常用实验动物常用实验动物 （小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠）（小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠）第一节 小鼠第一节 小鼠一、小鼠的生物学特性一、小鼠的生物学特性 小鼠（mouse）哺乳纲、啮齿目、鼠科、 鼠属、小家属种 。一般特性一般特性 体型小，性情温顺，易于饲养管理。 小鼠是哺乳动物中体型较小的动物，出生时体重 .5g，体长20mm左右。成年体重30-40g，体长 110mm。 喜黑暗，昼伏夜动，进食、交配、分娩多在夜间 。 喜欢群居，雄性好斗。 胆小怕惊，对环境反应敏，强光噪声致母鼠神经 紊乱、食仔；适应性差，汗腺不发达，怕热，高 温容易中暑。繁殖特性繁殖特性 发育迅速，性成熟早 小鼠出生后20日龄左右即可离乳，此时体重达 14g（10-16g）左右，稍加饲育即可用于实验及 科研（18-22g）。-周龄性成熟。雌性35-50d 、雄性45-60d便可交配繁殖。配种最好在65-90 日龄。 性周期短，繁殖力强 发情周期4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期20-22d。每 胎产仔8-15只，最多可达25只，年产6-9胎。生育 期为1年，寿命2-3年解剖学特性解剖学特性尾巴较长，约等于体长，尾具有平衡、散热 和自卫等功能。尾部有四条明显的血管， 其背腹面各有一条静脉血管，两侧各有一 条动脉血管。正常生理生化指标正常生理生化指标 正常体温37-39 ，成年小鼠呼吸频率140- 210次/分，心跳平均163次/分。 染色体20对。引自：国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自：国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自：国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自：国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自：国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自：国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自：国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自：国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自：国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心不同日龄小鼠体重情况（单位：克）品系初生1周2周3周4周5周6周7周8周昆明2.015.828.3514.8022.6033.2539.2539.9040.051.955.547.9013.5521.3527.9032.8034.0734.80BALB/c1.463.505.607.4012.4516.1017.4018.6520.251.403.355.507.3211.6014.7515.6016.1018.16C57BL/61.443.505.606.9012.5718.1020.5021.6022.401.403.425.556.4012.2016.9018.4019.0020.256151.584.647.969.8319.0022.5825.9627.9628.831.584.647.969.8315.7520.7521.8823.1224.16C3H1.444.407.709.7013.3017.2020.0021.2022.301.444.407.709.7012.1015.2017.8018.0019.27引自：方喜业医学实验动物学小鼠年龄和性别的判定小鼠年龄和性别的判定1 年龄判定 2 性别判定 雌性生殖器与肛门之间有一无毛小沟，距离较 近。雄性可见明显的阴囊，生殖器突起较雌鼠大，肛门和 生殖器之间长毛，距离较远。二、小鼠常用品种、品系二、小鼠常用品种、品系、近交系小鼠据不完全统计，近交系小鼠品系、亚系及其衍 生物总共加起来有1000多个，但在国际上广泛应 用的品系数目还是有限的据Festing对已发表的 1600篇研究论文进行统计，C57BL/6是最为广泛 应用的小鼠品系，其次是C3H品系，1600篇论文 涉及到40多个常用品系，但最为常用的6-8个品系 使用率达到70。对于绝大多数使用者只需要了 解常用近交系小鼠品系的生物学特性。 中国培育的近交系小鼠有：TA1（津白一号） 、 TA2 （津白二号） 、 615系 引进的近交系小鼠有20多种，常用的有4种。 C3H小鼠：1975年从美国引进，毛色为野生色 C57BL/6小鼠：1975年从日本引进，毛色为黑色 BALB/c：Bagg1913年获得小鼠白化株，经近亲繁 殖20代以上育成，毛色为白色 DBA：分为DBA/1和DBA/2两个品系，1977年由美 国实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。、远交种（封闭群）小鼠、远交种（封闭群）小鼠 KM种小鼠：我国生产量、使用量最大的远交种小鼠，白 色。抗病力和适应力强，繁殖力和成活率高。 ICR：1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国，白色，其 显著特点是繁殖力强。 CFW ：1973年由日本国日本国立肿瘤研究所引入我国， 白色，起源于Webster小鼠，经20代近亲交配后，采用随 机交配而成。 LACA ：1973年由英国实验动物中心引入我国，白色。 NIH ：由美国国立卫生研究院培育而成，白色。繁殖力强 ，幼仔成活率高，雄性好斗。3 3 、突变系小鼠、突变系小鼠目前突变系小鼠有143种，常用的突变系小鼠有 侏儒症：比正常小鼠体型小，缺少生长素和促甲状腺素，用 于内分泌研究。无毛症：裸鼠，第11对染色体上的裸基因（nu）导致无毛、 裸体无胸腺。SCID：第16对染色体上的Scid隐性基因突变基因导致T 、B 淋巴细胞联合免疫缺陷外观与普通小鼠差别不大，有毛 ，被毛白色，体重发育正常。肥胖症：肌肉萎缩症：三、在生物医学中的选择应用三、在生物医学中的选择应用1. 1.各种药物筛选性试验；各种药物筛选性试验；2.2.药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究, ,如：如：利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物；利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物；小鼠常用于药物对疾病疗效试验。小鼠常用于药物对疾病疗效试验。3.3.毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析, ,如：如：急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验（一）药理学及药物临床前评价研究（一）药理学及药物临床前评价研究1. 1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如AKRAKR小鼠白小鼠白血病发生率可达血病发生率可达9090，C3HC3H小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达9797。而而C57BLC57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3HC3H体内有一体内有一种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。同作用下易产生乳腺癌。（二）肿瘤学研究（二）肿瘤学研究2. 2.进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如：射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如： 二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌；二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌；甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等；甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等；感染小鼠白血病病毒可诱发白血病；感染小鼠白血病病毒可诱发白血病；感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。3.3.移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关品系的小胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤，其生鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤，其生长速度一致，个体差异小，接种存活率可达长速度一致，个体差异小，接种存活率可达100%100%。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。4.4.免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷的小鼠。种免疫系统成分缺陷的小鼠。裸小鼠是一种裸小鼠是一种1111号染色体上隐性裸基因（号染色体上隐性裸基因（nunu）发生突变的小）发生突变的小鼠。其生理特征为无胸腺、缺少鼠。其生理特征为无胸腺、缺少T T细胞，细胞，B B细胞虽存在但功能缺损，细胞虽存在但功能缺损，属于免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达属于免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达4040种以上。种以上。SCID SCID小鼠是一种小鼠是一种1616号染色体上号染色体上SCIDSCID基因发生突变的小鼠。基因发生突变的小鼠。其生理特征为既缺少其生理特征为既缺少T T细胞、也缺少细胞、也缺少B B细胞，血清中缺少免疫球细胞，血清中缺少免疫球蛋白，属于严重联合免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。蛋白，属于严重联合免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。疾、破伤风等的研究。( (三三) )传染性疾病研究传染性疾病研究许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病 肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症 、 自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作 人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。转基因小鼠：将人类基因导入小鼠基因组中，研究转基因小鼠：将人类基因导入小鼠基因组中，研究 导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的 遗传因子。遗传因子。( (四四) )遗传学和遗传性疾病的研究遗传学和遗传性疾病的研究SCID SCID小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠 身上，使其具有人的部分免疫系统（身上，使其具有人的部分免疫系统（SCID-huSCID-hu小鼠），用小鼠），用 于研究人类免疫系统的发育过程，以及免疫细胞的分化于研究人类免疫系统的发育过程，以及免疫细胞的分化 和功能研究。和功能研究。SCID-huSCID-hu小鼠受到小鼠受到HIVHIV病毒的感染，进行爱滋病相关病毒的感染，进行爱滋病相关 研究。研究。（五）免疫学研究：（五）免疫学研究：免疫缺陷小鼠的作用免疫缺陷小鼠的作用新西兰黑色小鼠（新西兰黑色小鼠（NZBNZB）其自身免疫缺陷的病因是由）其自身免疫缺陷的病因是由于感染于感染C C型致瘤型致瘤RNARNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样 ，病症特征与人类很相似，所以是研究红斑狼疮的极好，病症特征与人类很相似，所以是研究红斑狼疮的极好 的动物模型。的动物模型。 近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用：单克隆近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用：单克隆抗体最早通过抗体最早通过BALB/CBALB/C小鼠生产。其方法是将小鼠生产。其方法是将BALB/CBALB/C小鼠小鼠 的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细胞的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细胞 ，再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系，生，再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系，生 产单克隆抗体。产单克隆抗体。小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适 合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗 早孕、抗排卵等实