肾上腺素受体激动药 第九章定义:肾上腺素受体激动药是一类化学 结构和药理作用与肾上腺素相似的胺 类药物，故又称拟交感胺类药。又称拟交感胺类药（ sympathomimetic amines）拟肾上腺素类药（ adrenergic drugs ）2009/11/152一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。按结构分为 儿茶酚胺类：肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素 3，4位 为OH基多巴胺多巴酚丁胺非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素 受体激动药可分为以下几类： 受体激动药： 可进一步分为 1 、 2受体激动药 如去甲肾上腺素 1受体激动药 如去氧肾上腺素 2受体激动药 如羟甲唑啉 受体激动药： 可进一步分为 1 、2受体激动药 如异丙肾上腺素 1受体激动药 如多巴酚丁胺 2受体激动药 如沙丁胺醇 、受体激动药：Adr肾上腺素、Eph麻黄碱 、DA受体激动药： DA第一节受体激动药 一、1、2 受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline, NA ）（norepinephrine, NE）【来源与化学】去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末 梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分 泌。药用的是人工合成品。【体内过程】口服不能产生吸收作用 在胃内因局部作用 使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破 坏而失效。皮下或肌内注射 血管剧烈收缩，吸收很 少，且易发生局部组织坏死。故一般采用静脉滴注法给药。静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中 消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经 支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可 能是不易透过血脑屏障之故。【药理作用】非选择性激动1、2 受体，对 1受体作用较弱，对2受体几乎无作用1.心血管系统 （1）血管、血压收缩几乎全身小动脉、小静脉皮肤、粘膜血管内脏（肾、肝）骨骼肌 例外：冠脉扩张及血压上升（冠状动脉流量增加 ） 2-R兴奋，负反馈调节过剧的血管收缩(+)心肌，代谢产 物腺苷增加（2）心脏 激动心脏1受体作用较Adr（肾上腺素）弱由于血压升高，出现代偿性反射性迷走神经兴奋 ，使去甲肾上腺素加速心率的直接作用转为心率 减慢。当剂量过大时，静脉注射过快，可引起心 律失常，但较肾上腺素为少。整体：BP (+)迷走神经,心率减慢2、其他去甲肾上腺素不具有肾上腺素 体内“激素”效应，故对代谢 影响较小，仅在大剂量时才出 现血糖升高。此外可使孕妇子 宫收缩频率增加。临床应用休克 用去甲肾上腺素静脉滴注，以保证 心、脑等重要器官的血液供应。去甲肾上腺 素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量 应用反而加重微循环障碍。药物中毒性低血压上消化道出血 取本品13mg，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜 血管，产生止血效果。不良反应及用药注意事项1.血管外渗局部组织缺血坏死静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管 ，可引起局部缺血坏死。尽量选用大静脉给药 如肘前给药。如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射 部位，进行热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管 2、急性肾功能衰退 滴注时间过长或剂量过 大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿 和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每 小时25ml以上。 u高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用。 孕妇禁用。3、停药后的血压下降 长期静脉滴注，注意不 可突然停药。应逐渐减少剂量或减慢滴注速度 ，避免血压突然下降。间羟胺（metaraminol） 又名（阿拉明aramine） 为受体激动药，对1受体作用较弱。特点: 1.除直接作用外，尚可被肾上腺素能神经末 梢摄取，促进囊泡去甲肾上腺素释放，间接 发挥作用。 2.收缩血管作用较NA弱而持久3.易产生快速耐受性4.不易引起心律失常及少尿，故目前临床上 作为NA的代用品用于各种休克（早期）二、1受体激动药去氧肾上腺素（又名新福林） 主要激动1受体。临床应用1.用于药物及全身麻醉引起的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.眼科局部用药作减充血剂。扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。4.鼻部减充血用。第二节 、受体激动药 肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 ( Adrenaline, AD( Adrenaline, AD、AdrAdr) )来源肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，其生物合 成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺 素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合 成。理化性质与NA相似。【体内过程】口服给药无效。在胃肠道黏膜和肝脏迅速氧 化、结合失效。皮下注射吸收缓慢，肌内注 射吸收较为迅速。皮下注射极量1mg/次。心内注射： 0.25-0.5mg/次，用生理盐水稀 释10倍。静脉注射或滴注：0.5-1mg/次【药理作用】肾上腺素有显著激动、受体作用。主要作用 部位 为心脏、血管及平滑肌。 1、心血管系统 （1）心脏 兴奋1-R，心肌收缩力，心率，传导 ，心输出血量， 心肌耗氧量 。是强效心脏兴 奋剂。不利： 因心脏做功及代谢显著增强，使心肌耗氧量也增加,易致心律失常。如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。（2）血管 (1)兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩； (2)兴奋2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为 这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉 的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同 ，肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜 血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著 收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压 升高而被动地舒张骨骼肌血管的2受体占优势，呈舒张作用也能舒张冠状血管（3）血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关） 肾上腺素有显著升压作用。静脉给予肾上腺素，血压迅速 上升，其升高幅度与剂量成正比。小剂量AD ， -R占优势：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张 ，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD ， -R占优势：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管 收缩超过骨骼肌血管扩张。 预先给予-R阻断剂，对抗了其缩血管作用，再用AD， 血压出现翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。 充分体现了Adr对血管平滑肌上的2受体的激活作用。2、平滑肌u取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型。 支气管平滑肌2-R支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状 态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细 胞释放过敏反应物质； 支气管粘膜血管1-R血管收缩，减轻充血水肿；3、代谢作用 肾上腺素有升高血糖作 用激动2-R ，抑制胰岛素分泌；激动2-R，促 进胰岛素分泌。肾上腺素占主导作用的是抑 制胰岛素分泌。促进肝糖原分解，降低外周 组织摄取Glucose，使血糖升高。肾上腺素兴奋脂肪细胞受体，激活三酰甘 油酯酶，加速三酰甘油降解为非酯化脂肪酸 和甘油。【临床应用】1.支气管哮喘 主要用于控制急性发作 用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性 水肿和血清病能减轻症状。皮下或肌内注射能于数分钟内 奏效。 2.过敏性休克：药物或抗原引起 AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：激动激动1、1受体，血压升高。激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。3.心脏骤停因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术 意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的 心脏骤停。采用经周围静脉给药，也可经气管给药。 在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等 措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具 有起搏作用。4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时 间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。 5.5.鼻黏膜与齿龈出血鼻黏膜与齿龈出血 将浸有盐酸Adr的纱布（1:1000）用于 外伤表面如鼻黏膜和齿龈出血，使微血 管收缩而止血。不良反应一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、恐 慌、焦虑、搏动性头疼、震颤等。采取休息 静卧以及注意消除病人顾虑等，上述症状可 缓解。用药剂量大或静脉滴注速度过快，血 压骤升引起严重反应如脑溢血、心律失常。【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢 等。麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)麻黄草性质稳定，可口服。 直接激动、受体，促进去甲肾上腺能神经末梢释放 NA，间接产生拟肾上腺素作用，反复使用可因递质排 空产生快速耐受性 心脏、血管和血压 血压 （ 作用）缓慢而持久，兴奋心脏（ 1作用 ，但整体作用不明显），心收缩力增强，心输出量增 加，在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走 神经，心率不变或稍减慢。 支气管 松弛支气管平滑肌 中枢神经系统 麻黄碱可通过血脑屏障，有明显的中枢兴奋作用。临床应用 1）防治硬膜外麻醉和蛛网膜麻醉引起的低血压； 2）各种原因引起的充血性鼻塞； 3）预防支气管哮喘，目前已少用。 不良反应 1）主要为中枢兴奋 2）短期反复应用引起快速耐受 3）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。 快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA， 使递质贮存减少，耗竭的结果。多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。体内过程1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。【药理作用】 多巴胺主要激动1受体、DA受体及受体。1.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率 影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。2.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含 量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增 加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。3.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高 ，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏 死。 【临床应用】 治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是心 收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。 尚可与利尿药合用治疗急性肾功衰竭 【不良反应】 过量可引起：心律失常、心动过速、心绞痛、 高血压、偶见恶心、呕吐等 必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休 克时必须事先补足血容量。检测心血管参数（ 动脉压、中心静脉压）、尿量等。第四节 受体激动药一.12受体激动药异丙肾上腺素 （isoprenaline ，IsoIso ）【体内过程】1、口服在肠黏膜产生磺基化结合反应而失效；2、不能透过血脑屏障；3、可气雾给药和舌下含化；4、维持时间较肾上腺素长，但仍短暂。【药理作用】 对1、2