威凡威凡 治疗治疗血液病血液病真菌感染真菌感染 一线首选药物一线首选药物IFIIFI时刻威胁着时刻威胁着 恶性血液病患者的生命恶性血液病患者的生命恶性血液病IFI发病率明显上升奥地利一项回顾性研究，分析了一家医院1,095位接受化疗或自体或异基因造血干细胞移植的 恶性血液病患者1995年至2004年IFI发病以及治疗和预后等情况。结果显示：1995年至2004年 恶性血液病患者IFI的发病率为15%(167/1,095)，而2001年至2004年的IFI的发病率(18.1%)和1995 年至2000年的IFI发病率(12.7%)相比显著增高，P=0.0134Jutta Auberger,Cornelia Lass-Florl ,Hanno Ulmer,et al., Significant alterations in the epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. Int J Hematol (2008) 88:508-515HSCT受者易感染IFI美国国家器官移植调查网 络(TRANSNET)造血干细 胞移植受者的前瞻性研究 ，分析了美国23个移植中 心2001-2006年975例造 血干细胞移植(HSCT)受 者共计发生983次IFI，其 中以曲霉菌感染发生率最 高，占IFI感染的43%。 不同类型的HSCT受者的 IFI累积发生率有差异， 自体移植患者最低，异基 因不匹配的亲缘供者最高Dimitrios P. Kontoyiannis, Kieren A. Marr, Benjamin J. Park，et al., Prospective Surveillance for Invasive Fungal Infections in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients,20012006: Overview of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) Database. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:10911100HSCT受者感染IA导致 生存率显著降低M.J. Post, C. Lass-Floerl, G. Gastl,et al., Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stemcell transplant recipients: a singlecenter study of 166 transplanted patients. Transplant Infectious Diseases. ISSN 1398-2273奥地利一项回顾性研究，分析了2000年1月至2003年12月一家医院的166位异基因HSCT或自 体移植的患者，感染IA的HSCT受者生存率明显低于未感染IA的HSCT受者(P=0.01)且移植相 关的死亡率明显增高(P=0.03)曲霉菌是恶性血液病患者IFI的 主要致病菌Jutta Auberger,Cornelia Lass-Florl ,Hanno Ulmer,et al., Significant alterations in the epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. Int J Hematol (2008) 88:508-515奥地利一项回顾性研究，分析了一家医院1,095位接受化疗或自体或异基因造 血干细胞移植的恶性血液病患者1995年至2004年IFI不同致病真菌的分布情况早期诊断早期诊断 是降低恶性血液病是降低恶性血液病 IAIA患者死亡率的关键之一患者死亡率的关键之一IFI早期诊断显著降低相关致死率Corinna Hahn-Ast, Axel Glasmacher, Sara Muckter, et al., Overall survival and fungal infection-related mortality in patients with invasive fungal infection and neutropenia after myelosuppressive chemotherapy in a tertiary care centre from 1995 to 2006. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 761768德国一项回顾性研究 分析了一家社区医院 1995年至2006年592 例恶性血液病患者计 1693次化疗后骨髓抑 制期间的IFI发生率、 真菌相关的死亡率以 及总体生存情况。研 究发 两个时间段的IFI 发生率和死亡率均有 显著性差异。IFI临床 诊断率增加和新型抗 真菌药物的使用是主 要原因恶性血液病患者IFI漏诊率高达75%美国一项研究回顾性分析了一家三级 癌症治疗中心1989年至2003年15年间 1017例恶性血液病患者的死后尸检情 况，结果显示：共计发现314例侵袭 性真菌感染病例，患病率达31%，其 中75%的病例在生前被漏诊Georgios Chamilos, Mario Luna, Russell E. Lewis, et al., Invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies in a tertiary care cancer center: an autopsy study over a 15-year period (1989-2003). Haematologica. 2006 Jul;91(7):986-9IFI早期诊断结合宿主因素、临床 标准和微生物学标准2010年最新修订的“血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原 则”继续保留确诊、临床诊断及拟诊的分层诊断体系，宿主因素、临床标准和微 生物学标准是临床诊断及拟诊的关键中国侵袭性真菌感染工作组“血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第三次修订)” 中华内科杂志 2010年5月第49卷第5期451-454中性粒细胞减少是异基因HSCT受者 感染IA的主要危险因素奥地利一项回顾性研究，分析了2000年1月至2003年12月4年内166例异基因或自 体HSCT受者感染IA的情况。多变量模型分析结果证明中性粒细胞减少的时间和采 用减低强度预处理方案是IA感染的危险因素M.J. Post, C. Lass-Floerl, G. Gastl,et al., Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stemcell transplant recipients: a singlecenter study of 166 transplanted patients. Transplant Infectious Diseases. ISSN 1398-2273CT发现晕轮征是诊断IPA的 早期指标Reginald E. Greene,1 Haran T. Schlamm,et al., Imaging Findings in Acute Invasive Pulmonary Aspergillosis: Clinical Significance of the Halo Sign. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:3739一项关于曲霉病的国际比较研究中，评估了235位IPA患者的CT影像学特征及其临床指导 意义，研究显示：在异基因HSCT或者恶性血液病以及近期中性粒细胞减少的患者中，CT 检查发现晕轮征(或新月征)已足以支持IPA的临床诊断，不论有无真菌学或组织学确认有晕轮征患者抗真菌治疗 有效率更高同一研究还发现，有晕轮征的恶性血液病IPA患者对抗真菌药物的治疗有效率显著高于无晕轮 征者(52%vs.29%; P0.05)黄勇,姜尔烈, 阎嶂松等“伏立康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染”中国感染与化疗杂志 2008年5月20日第8卷第3期190-194威凡治疗有效率高于 卡泊芬净和两性霉素BSEIFEM2008研究报告分析了意大利21家血液中心2004年至2007年急性髓性白血病 (AML)患者侵袭性曲霉病(IA)流行病学特征和不同抗真菌药物治疗的预后，应用一线抗 真菌药物伏立康唑、卡泊芬净和L-AmB治疗AML患者IA的疗效报告显示：伏立康唑治 疗有效率最高，患者120天的生存率也最高Livio Pagano, Morena Caira, Anna Candoni, et al., Invasive aspergillosis in patients with acute myeloid leukemia:a SEIFEM- 2008 registry study. Haematologica 2010; 95(4):644-650威凡治疗期间患者 突破性真菌感染发生率低一项随机、多中心的国际研究，比较伏立康唑和L-AmB经验性抗真菌治疗中性粒细胞减 少伴发热的恶性血液病患者的疗效和预防IFI的作用，共计837位患者入组，其中415例应 用伏立康唑，422例应用L-AmB。研究结果显示：治疗期间突破性真菌感染伏立康唑组 为8例，L-AmB组为21例，2组有显著性差异，p=0.02。对异基因HSCT术后或白血病复 发的高危患者，伏立康唑治疗期间的突破性真菌感染发生率更低，可更好地预防IFI发生Walsh TJ, Pappas P, Winston DJ, et al., Voriconazole compared with liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with neutropenia and persistent fever. N Engl J Med. 2002 Jan 24; 346(4):225-34威凡显著降低急性白血病患者 IA发病率Amelie Chabrol,Lise Cuzin,Franoise Huguet,et al., Prophylaxis of invasive aspergillosis with voriconazole or caspofungin during building work in patients with acute leukemia. haematologica 2010;95(6)996-1003法国一项研究回顾性队列分析研究了2003年6月至2006年1月257位急性白血病患者(213例 AML,44例ALL)，88例患者接受了抗真菌预防治疗，84%的患者应用了伏立康唑为预防用 药。结果显示：采用伏立康唑等抗真菌药物预防用药的患者侵袭性曲霉病的累积发病率明 显低于未采用抗真菌预防治疗的患者，P=0.04全球最大规模评价威凡 首选治疗IA的疗效及安全性 和耐受性研究结果Raoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosis. The N