固体口服制剂生产设备二、混合 定义：两种或以上的物料相互分散而达到均匀状态 的操作过程。减少组分非均匀性的过程，药物各组分 在制剂中均匀一致。其中包括固-固、固-液、液-液等 组分的混合 。 通常将固-固粒子的混合简称为混合； 将大量固体和少量液体的混合叫捏合； 将大量液体和少量不溶性固体或液体的混合（如混 悬剂、乳剂、软膏剂等混合过程）称为匀化。 （一）混合机理 （1） 对流混合 在机械转动下固体粒子群体 产生大幅度位移时进行的总体混合。 （2） 紊流混合 由于粒子群内部力的作用结 果，在不同组成的区域内发生剪切作用而产生 滑动，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混 合。 （3）扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时 相互交换位置而进行的局部混合。 （二）混合方法和设备实验室常用的混合方法有搅拌混合、研磨混 合、过筛混合。在大批量生产中的混合过程多 采用搅拌或容器旋转使物料产生整体和局部的 移动而达到混合目的。固体的混合设备大致分 为两大类，即容器旋转型和容器固定型。 1、 容器旋转型混合机容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物 料上下运动而使物料混合的设备，其形式多样 ，一般装填系数为30%-60%。 (1) 水平圆筒型混合机 是物料受筒体轴向旋 转时离心力作用向上运动，其后物料在重力作 用下滑落，如此反复运动而进行混合。总体混 合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以 扩散混合为主。该混合机的混合度较低，但构 造简单、成本低。操作中最适宜转速为临界转 速的70%-90%。(2) V型混合机 由两个圆筒成V型交叉结合而成。 交叉角80-81,直径与长度之比为0.8-0.9.物料 在圆筒内旋转时被分为两部分,再使这两部分物料重新 汇合在一起,反复循环,在较短的时间内即能混合均匀. 本混合机以对流混合为主,混合速度快,效果最好,应用 广泛.操作中最适宜转速可取临界转速的30%-40%.(3) 双锥型混合机 在短圆两端各与一个锥型圆筒结合而成,旋转轴与 容器中心线垂直.混合机内的物料的运动状态与混合效 果类似于V形机。(4) 三维运动混合机 特点：分批操作，故适宜多品种小批量生 产；可用带夹套的容器进行加热或冷却操作 ；混合机内物料整体运动与混合，对于流动 性好，物性差异不大的粉粒体，混合效果好； 对于黏附性、凝结性的粉粒体必须在机内设 置强制搅拌叶或挡板，或加入钢球。 存在问题有：物料加入及排出时会产生粉 尘，必须注意防尘；对于较硬的凝结块往往 不易混合均匀。 2、 容器固定型混合机容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺带 或气流的搅拌作用进行混合的设备。其特点： 可间歇或连续操作或两者兼有；容器外可 设夹套进行加热或冷却；适用于品种少、批 量大的生产；对于黏附性、凝结性物料也能 适应。 （1）槽型混合机 由断面为U形的固定混合槽 和内装螺旋状二重带式搅拌桨组成。搅拌桨可 使物料不停地以上下、左右、内外的各个方向 运动的过程中过到均匀混合。混合时以剪切混 合为主，混合时间较长，混合度与V形混合机类 似。混合槽可以绕水平转动便于卸料。这种机 亦可适用于制粒前的捏合（制软材）操作。 （2）锥形垂直螺旋混合机 新型混合装置。对于大多数粉粒状物料都能满足 混合要求。该混合机由锥形容器部分和转动部分组成 ，锥形容器内装有一个或两个与锥壁平行的提升螺旋 推进器。 （三）影响混合的因素 1物料性质的影响粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度 及堆密度、流动性、黏附性等。 2设备类型的影响 3操作条件的影响三、制粒 概念 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态 的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物 的操作，是使细粒物料团聚为较大粒度产品的 加工过程，它几乎与所有的固体制剂相关。湿法、干法、流化法、喷雾法。 1湿法制粒及设备湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂溶液 ，靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结而制 备颗粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面 润湿，表面改质较好、外形美观、耐磨性较强 、压缩成形性强等优点，在医药工业中应用最 为广泛。但是湿法制粒工序多，时间长，对湿 热敏感的药物不宜用此法。湿法制粒的设备有 挤压制粒、转动制粒和高速搅拌制粒等制粒设 备。 (1)摇摆式制粒机 把药物粉末用适当的黏合剂经捏合制成软 材后，用强制挤压使其通过一定大小孔板或筛 网而制粒的方法。 (2)高速搅拌制粒机 将药物粉末、辅料和黏合加入一个容器内 ，靠高速旋转的搅拌器迅速混合并制成颗粒的 方法。 2干法制粒把药物粉末直接压成较大片状物后，重新粉碎成 所需大小的颗粒。本法不加入任何液体，依靠压力的 作用是粒子间产生结合力。有压片法和滚压法。压片 法是采用重型压片机把固体粉末压制成直径20-25mm的 胚片，然后在粉碎成所需大小的颗粒。滚压法是利用 转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚 压成片状物，然后通过颗粒机破碎成一定大小颗粒的 方法。 3沸腾制粒机（一步制粒机） 流化法：使粉粒物料在溶液的雾状气态中流化 ，使之凝集成颗粒的一种操作过程。4.喷雾制粒：将药物溶液或混悬液用雾化器喷 雾于干燥室的热气流中，使水分迅速蒸发以直 接制成干燥颗粒的方法。该法在数秒钟内即可完成料液的浓缩、干 燥、制粒过程，制成的颗粒呈球状。料液的含 水量可达7080以上。以干燥为目的的过程 称喷雾干燥；以制粒为目的的过程称喷雾制粒 。