吉林大学远程教育主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院药 理 教 研 室第 二十八 讲共 计： 48学时第二节 平喘药 分类及代表药： 一、肾上腺素受体激动药： 沙丁胺醇 、克仑特罗 、福摩特罗 、异丙肾上腺素等 二、茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、恩丙茶碱等 三、M胆碱受体阻断药：异丙托品四、过敏介质阻释药：色甘酸钠、酮替芬 五、糖皮质激素：倍氯米松、布的松pharmacology药 学理二、 茶碱类体内过程 口服吸收迅速，吸收后能分布到细胞内液与外液。 90经肝脏微粒体酶代谢转化，其中40经脱甲基生成 3-甲基黄嘌呤，20氧化生成1-甲基尿酸，40氧化生 成1，3-甲基尿酸。10原形由尿排出。许多影响肝混 合功能氧化酶的因素均可间接影响茶碱的代谢与清除。 肾衰竭患者对茶碱的清除率无明显影响，一般不必减少 剂量。般而言，妇女的茶碱剂量应比男性小1/3，儿 童的清除率较成人高。 pharmacology药 学理药理作用 1对呼吸道平滑肌的作用 茶碱松弛呼吸道平滑肌的作用机制是多环节的 ： 抑制磷酸二酯酶，使呼吸道平滑肌细胞内cAMP含量提高 ，从而使平滑肌张力降低，支气管舒张。 促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，间接导致 支气管舒张。 茶碱是腺苷受体的阻断药，能对抗内源性腺苷诱发的支 气管收缩作用。抑制Ca2+由平滑肌内质网的释放，使细胞内Ca2+降低。pharmacology药 学理2.对骨骼肌的作用 茶碱能增强膈肌的收缩力，尤其在膈 肌收缩无力时作用更显著。3.强心作用 茶碱能增强心肌收缩力，增加心排出量，并 能降低右心房压力，增加冠状动脉血流量。还有弱的 利尿作用，适用于心力衰竭时的喘息(心脏性哮喘)。 pharmacology药 学理临床应用 主要用于支气管哮喘。 v 在急性哮喘的患者，静脉注射茶碱能立即发挥药效。 v 对慢性哮喘患者，茶碱通常用于预防发作和维持治疗。 v 在哮喘持续状态，由于严重缺氧引起大量肾上腺素释放 ，呼吸道的受体对肾上腺素的敏感性降低，肾上腺素受 体激动药的疗效不佳。此时伍用茶碱类药物，可使疗效明 显提高。pharmacology药 学理不良反应 茶碱不良反应的发生率与血药浓度密切相关，血药浓 度超过治疗水平(20mgL)时，易发生不良反应。表现为恶心、呕吐、不安、失眠、易激动等。严重时 可出现心律失常、精神失常、惊厥、昏迷等反应，甚至 出现呼吸、心跳停止而致死。茶碱的生物利用度及体内消除速率个体差异大，不 同患者应用相同剂量时的血浆药物浓度差别也较大，故 临床应用时，应注意监测血药浓度，及时调整剂量以避 免中毒反应出现. pharmacology药 学理氨 茶 碱(aminophylline)氨茶碱含茶碱约7580。碱性较强，局部刺激 性大，口服后易引起胃肠道刺激症状，有些患者不能 耐受。饭后服用、与氢氧化铝同服或制成肠溶片可减 轻局部刺激。口服疗效不及静脉注射。在急性哮喘或 哮喘持续状态时常静脉注射给药，可以迅速控制症状 。静脉注射时药物浓度不宜过高，注射速度也不宜太 快，否则可引起心律失常、血压骤降、惊厥等严重反 应，甚至死亡。儿童对氨茶碱的敏感性较成人为高， 必须慎用。 pharmacology药 学理胆 茶 碱(cholinophylline)为茶碱与胆盐的复盐，含茶碱6064，较茶碱 和氨茶碱水溶性更大。口服后对胃黏膜刺激性小，患 者易于接受。一般用于不能耐受氨茶碱的患者，但疗 效不及茶碱。二羟丙茶碱(diprophylline，喘定)二羟丙茶碱为茶碱的中性衍生物，易溶于水。由 于对胃肠道刺激性较小，口服耐受性较好，因此可服 用较大剂量而达到平喘效果。但其作用弱，生物利用 度低，半衰期短，故主要用于不能耐受茶碱的哮喘患 者。pharmacology药 学理恩丙茶碱(enprofylline)是一新的松弛支气管平滑肌的黄嘌呤衍生物，其舒张支气 管作用较茶碱强5倍。几无胃肠道、心血管及中枢神经系统反 应。本品有可能成为新一代茶碱制剂。缓释剂的主要优点是血浓度波动小，服药能维持有效血浓 度，适用于慢性病例，特别是夜间频繁发作的病例更好。控释剂的主要优点是能精确而平稳地定量释放茶碱，24小 时可靠地保持稳定的茶碱血浓度。主要用于预防哮喘的发作。 目前国内市场上的控释剂为优喘平，每片含无水茶碱400mg。pharmacology药 学理三、M胆碱受体阻断药异丙托品(ipratropine，异丙阿托品)为阿托品的异丙基衍生物。本品在局部发 挥松弛支气管平滑肌作用，无阿托品样全身性 不良反应。对控制哮喘急性发作的疗效不如肾 上腺素受体激动药，但对某些迷走神经途径诱 发的哮喘，如精神因素诱发的急性哮喘发作有 较好的疗效。用药后痰量和痰液的粘滞性均无 明显改变。主要用于防治支气管哮喘和喘息性慢性气 管炎。不良反应少见，少数患者有口干、口苦 感。pharmacology药 学理四、过敏介质阻释药 色甘酸钠(sodium cromoglicate，咽泰)是预防各型哮喘发作比较理想的药物。体内过程 口服不易从胃肠道吸收(仅吸收1左右)，粉雾吸 人时只有5 10被肺组织吸收，t1/2约100分钟。本 品溶于水，但其水溶液不稳定。临床用药只能制成极 细的粉末(直径5m左右)用特制的吸人器粉雾吸入。pharmacology药 学理药理作用稳定肥大细胞膜，在接触抗原之前用药可以 防止 型变态反应所致的哮喘，在运动负荷前用药可防止运 动诱发的哮喘。其机制包括：稳定肥大细胞的细胞膜，阻止其释放过敏介质。直接抑制引起支气管痉挛的某些反射。 抑制非特异性支气管高反应性。 pharmacology药 学理临床应用 预先用药可使过敏性(外源性)哮喘90以上的病例 不发作，但对内源性哮喘疗效较差，仅60左右的病 例有效。对运动性哮喘的疗效较满意，预先用药几乎 全部病例可防止发作。对糖皮质激素依赖性哮喘病例 可用本品部分取代，减少糖皮质激素的用量。对哮喘 发作的病例无效。此外，本品还可用于治疗过敏性鼻 炎、过敏性结肠炎、消化道及食物过敏等，都有较好 的疗效。pharmacology药 学理不良反应少见，仅有少数患者吸人后咽喉部及气管有刺激感， 甚至引起支气管痉挛。必要时与受体激动药合用。久用无蓄积作用，对主要脏器亦无不良影响。 pharmacology药 学理酮 替 芬(ketotifen)是一种新型的抗组胺药，有较强的抑制过敏介质释 放及H1受体阻断作用，也可加强其他平喘药的作用。 作为哮喘的预防用药，可减少哮喘发作的频率，缩短 持续时间，减轻严重程度。临床口服给药用于各型哮喘发作的预防，对儿童哮 喘疗效尤佳。一般在用药12周时疗效最好。对已发作 或持续症状无效。少数患者用后可有轻度镇静、疲倦、头晕、口干等 症状，继续用药可自行减轻。孕妇、驾驶员、精密机 械操纵者慎用。pharmacology药 学理五、糖皮质激素具有强大的抗炎作用，对参与哮喘的炎症细胞匀有 抑制作用，因而降低气道的反应性。 抑制巨噬细胞释放介质； 减少肥大细胞的数量； 抑制血管内皮细胞黏附分子表达，抑制嗜酸细胞的黏 附和跨内皮细胞移行； 减少淋巴细胞数量并抑制淋巴因子的释放； 抑制中性粒细胞的游走； 抑制气道黏膜柱状细胞释放淋巴因子。pharmacology药 学理全身用药适应症： 哮喘危急发作病例，对气雾吸入或注射受体激动剂合 用氨茶碱治疗后疗效不明显者。 慢性哮喘病例应用其他平喘药疗效不显著，明显影响 生活者。局部作用强的糖皮质激素气雾吸入给药后，对哮喘有良 好的疗效，几乎无全身不良反应。pharmacology药 学理倍氯米松(beclomethasone，必可酮) 为局部应用的肾上腺皮质激素，地塞米松的衍生物。 可制成气雾剂用于预防和治疗轻、中度哮喘发作，减 少糖皮质激素依赖性哮喘的全身用药量。 亦可用于过敏性鼻炎或皮肤局部过敏症状。 患者用后偶有声音嘶哑、喉部不适、口咽部念珠菌感 染等不良反应。长期、过量使用(0.8mgd)，可能出 现皮质激素全身反应。用药后漱口可减少局部及全身 不良反应，孕妇慎用。pharmacology药 学理布 的 松(budesonide，布地奈德)是一种不含卤素的吸人型糖皮质激素，局部抗炎作 用同倍氯米松。气雾吸人用于预防、治疗哮喘发作， 疗效与倍氯米松相似，可减少糖皮质激素依赖性哮喘 患者全身用药量。不良反应亦与倍氯米松相似，常用 量对肾上腺皮质功能无影响。pharmacology药 学理