药品安全性监测培训试点 工作 第一部分 药品不良反应监测与报告 第二部分 加强安全用药意识，提高医疗机构用药水平第一部分 药品不良反应监测与 报告 国内外重大药品不良反应事件回顾 药品不良反应基础知识 ADR报告与监测 药品安全性信息的获取国内外重大药品不良反应事件 回顾1.沙利度胺事件2.苯甲醇致儿童臀肌挛缩症3、药物性耳聋4、环丙沙星致皮下出血以上严重事件给我们的思考 药品是治病防病的，为什么会出现如此严重的事件？药品不良反应基础知识一、相关基本概念1、药品不良反应(ADR，Adverse Drug Reaction ) 指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、停 药综合征、致癌、致突变、致畸作用等。ADR概念所表达的涵义合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准） 正常使用（符合说明书及医嘱要求） 一般剂量（常规剂量） 与治疗目的无关（非预期的疗效） 意外的有害反应（上市前未被发现）新的药品不良反应指药品说明书中未载明的不良反应。严重不良反应指因使用药品引起以下损害情形之一的反应 ： 引起死亡 致癌、致畸、致出生缺陷 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器 官功能产生永久性损伤 导致住院或住院时间延长ADR假、劣药 ADR 用药差错 ADR 医疗事故2、不良事件(AE)/药品不良事件(ADE ）不良事件(AE)：指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间，则为药品不 良事件(ADE)，但该事件并非一定与用药有因果关 系，药品不良反应（ADR）则是因果关系确定的药 品不良事件。AEADEADR用药期间因果关系3.药品突发性群体不良反应（事件 ） 概念：指突然发生的，在同一地区，同一时段 内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进 行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品和 医疗器械不良反应（事件）。 分级响应：一级事件、二级事件4. 药品不良反应的报告和监测 概念（药品不良反应监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。） 药品风险的构成 天然风险 人为风险二、ADR分型（一）A型(量变型异常，包括副作用、毒性 作用、后遗效应、继发反应等 ) （二）B型(质变型异常，特异性遗传素质反 应、药物过敏反应 等) （三）C型三、ADR发生机制 副作用（Side effect）是指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。产生副作用的原因是药物作用选择性低、作 用范围广，当治疗利用其中的一个药理作用时 ，其他作用就成了副作用。随着治疗目的的不 同，副作用也可以转化为治疗作用。 毒性作用(Toxic effect) 由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药品引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能 或器质性损害毒性作用在性质和程度上都与副 作用不同，对病人的危害性也较大。三、ADR发生机制三、ADR发生机制 后遗效应指停药后血药浓度已降至有效浓度以下仍存在的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。 首剂效应系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药 物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。三、ADR发生机制 变态反应药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应的发生与药品的剂量无关或关系 甚少，治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血 管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。 继发反应(Secondary reaction)由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果，一般 不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应 消失。 三、ADR发生机制 特异质反应(Idiosyncratic reaction)指因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。这些反应与一般人群反应不同，往往与这些人的先天性 和遗传性因素有关。大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢 受阻所致反应。 药物依赖性(Dependence)由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，表现出一种强迫性使用或定期使用该药的行为和其他反应-精神依赖；为的是体验它的精神 效应，有时也包括身体状态，有时也是为了避免由于停药所引起的不 舒适(戒断症状)-身体依赖，可以发生或不发生耐受性。同一人可以 对一种以上的药物产生依赖性。三、ADR发生机制 停药综合征一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应 性，若突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而 发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳， 回升现象和疾病加重等。 致癌作用(Carcinogenesis)化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80% 85%为化学物质所致。但因总的发生率较低，要确定与 用药的因果关系往往需要进行大量、长期的监测。三、ADR发生机制 致突变(Mutagenesis)指引起遗传物质（DNA）的损伤性变化。为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。 致畸作用(Teratogenesis) 指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用 药。由ADR的概念、类型、发生原因可知：ADR假劣药事件ADR医疗事故 ADR用药差错事件我们要明确的 不能“因噎废食”，因药品存在ADR而拒绝药品治 疗- 夸大ADR 也不能“无所畏惧”，大量、超量、长期服用药 品- 忽视ADR以上做法都是片面的只要是药品，就存在不良反应 只要使用药品，就存在发生不良反应的风险正确认识ADRADR监测与报告 我国药品不良反应监测工作的发展和现状 如何开展药品不良反应报告与监测工作 医疗机构监测模式探讨一、我国药品不良反应监测工作发展和 现状我国药品不良反应监测工作发展历程与所处的阶段 法规建设 组织建设和发展阶段 技术支撑 （一）法规建 设 法律法规法律法规 2001年12月1日正式施行的新修订的中华人民共和国 药品管理法第71条 国家实行药品不良反应报告制度 要求药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本 单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应 发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省级药 监局和卫生行政部门报告法律法规法律法规 2004年3月15日，颁布实施药品不良反应报告和监测 管理办法 第十三条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（ 兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告 和监测工作 第28条 （食品）药品监督管理部门及其有关工作人员在药品不 良反应监测管理工作中违反规定、延误不良反应报告、未采取 有效措施控制严重药品不良反应重复发生并造成严重后果的， 依照有关规定给予行政处分 第三十条：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监 督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和 处理药品质量事故的依据（一）法规建 设（一）法规建 设 法律法规法律法规 2004年3月15日，颁布实施药品不良反应报告和监测 管理办法 第十三条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（ 兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告 和监测工作 第28条 （食品）药品监督管理部门及其有关工作人员在药品不 良反应监测管理工作中违反规定、延误不良反应报告、未采取 有效措施控制严重药品不良反应重复发生并造成严重后果的， 依照有关规定给予行政处分 第三十条：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监 督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和 处理药品质量事故的依据（一）法规建 设 法律法规法律法规 药品和医疗器械突发性群体不良事件应急预案 （国食药监办2005329号） 药品召回管理办法 药品生产质量管理规范 药品经营质量管理规范 药品注册管理办法 医疗机构制剂配制质量管理规范 医疗事故处理条例 医疗机构药事管理暂行规定 中华人民共和国执业医师法 疫苗流通和预防接种管理条例（一）法规建 设报告程序、范围、时限要求药品使用机构药品经营企业医疗机构药品生产企业个人区县ADR监测机构地市级ADR监测中心省级ADR监测中心可疑即报 监测期：所有ADR 非监测期：新的或严重ADR所有可疑ADR国家ADR中心国家食品药品监督管理局 2发现可能与所用药品有关的不良反应;3发现群体不良反应，立即向上级主管部门报告;4积极配合各级药品监督主管部门做好监测工作；5.开展有关药品不良反应报告和监测的宣传、教育和培训工 作;6.积极开展药品不良反应监测方法的研究；7.对所有药品不良反应死亡病例进行讨论;（二） 工作模式1、建立报告和监测制度，制定具体实施办法 。2、指定本卫生院不良反应监测负责人，填写 ADR报告表3、将ADR监测列入社区卫生站继续教育计划 及工作考核项目。三、开展药品不良反应监测的工作 方法 1.制定报告办法2. 指定专人负责人相关工作3.主动收集、报告4.开展相关研究5.注意ADR信息获取与宣传药品安全性信息获取与宣传ADR信息药品说明书文献、期刊、图书、 数据库通报官方网站ADR 信息来源咨询医生1、咨询医生 2、药品说明书 3、相关政府网站 国家局网：药品不良反应信息通报 http:/www.sda.gov.cn/国家ADR监测中心http:/www.cdr.gov.cn/index.jsp 卫生部网站 4、专业报刊杂志及其网站 5、其他各地举行的宣传活动、 清理家庭小药箱、合理 用药宣传小 结 药品是一把双刃剑，ADR是药品的固有属性只要使用药品，就存在发生不良反应的风险随着科技的发展，人们对药品的认识会更加全面 药品不良反应不同于伪劣药、医疗事故、不同于用药差错 发现药品不良反应，应及时上报； 报告原则为可疑即报没有绝对安全的药品，只有安全的监测!第二部分 加强安全用药意识 提高社区医疗机构用药水平社区医疗机构参与ADR监测的重要意义1、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再 评价提供服务2、促进临床合理用药3、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药 品上市后风险管理提供技术支持4、促进新药的研制开发5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的 蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定目前不合理用药的种种现象 1、用药不对症2、 用药时机不恰当3、随意增减药物剂量4、不按疗程服药，稍有好转立即停药或者频繁换药5、不恰当的联合用药6、保健品的不合理使用7、不能根据病情选择合理的用药途径 提高合理用药水平的对策（一）合理用药四要素安全有效适当 济经（二）合理用药的原则1.确定诊断，明确用药目的 2.制订详细的用药方案 3.及时完善用药方案 （途径、剂量、投药时间、疗程 、合理的联合用药 ） 4.个体化给药原则 5、获取使用药物的详细信息 使用认真阅读药品说明书 国家级刊物 教材一、 特殊人群用药老年人 儿童 孕妇及哺乳期妇女 肝、肾功能不全老年人1、老年人的合理用药 1.1 老年合理用药原则 正确治疗的基础是正确诊疗 要明确用药的必要性。 抓住主要矛盾，尽可能减少用药种类 注意用药剂量 进行血药浓度监测和用药追 1.2 老年人用药后何时停药好； (1)不可停药的情况： （2)需立即停药的情况： (3)需缓慢停药的情况： (4)需及时停药的情况：妇女妊娠期的合理用药孕妇合理用药应从以下几方面考虑：（1）用药剂量和时间（2）用药途径 （3）尽量选用多年广泛应用的药物（4）如确实需要对胎儿有毒药物,应与孕妇及其家属协商.（5）必须让孕妇了解药