产品种类多、产量少造成对产品质量的监控难度 ； 生产连续性差导致的单位生产成本高； 人员配备不够导致的分工较难细化深入； 产品积累数据少导致的产品质量分析数据不足。 制定合理的多种标准操作规程（设备标准操作 规程、制剂生产工艺的标准操作规程、主要设备和 环境的清洁标准操作规程等）； 对重点制剂产品的工艺验证、长期生产后的产 品工艺回顾性验证（通过对以往产品质量的监控数 据，包括含量/pH值/成品率/片剂的片重差异/胶囊 剂和液体制剂等的装量差异/中药合剂的相对密度等 )； 对以上数据进行统计分析，回顾性地查找产品 长期生产过程中的工艺稳定性问题，并以此来进行 偏差分析，分析影响药品质量的潜在因素，为工艺 的改进和提升积累数据。 用于证明任何程序、生产过程、设备、物料、 活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一 系列活动。 9898修订版药品修订版药品GMPGMP规范规范 验证是GMP的重要组成部分，应按照预定的方案 进行验证；应有书面的验证总结，概述验证结果和 结论，并予保存归档；生产工艺和规程/方法的确立 应以验证的结果为基础，并需定期进行再验证，以 确保达到预期结果。应特别注意生产工艺、检验及 清洁方法的验证。 92 92版版WHO GMPWHO GMP规范规范 GMP的好多教材中，对验证都做了解释，解 释挺严谨，但是晦涩难懂。所谓验证，简单的理 解，就是“试试”。某个程序或者方法到底行不 行？试试！如果可行，那么这个程序和方法就得 到确定，如果不行，就进行调整、优选，找到可 行的办法。这个过程就是验证。我们的理解我们的理解 由于药品检验工作本身的局限性、设备或系 统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及 问题，导致在药品生产过程中一方面确实需要检 验，然而检验并不能确保药品的质量。我们要认 识到药品质量管理是系统工程，通过验证确立控 制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监 控，控制整个工艺过程，确保质量，强化生产的 全过程控制。 验证可以优化程序和方法，防微杜渐，减少 失误，保证产品质量；定期的再验证可以监控程 序和方法是否有漂移，工艺等是否稳定始终如一 ，提前发现问题，为程序、方法的改进提供数据 支持，等等；4.3.1 验证验证 的分类类前验证 指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证； 适用于正常使用前的新设备/新工艺。同步验证 指在工艺常规运行的同时进行的验证； 一般为前三批产品，为连续的三个全批量； 风险大，比较少用。回顾性验证 对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史数据的统计分析基础之上； 常用于非无菌生产工艺。再验证 指一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使 用了一个阶段之后，旨在证实其验证状态没有发生 变化而进行的验证活动； 分为两大类：周期性再验证（如无菌工艺）；变更 后的再验证。4.3.2 验证的主要对象产品生产工艺的验证； 生产设备的验证（各种类型的灭菌除菌方法，包 括湿热灭菌、干热灭菌、过滤除菌及其设备）； 空气净化调节系统的验证和定期的检测； 水系统的验证（主要为纯化水系统和注射用水系 统的验证和定期检测）。4.3.3 验证的基本要素4.3.3 验证的基本要素目第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准录第二部分 *产品工艺验证报告 一、验证试验记录及数据 1.验证相关文件和培训的确认 2.验证所用的仪器设备的确认 3.检验方法的验证确认 4.各工序的验证结果 4.1原辅料的验证结果 4.2 *配制工序工艺验证 4.3粉碎、过筛工序工艺验证 4.4总混工序工艺验证 4.5胶囊充填工序工艺验证 4.6包装工序工艺验证 4.7成品检验结果 二、验证结果的评价及建议 三、验证报告及验证批准证书验证文件 基本结构第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案一、验证的组织和实施该验证工作由医院制剂室负责组织，总务科、设 备科、药检室有关人员参与实施。1.验证小组成员及职责第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案2.引言 2.1概述*胶囊是以*为主要原料，用于治疗*疾病的 药物。本次验证分3个生产批次进行，每次生产*量 ，具体参照该产品生产工艺进行 。2.2验证目的为考察*胶囊在现有的生产条件下其产品生产 、质量的稳定性，拟于2006年11月开始生产3批，其 生产工艺流程、生产条件及工艺技术参数不变，对 其生产工艺进行验证，考察其生产过程及最终产品 的质量稳定性，以确定现行生产工艺规程的可行性 及稳定性。第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案工艺流程图：第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案工艺处方：原辅料名称单位每配制1000粒投料量原辅料 规格理论处方实际定额原辅料1g*药用原辅料2g*药用原辅料3g*药用原辅料4g*药用第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案配制：按批生产指令领取A、B、C、D。核对以上 原辅料品名、规格、批号、检验报告单并称重 复核。 将A溶于适量E溶剂中，加入B搅拌使溶 解后 ，加C，搅拌*h，使均匀成糊状。将 物料均匀平铺于烘盘中，厚度应小于*mm， 于烘箱中开启循环风，至无气味。再开启加 热于*，烘*h，烘干过程中每*h翻料一次。 取样测干燥失重、E溶剂残留。 工艺环境及工艺技术要求：工作区洁净级别为30万级；区域环境温度 :18-26；相对湿度： 45-65%； 干燥失重：应5.0%； E溶剂残留：应0.5%。第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2*配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案配制工序烘干后取样测干燥失重和乙醚溶剂残留取样方法：于每一烘盘中取5个点，每点2g，将每 盘的5点的样品混匀做为一个烘盘取样，测干燥失 重和*溶剂残留。取样点如下图所示：检验方法： 干燥失重：取样品1.0g，于105干燥至恒重。参照中 国药典2005年版二部附录； *溶剂残留：取样品，依法检测（中国药典2005年版二 部附录P）。 可接受标准：干燥失重：应5.0%*溶剂残留：应0.5%第一部分 *产品工艺验证方案 一、验证的组织与实施 1.验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述 2.2验证目的 二、验证方案的制定 1.验证所用的文件和培训 2.验证所用的仪器设备 3.检验方法的验证 4.工艺流程图 5.各工序的验证方法 5.1原辅料的验证结果 5.2 *配制工序工艺验证 5.3粉碎、过筛工序工艺验证 5.4总混工序工艺验证 5.5胶囊充填工序工艺验证 5.6包装工序工艺验证 5.7成品检验结果 三、验证方案的审核与批准验证方案将烘干后的物料80目粉碎，过80目筛。工 艺环境工作区洁净级别为30万级；区域环境温 度:18-26；相对湿度：45-65%粉