材料 中有害溶剂残留进行准确定性和定量检测。 热裂解气质联用仪先进分析手段进行研究l采用电感耦合等离子发射光谱仪进行重金属 元素控制用于测定药品包装材料中的有害金属元素。 采用112万像素的固体检测器，可在1分钟内 同时测定73个元素。另外许多国际标准或国外药典中测定一些特 定金属元素采用的均为原子发射光谱法。 电感耦合等离子发射光谱仪先进分析手段进行研究l采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对药品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法与国际接轨。l对一些阻隔要求高的材料，还需测定其成型后的阻隔能力。有效控制被包装食品药品的质量。 透氧透湿仪先进分析手段进行研究l显微红外测定技术利用显微技术与红外光谱技术结合，可以对10微米大小的微区结构和微区成分进行检测，对药品包装的复合薄膜进行分析和研究，以控制材料的主配方，识别掺假替换。显微红外光谱仪先进分析手段进行研究l热分析技术差示扫描量热法(DSC）l利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组 成。关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对 比分析，也能初步确定组分。l热分析技术热重法(TG) l应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和 无机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥 发造成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速 率很小或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果 ，方便并有其独特之处。热分析测试设备