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化疗药物基本知识肿瘤内科 郑海燕预习内容n1 化疗药物常见的不良反应。n2 如何预防化疗药物导致的栓塞 性静脉炎和局部组织坏死?n3 氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸 钙联用时,如何安排顺序?讨论话题n1 化疗药物常见的不良反应。n2 如何预防化疗药物导致的栓塞性静脉炎和局部组织 坏死?n3 化疗药物使用顺序,例如某患者止吐剂、能量类( 两瓶)、氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙联用时,如 何安排顺序?n4 亚叶酸钙分别与甲氨碟呤、氟脲嘧啶合用的目的?n5 某患者医嘱NS500ml+异环磷酰胺2.0g静脉点滴, 于9am执行,问美司那作为泌尿系统保护剂如何使用 ?n6 哪些化疗药物和生物制剂需28摄氏度保存?n7 哪些化疗药物的稀释溶液有特殊要求?化疗的适应症n1 对化疗敏感的全身性恶性肿瘤,如白血病、多发性 骨髓瘤和恶性淋巴瘤。首选n2 已无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后、放 疗后复发的转移病人。n3 对化疗疗效较差的肿瘤,可采用特殊给药途径或特 殊的给药方法,以便获得较好疗效,如原发生性肝癌 采用肝动脉给药(介入疗法)或大剂量化疗加解救治 疗的方法。n4 癌性胸、腹腔和心包腔积液,采用腔内给药或双路 化疗的方法。n5 肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增 高病人,先作化疗,以减轻症状,再进一步采用其他 有效的治疗措施。n6 有化疗、内分泌药物治疗、生物治疗指征的病人。n7 手术前后或放疗前后需辅助化疗的病人(新辅助化 疗)。化疗的禁忌症n1 白细胞总数低于4.0109L或血小板计数低于 80109 L者。n2 肝、肾功能异常者。n3 心脏病心功能障碍者,不选用蒽环类抗癌药。n注意:化疗前三大常规检查血常规、生化常规、 心电图。n4 一般状况衰竭者。n5 有严重感染的病人。n6 精神病病人不能合作治疗者。n7 食管、胃肠道有穿孔倾向的病人。n8 妊娠妇女,可先做人工流产或引产。n9 过敏体质病人应慎用,对所用抗癌药过敏者禁用化疗药物常见的不良反应n1 骨髓抑制。n2 胃肠道反应。n3 肝肾损伤。n4 出血性膀胱炎。n5 心肺毒性。n6 神经毒性。n7 静脉炎和局部组织坏死n8 其他不良反应 。n八字口诀:骨胃肝肾、膀心神静1 骨髓抑制。n一般先出现中性粒细胞减少,再 出现血小板减少。胃肠道反应(1)恶心呕吐 顺铂引起的程度 最重。n(2)腹泻 奥沙利铂、氟脲嘧啶 、伊利替康可导致。n(3)便秘 植物碱类如长春新碱 、长春瑞宾。n(4)腹痛 长春新碱、阿糖胞苷 。肝肾损伤n多数化疗药可发生轻度和一过性 肝损伤,顺铂可发生一过性肾损 伤,尤其在剂量大、未足量补液 利尿时可导致严重肾损伤。出血性膀胱炎n异环磷酰胺,需预防性使用特效 解毒剂,同时保证足够的补液量 。心肺毒性n心脏毒性 阿霉素类、柔红霉素 ,心肌炎表现、左心室射血分数 下降。n肺毒性 平阳霉素、博来霉素, 肺纤维化。神经毒性n周围神经毒性 长春新碱、奥沙 利铂,表现为手足麻木、冷敏感 ,尤其是注射侧肢体。n中枢神经系统毒性 异环磷酰胺 、氟脲嘧啶可出现小脑共济失调 。 其他不良反应n听力衰退、脱发、色素沉着、指 甲变形、皮疹、粘膜炎、发热、 血栓性静脉炎、局部组织坏死、 过敏反应、流感样症状、肾上腺 皮质功能减退、胰腺炎、低血压 、低血钠、低血钙、低血镁、低 血糖、高血糖、骨质疏松、白内 障、影响生育。 不良反应的对策n1 静脉炎和局部组织坏死。n2 胃肠道反应。n3 骨髓抑制。n4 肾脏毒性 。n5 脱发。静脉炎和局部组织坏死n静脉炎:以美国静脉输液护理 协会静脉炎分级标准为依据 分为I、级,将栓塞型 静脉炎列为级。n局部组织坏死:化疗药漏入皮下 组织引起,表现为局部红肿、疼 痛严重,可持续23周,有时伴 局部皮肤坏死,形成化学性、无 菌性溃疡。静脉炎分级和表现(1)I级:穿刺点疼痛, 红和(或)肿,静脉 无条索状改变,未 触及硬结。级:穿刺点疼痛, 红和(或)肿,静脉 有条索状改变,未 触及硬结。静脉炎分级和表现(2)级:穿刺点疼痛,和(或)肿,静脉有条索状改变,可触及硬结。IV级:即栓塞型静脉炎,除上述表现外,沿静脉走向硬化成索状并出现蓝黑色色素沉着,血流不畅伴疼痛。局部组织坏死化疗药漏入皮下 组织引起,表现 为局部红肿、疼 痛严重,可持续 23周或数月, 有时伴局部皮肤 坏死,形成化学 性、无菌性溃疡。静脉炎和局部组织坏死n(1)预防:推广PICC(外周中心静脉置管 )、留置针,减少静脉刺激;加强巡视,及 时发现问题并解决;静脉推注化疗药物由护 士执行,禁止护生操作,推注速度不小于 5ml/分钟;推注中抽回血35次,严密观察 穿刺点并不断询问患者感受,结束时快速冲 管3分钟;联合用药时注意顺序。注意:除 顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药物外,其 他的化疗药物都必须使用留置针穿刺,且当 天穿刺,当天拔除。n注意:除顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药 物外,其他的化疗药物都必须使用留置针穿 刺,且当天穿刺,当天拔除。静脉炎和局部组织坏死n(2)治疗:早期静脉炎用康惠 尔透明贴外用或25%硫酸镁溶液 湿敷;化疗药漏入皮下组织时, 立即拔针,用NS1020ml+地塞 米松510mg局部环形封闭,间 断冰敷1224小时,必要时次日 加1%利多卡因封闭;溃疡者无菌 换药。化疗药物滴注要求n需快速滴注的药物n长春瑞滨/盖诺(NVB,10分钟) 、长春地辛/西艾克(VDS)、米托 蒽鲲(MXT),阿霉素(THP、EPI 、ADM ,10分钟)、环磷酰胺( CTX ,10分钟)、尼莫司汀、泽 菲/吉西他滨(3060min)、。化疗药物滴注要求n需慢滴的药物n氟尿嘧啶(5-Fu,46h),亚叶 酸钙(CF,2h),紫杉醇(PTX,3h), 异环磷酰胺(IFO,2h),多西他赛 (1h),奥沙利铂(L-OHP,2h),伊 立替康(90分钟)。需避光的药物使用避光袋和避光 输液器顺铂(DDP),奥沙利铂(L-OHP) ,依托泊苷(VP-16)、达卡巴嗪/ 氮烯咪胺(DTIC)、新福菌素、长 春地辛/西艾克(VDS),长春瑞 滨/盖诺(NVB)、卡铂(CBP)、 替尼泊苷/威猛/邦莱(VM-26) 、伊力替康(CPT-11)、尼莫司 汀、氟达拉滨。化疗药联用时顺序n先长春新碱后环磷酰胺; n先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶;n先紫杉醇/多西他赛后顺铂;n先卡铂后吉西他滨;n先蒽环类(即阿霉素类)后多西 他赛/紫杉醇。胃肠道反应n(1)止吐药物宜在化疗前2030 分钟用完,必要时化疗结束后 24小时重复。n(2)饮食指导:少量多餐、清 淡易消化。n(3)对症治疗。骨髓抑制n(1)白细胞减少的处理:化疗 前后常规检查血常规;白细胞低 于正常时减量或停用化疗药;升 白治疗(使用粒细胞刺激因子) ;加强保护性隔离。n(2)血小板减少的处理:化疗 前后常规检查血常规;升血小板 药物;观察出血倾向,软毛刷刷 牙;注射后延长按压时间。脱发n停药12月可恢复再生,再生的 头发更黑、更好;戴假发、帽子 ;注药前戴冰帽,使血管痉挛, 减少药物到达毛囊而减轻脱发。化疗药物使用顺序n原则:止吐药普通液体化疗药 普通液体止吐药(必要时) (1) 氟脲嘧啶总是放最后输注,点滴46小 时或24小时持续泵注,半衰期3060分钟。 (2)亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时,是氟脲嘧 啶的增敏剂,放氟脲嘧啶前,输注2小时, 必须减少氟脲嘧啶剂量,增效减毒。例如: 奥沙利铂亚叶酸钙氟脲嘧啶。 (3) 化疗药物联用,先用非发疱剂,后用发 疱剂,如环磷酰胺阿霉素类长春新 碱等渗液体。化学保护剂n1 美司那。n2 亚叶酸钙(CF)。美司那n性状 为无色的澄清液体,具有 类似蒜的特臭。n实验研究 美司那对肿瘤无治疗 作用,能与环磷酰胺(CTX)和 异环磷酰胺(IFO)的毒性代谢 产物丙烯醛结合成无毒化合物, 由尿中迅速排除体外,降低这两 种药物的膀胱刺激症状,即仅限 于对抗泌尿系统的损害。n 美司那n代谢 本药静脉注射后,药物主 要集中于肾脏。可迅速在组织中 转化为无活动的二硫化物。该化 合物经肾小球滤过后,经肾小管 上皮又转变成硫乙磺酸钠。人体 血浆半衰期约为1.5小时。从尿中 排出体外,24小时内即有约80% 的药物排出。美司那n适应症 与环磷酰胺或异环磷酰胺(IFO) 合用,作为泌尿系统保护剂,可解救泌尿系 统毒性。n用法 美司那一日剂量为异环磷酰胺一日用 量的60%,于给异环磷酰胺开始时及之后的 4小时、8小时,分3次静注(例如一日用量 为2.0g,美司那一日用量为1200mg,分3次 静注,即美司那每次400mg,于IFO给药开 始的0、4、8小时静注)。n不良反应 本药用常规剂量毒性很低,大剂 量(超过6070mgkg)连续应用可有恶心 、呕吐及加重IFO的中枢神经系统症状。亚叶酸钙n实验研究 甲氨碟磷(MTX)主要作用 是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合, 因而阻碍二氢叶酸转变为四氢叶酸这 一代谢过程,而CF在体内转变为四氢 叶酸,能有效地对抗MTX的作用,临床 常用于大剂量甲氨碟磷(1.0g)的解 救。n适应证 甲氨碟磷主要用于骨肉瘤的 术前、术后辅助化疗,也可用于晚期 骨肉瘤的治疗。尚可用于治疗恶性淋 巴瘤、淋巴细胞白血病等。亚叶酸钙n用法 CF解救一般在MTX点滴结 束后24小时开始,615mgm2 肌注或静注,每6小时一次,一 般用12次,待血中MTX浓度下降 到安全阀以下,即10-7M以下时, 才能停止。例如某患者医嘱 5%GS1000ml+甲氨碟磷2.0g静脉 点滴,于4pm输完,亚叶酸钙通 常从当天使用,6pm12mn 次日6am12n,共三天。骨溶解抑制剂nAbrams(1950)报道晚期癌症患者骨转 移的发生率为27.2%,表现:骨痛、高 钙血症、病理性骨折。n骨痛 影响饮食、睡眠、活动。n高钙血症 导致脱水、呕吐、肾功能 衰竭、心率失常、危及生命。n病理性骨折 影响活动、生活质量, 产生并发症。n骨溶解抑制剂-氯甲双膦酸盐:排泄 半衰期约为2小时,终末半衰期约为13 小时。药物主要通过肾,由尿排泄。骨溶解抑制剂n实验研究 研究表明本剂可有效的抑 制经磷灰石的溶解,抑制破骨细胞的 活性,阻止骨质吸收。对癌症的溶骨 性骨转移有止痛作用。并可治疗癌症 所致的高血钙症。正常的骨代谢是由 破骨细胞和成骨细胞活性来保持协调 和平衡,而恶性肿瘤细胞可通过体液 因子或破骨细胞激活因子使破骨细胞 活性增强,骨质破坏。本剂通过防止 经磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细 胞的活性,而起到抑制骨吸收的作用 ,并使骨痛减轻或消失。骨溶解抑制剂作用n对骨转移有止痛作用。n对骨溶性骨转移有延迟进展的辅助作 用。n对高血钙症有治疗作用。n减少溶骨性骨转移发生骨折的可能性 。n治疗骨质疏松症。骨溶解抑制剂n用法 帕米瞵酸二钠:稀释于不 含钙离子的生理盐水或5%葡萄糖 液中,静脉滴注4小时以上,浓 度不超过15mg30mg2小时, 1次用3060mg。剂量 60mg, 静脉滴注,2周后再给1次30mg ,静脉滴注,1个月为一疗程, 也可1次给90mg,静脉滴注,1 个月1次。药物的低温保存-28摄氏度n化疗药物:长春碱、长春地辛、 长春瑞宾、紫杉醇、泰索帝、门 冬酰胺酶、氮烯咪胺。n所有生物制剂:红细胞生成素、 粒细胞刺激因子、干扰素、白细 胞介素-2、白细胞介素-11、美罗 华、赫赛汀。化疗药物稀释溶液的特殊要求n需要NS稀释的化疗药物:环磷酰 胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他 滨、长春瑞宾、依托泊甙、替尼 泊甙、羟基喜树碱。n 需要5%GS稀释的化疗药物:阿 霉素类、卡铂、奥沙利铂。n需要NS稀释的生物制剂:美罗华 、赫赛汀。病人生活质量评价n卡氏评分(Karnofsky 评分, KPS评分)nZubrod-ECOG-WHO 评分(简 称为ZPS评分
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