内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播多发性骨髓瘤骨病的管理内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播主要内容多发性骨髓瘤骨病的严重危害多发性骨髓瘤骨病的病理机制和影响多发性骨髓瘤骨病的治疗选择内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播骨病是多发性骨髓瘤最常见的并发症之一u 80%的多发性骨髓瘤（MM）患者出 现骨病（MBD）u MBD和肿瘤生长相互依存，形成骨质 破坏和骨髓瘤进展的恶性循环u 即使MM完全缓解，相关溶骨性病变 也不能复原J Clin Oncol. 2011;29(14):1907-15.Blood. 2007;110:1098-1104.股骨颈“凿除状”溶骨性病变内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播MBD对MM患者的健康和生活造成严重影响u20%：骨骼相关事件（SREs）死亡率1u70%-80%：骨痛2u50%-60%：骨折u15%：高钙血症u2%-3%：脊髓受压u生活质量降低u残疾，活动性差u治疗费用增加1.Cancer Treat Rev. 2012;38(6):787-97. 2.Cancer Growth Metastasis. 2014;7:33-42. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播正常骨重建是破骨细胞和成骨细胞的平衡骨衬细胞骨细胞破骨细胞前体成熟破骨细胞MSC/骨祖细胞成骨细胞破骨细胞-驱动因子嵌骨因子类骨质正常骨骨重建：旧骨吸收（破骨细胞活性，OCs）和新骨形成（成骨细胞活性，OBs ）Annu Rev Pathol. 2011;6:121-45.内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播MM患者：骨髓瘤浆细胞破坏骨重建的平衡J Bone Miner Res.2009; 24(11): 17838.破骨细胞成骨细胞正常：平衡骨髓瘤细胞刺激抑制骨吸收增加骨形成减少MM：失衡内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播多发性骨髓瘤介导的骨破坏机制J Bone Miner Res.2009; 24(11): 17838.这些过程的净效应是导 致在多发性骨髓瘤病灶 骨质大量丢失，出现影 像学可见的溶骨性病变 （右侧X射线显示，箭 头指向病变）。（1）骨髓瘤细胞分泌细胞因子阻断成骨细胞生成。 （2）RANKL（蓝色三角）在成骨细胞和骨髓基质细胞表面表达升高；OPG（橙色圈）表达 被抑制，且通过内化和降解作用，进一步改变破骨细胞生成的平衡。 （3）骨髓瘤细胞表达高水平RANKL （4）高水平RANKL过度刺激髓系前体细胞分化为破骨细胞，破骨细胞降解骨质并释放因子 （绿色三角形）刺激骨髓瘤生长。 RANKL：细胞核因子B受体活化因子配基 OPG：护骨素内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播骨代谢异常显著降低MM患者生存症状性MM患者血清ICTP浓度的预后相关性Leukemia.2008;22:1767-72.ICTP正常值ICTP正常值月总生存概率5年生存率： 90% vs 39%N=100ICTP： I型胶原交联羧基末端肽，骨吸收增加的敏感且特异性标记物内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播骨代谢标记物是MM患者的最强预后因素ICTP参考值11.75(2.7849.50)2M3.5 mg/l3.06(1.358.95)del(13q14) FISH+2.12(1.004.46)大剂量化疗0.22(0.090.52)白蛋白2级用RD 既往神经病变2级用 VRD 硼替佐米 1 mg/m2 iv 来那度胺 15 mg/p.o/day 地塞米松 40 mg/p.o99RD治疗6个月，缓解和未缓解 患者的Dkk-1 (p = 0.01) 边缘 增加，CTX (p,0.01)显著降低 VRD治疗3和6个疗程，无论 是否缓解， sRANKL/OPG, DKK-1和CTX 显著降低RD治疗骨形成标记 物没有 变化； VRD治疗3和6个疗程，无论 是否缓解， bALP和骨钙素 显著增加沙利度胺或来那度胺对新诊断或复发/难治性MM患者的骨代谢作用的主要研究Expert Opin Biol Ther. 2014:1-18.内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播MBD治疗的其他选择u椎体后凸成形术：有症状的椎体压缩性骨折u低剂量放射治疗：可用于缓解无法控制的疼痛，或即将发 生病理性骨折、脊髓压迫u骨科会诊：长骨骨折、脊髓压迫、脊柱不稳J Clin Oncol. 2013;31(18):2347-57.内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播总结uMBD严重影响患者生存和健康uMBD是骨髓瘤细胞导致的破骨细胞和成骨细胞失衡u双磷酸盐是目前的标准治疗u针对破骨细胞和成骨细胞途径的新药还在研究中u抗MM的药物，硼替佐米对MBD显示出明确获益