1药品质量检测技术 第一章 绪论2第二章 药典基本知识基本要求 一、掌握中国药典的基本内容二、了解常用的国外药典练习与思考 3药典药药典是一个国家关于药药品标标准的法典， 是 国家管理药药品生产产与质质量的依据。药药典由国家药药典委员员会编编纂，国家药药品 监监 督管理局批准并颁颁布实实施。4美国药典The Pharmacopoeia of the United States of America（USP ） 英国药典British Pharmacopoeia（BP） 日本药局方（JP） 欧洲药典European Pharmacopoeia（Ph.Eur.） 国际药典The international Pharmacopoeia（Ph.Int) 北欧药典 亚洲药典等第一节 常用的国外药典5美国药典 （USP）lUSP于1820年出第一版，1950年以后每5年出一次 修订订版，2000年第24版。l美国国家处处方集(The National Formulary，缩缩写 为为NF)，1883年第一版。l从1975年开始，USP与NF合并，1980年开始出合 订订本，缩缩写为为USP(X)-NF(Y)。但仍分两部分，前 面为为USP，后面为为NF。从2002年开始USP-NF将 原来的每5年一版改为为每年出一个新版本。l最新版本为为USP(30)-NF（25） 6英国药典 （BP）l始于1618年，近现现代世界上最早的药药典，是英 国制药标药标 准的重要来源。英国药药典不仅仅提供了 药药用和成药药配方标标准以及公式配药标药标 准，而且 也展示了许许多明确分类类并可参照的欧洲药药典专专 著。l英国药药典出版周期不定，最新版本BP（2007）7日本药局方（JP）l1886 年，日本政府发发行了首部日本药药局方l1948年，日本出版了国民药药品集，其性质质相当于 美国国家处处方集。l1960年，药药局方和国民药药品集统统一为药为药 局方。此 后，日本药药局方都分两部出版。第一部主要收载载原 料药药及其基础础制剂剂，第二部主要收集生药药、家庭 药药制剂剂和制剂剂原料。l直到1981年发发行的第十改正版，分两部出版的药药 局方改成了合订订本。 l最新版本：第十五改正版JP（15）8欧洲药典（Ph.Eur）l1977年出版第一版欧洲药药典。l从1980年到1996年期间间，每年将增修订订的项项目与 新增品种出一本活页页本，汇汇集为为第二版欧洲药药 典各分册，未经经修订订的仍按照第一版执执行 l1997年，第三版欧洲药药典出版 l2001年，第四版欧洲药药典出版 l2004年，第五版欧洲药药典出版l2007年，第六版欧洲药药典出版 9国际药 典（Ph.Int)l由联联合国世界卫卫生组织组织 WHO主持编订编订 。l第一版于1951和1955年分两卷出版。l第二版于1967年出版。l第三版目前有5卷 l国际药际药 典更多关注发发展中国家的需要，并且只推 荐已被证证明合理有效的，经经典的化学技术术。在世 界范围围内广泛应应用的药药物被优优先考虑虑l分析方法上尽可能采用经经典的方法以便在没有昂 贵设备贵设备 的情况下也能进进行。10第二节 中国药典中国药典（英文缩写：Ch.P）的沿革 我国建国后先后出版了八版药典： 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版 现行中国药典为2005年版，2005.7.1开始实施1953年版：共一部，收载药品531种1963-2000年版：分一、二两部一部：中药材、中药成方制剂二部：化学药品及其制剂11中国药药典2005年版：分三部l一部收载药载药 材及饮饮片、植物油脂和提取物、成方制 剂剂和单单味制剂剂等；收载载品种1146种。l二部收载载化学药药品、抗生素、生化药药品、放射性药药 品以及药药用辅辅料等，收载载1967种，其中新增327种 ；l三部收载载生物制品，首次将中国生物制品规规程 并入药药典；l收载载101种，其中新增44种。12中国药典的内容凡例: 解释和使用药典的指导原则正文: 具体品种的质量标准附录：共16部分索引：中文、英文13中国药典配套使用的相关书籍： 临床用药须知 药品红外光谱集 中药彩色图集 中药薄层彩色图集 中国药品通用名14凡例是制定和执行药典必须了解和遵循的法则。解释和说明中国药典概念，正确进行质量检验提供指导 原则。将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避 免全书中重复说明。其内容同样具有法定约束力。名称及编排; 标准规定; 生物制品; 检验方法和限度;残留溶剂;标准品、对照品；试药；试液； 共28条款计量；指示剂；动物实验；精确度；包装、标签(一) 凡例15中文药名：照中国药品通用名称命 名名称及编排 英文药名：采用国际非专利药品命名原 则(INN)有机药物化学名：采用有机化学命名原则16项目与要求药品标准中“溶解度”项下的规定：l极易溶解 系指溶质1g（1ml）能在溶剂不到1ml中溶解；l易溶 系指溶质1g（1ml）能在溶剂1不到10ml中溶解；l溶解 系指溶质1g（1ml）能在溶剂10不到30ml中溶解；l略溶 系指溶质1g（1ml）能在溶剂30不到100ml中溶解；l微溶 系指溶质1g（1ml）能在溶剂100不到1000ml溶解；l极微溶解 系指溶质1g（1ml）能在溶剂1000不到10000ml中溶解；l几乎不溶或不溶 系指溶质1g（1ml）在溶剂10000ml中也不能完全溶解；试验 法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于 252一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒，观察30分钟内的溶解 情况，如看不见溶质颗 粒或液滴时，即视为 完全溶解。17项目与要求药品标准中“贮藏”项下的规定：是指对药品贮存与保管的基本 要求，以下列名词表示：l避光 系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透 l 明、半透明容器；l密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入； l密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发 或异物进入； l熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的 侵入并防止污染； l阴凉处 系指不超过20 l凉暗处 系指避光并不超过20； l冷处 系指210。 l常温 系指10 30。（新增） 药品应按质量标准中规定的条件贮藏，以免因贮藏不当而影响质量18检验方法: 采用其他方法时，应与药典方法作比较试验，在仲裁时，应以药典方法为准。 限度：标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重(装) 量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定 的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都 是有效位，计计算算时时可多保留一位。可多保留一位。检验方法和限度19检验检验 方法和限度l原料药药的含量()，除另有注明者外，均按重量计计。 如规规定上限为为100以上时时，系指用本药药典规规定的分析 方 法测测定时时可能达到的数值值，它为药为药 典规规定的限度或允许许 偏差，并非真实实含有量；如未规规定上限时时，系指不超过过 101.0。l制剂剂的含量限度范围围：系根据主药药含量的多少，测测定 方法、生产过产过 程和贮贮存期间间可能产产生的偏差或变变化而 制定的，生产产中应应按标标示量100%投料。20标准品、对照品与试药 的区别标准品：是指用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量测定或效价测定的标准物质，按效价单位( (或或 g)g)计，以国际标准品进行标定。对照品：指在用于检测时 ，除另有规定外，均按干燥品（或 无水物）进行计算后使用的标准物质。用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验 。21计量单位：长度(m, cm,mm,nm); 体积(L,ml); 重量(kg,g);压力(Pa,kPa,Mpa); 黏度；波数计 量22计计 量l本版式药药典使用的滴定液和试试液的浓浓度，以 mol/L（摩尔/升）表示，其浓浓度要求精密标标定 的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示 ；l作其他用途不需要精密标标定其浓浓度时时，用 “YYYmol/L XXX溶液”表示，以示区别别。23计 量l水浴温度 除另有规定外，均指98100；l热水 系指7080l微温或温水 系指4050l室温 系指1030l冷水 系指210l冰浴 系指约0l放冷 系指放冷至室温温度以摄氏度（）表示24计 量百分比用“%”表示 系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时容 量 的比例，此外，根据需要可采用下列符号： l%（g/g） 表示溶液100g中含有溶质若干克；l%（ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；l%（ml/g） 表示溶液100g中含有溶质若干毫升；l%（g/ml） 表示溶液100ml中含有溶质若干克； 液体的滴 系指在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。 25计 量l溶液后标记标记 的“（110）”等符号l系指固体溶质质1.0g或液体溶质质1.0ml加溶剂剂使成10ml 的溶液；l未指明用何种溶剂时剂时 ，均系指水溶液；l两种或两种以上液体的混合物，名称间间用半字线线“-”隔 开；l其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时时的体 积积（重量）比例。26称取：0.1g,指0.06-014g;2g, 指1.5-2.5g ;2.0g 指1.95-2.05g 2.00g指1.9952.005g。 取样精密度与准确度 称定：指所称取重量的百分之一精密称定：指所称取重量的千分之一精密量取：指量体积移液管的精密度“约”若干：指不超过规定量的10%精确度27精确度l 恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差 异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均在 规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在 继续炽 灼30分钟后进行。 l 空白试验系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同 法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校 正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定 液量（ml）之差进行计算。l试验时 的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高 低对试验结 果有显著影响者，除另有规定外，应以 252为准。28试药试药 、试试液、指示剂剂l试验试验 中的试药试药 ，除另有规规定外，选选用不同等 级级并符合国家标标准或国务务院有关行政主管部 门规门规 定的试剂标试剂标 准。l试试液、缓缓冲液、指示剂剂与滴定液等，均应应符 合附录录的规规定或按照附录录的规规定制备备。l试验试验 用水，除另有规规定外，均系指纯纯化水。l酸碱度检查检查 所用的水，均系指新沸放冷至室温 的水。l酸碱性试验时试验时 ，如未指明用何种指示剂剂，均 系指石蕊试纸试纸 。29（二）正文 为所收载药品或制剂的质量标准基本内容有：品名；结构式；分子式与分子量；来源 或化学名;含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量测定；类别；贮藏；制剂等。请看阿司匹林的质量标准的示例30阿司匹林的质量标准l阿司匹林lAsipilinlAspirinlC9H8O4 180.163132l本品为为2-(乙酰酰氧基)苯甲酸。含C9H8O4不得 少于99.5。l【性状】 本品为为白色结结晶或结结晶性粉末；无 臭或微带带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓缓缓 水 解。l本品在乙醇中易溶