健脾生血，不仅是铁剂从“三本理虚”理论，治疗肾性贫血贫血是CKD患者最常见并发症非透析CKD患者的贫血发生率为50% 贫血的发生率随肾功能衰退而增加，CKD5期患者中84%的患者发生贫血1. Locatelli F et al. Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-132 2. Li Ya, et al. OR-08. 2010 CSN肾性贫血的危害贫血增加CKD患者住院与死亡风险Hb每升高1g/dL的 总体RR=0.95（P=0.03）死亡的相对风险Hb每升高1g/dL的 总体RR=0.96（P=0.02）住院的相对风险1. Locatelli F et al. Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-132 2. Li Ya, et al. OR-08. 2010 CSN？肾性贫血治疗有效性与依从性难以兼顾有效性依从性消化道症状影响肾性贫血的治疗毒性代谢谢 产产物蓄积积恶恶心呕吐 食欲减退肾肾性贫贫血EPO 铁剂铁剂 治疗疗 叶酸蓄积积胃肠肠道反 应应加重加重 1.肾小管细胞分泌EPO减 少 2.EPO治疗后，造血加速 ，铁等造血原料不足 3.红细 胞衰老、凋亡加速 4.出血性合并症恶性循环恶性循环肾性贫血诊治指南：EPO的困惑约5%-10%的患者存在EPO低反应性或抵抗 如果加大EPO用量，则导致死亡风险上升 Karen S, et al. American Journal of Kidney Diseases 2009; 54(3): 498-510. 肾衰未血透患者，静脉补铁依从性更低必须前往医院给药 价格昂贵 存在过敏性休克等严重ADR风险 伴哮喘，肝功能不良，急性感染，慢性感染的患者使用风 险加大 容易发生铁超载 增加动脉粥样硬化发生率 降低口服铁剂的吸收率制药公司试图提高口服铁剂的效能硫酸亚铁琥珀酸亚铁 乳酸亚铁多糖铁复合物 右旋糖酐铁“第三代铁”？ 三价铁与大分子的络合物 三价铁不吸收 络合物直接吸收入淋巴管 体内不能直接被利用“第二代铁”？ 有机酸替换无机酸 分子量变小 水溶性降低亚铁盐、离子铁三价铁 非离子铁除外价格上升，有效性与依从性并未改善NKF-K/DOQI慢性肾脏病贫血治疗的临床实践指南： （KKF:National Kidney Fondation ） （K/DOQI:Kidney Disease Outcome Quality Initiative） 如果使用口服铁剂，应是离子形式的铁盐中的一种 多糖铁价格昂贵，并且在耐受性上（发生恶心、呕吐或腹部不适导致停 药）与其他离子铁盐差异微小 在一项研究中，多糖铁是所给4种口服铁剂中的一种，结果表明它使平均 HCT升高最小，而且是治疗6个月后，唯一平均HCT没有显著增加的铁剂祖国传统医学：肾性贫血与脏腑虚弱相关肺、脾、肾虚弱，导致铁吸收、铁利用障碍 理虚元鉴 治虚有三本记载：“治虚有三本，肺脾肾是也。”“脾为气血生化之源”健脾和胃 益气生血“肾为先天之本” 补肾填精 精血互生“肺主一身之气”肺朝百脉 益气生血 病机关键 肺脾肾虚，气血精亏是否存在这样一种药物？含有准确足量的亚铁盐 含有维生素C 消化道刺激足够小，并且能减轻患者原本存在的消化道症状 促进铁吸收、铁利用 符合中医“三本理虚”理论 减少EPO 抵抗 安全性良好 价格适中BDACE胃肠道刺激小VC有利于铁的 吸收与利用联合补肾益 气、健脾益肺能调控造血 的药物Fe2+优于 Fe3+健脾生血是具有理想综合作用的贫血药物 含准确足量铁元素：20mg/片(包) 促进铁的吸收 促进铁的利用 减少红细胞溶解破坏与凋亡 改善肾功能 减少消化道不良反应，改善消化道症状（健脾和胃） 减少EPO抵抗 安全性良好健脾生血促进铁吸收：Fe2+，Vc*康雅媛.健脾生血颗粒治疗婴幼儿缺铁性贫血150 例疗效观察J.实用中西医结合临床，2008，8（2）：34-35.20mg 铁元素50mg 维生素C 健脾生血中铁剂是FeSO47H20，只有二价铁被直接吸收，三价铁需要被还原为二价铁才能吸收。维生素C能防止铁的氧化和促进铁的吸收，提高了硫酸亚铁的生物利用度，从而提高了疗效*。健脾生血促进铁吸收：促进DMT-1表达肠黏膜中DMT-1蛋白的表达量结果随着给药剂量的升高而升高指标正常组低剂量组中剂量组高剂量组FeSO4蛋白浓度（mgml-1）2.2252.1163.3042.2963.386上样体积（l）1010101010上样量（g）22.2521.1633.042333.9灰度值42654924772192775375相对灰度值191.6 9232.7233.69403.35158.55健脾生血片益气生血的作用机制研究J . 中国药师. 2016年第19卷第2期健脾生血促进铁利用：提高EPO水平显著提高模型动物EPO，但不影响正常动物EPO谭静玲，赵刚， 吕承恬等，健健脾生血颗粒对肾性贫血模型大鼠的治疗作用J.中成药.2015.37(10)：2272-2274表2 大鼠给药后对EPO的影响（x s , n=8）组别给药前/（mmolL-1）给药后/（mmolL-1）模型组10.660.24*10.160.93正常对照组16.880.9016.640.92*健脾生血颗粒组10.730.16*14.640.88*健脾生血浸膏组10.600.22*13.320.83*硫酸亚铁组10.550.17*12.030.56*注：与正常对照组比较，*P0.05），明显优于空白对 照组（p0.05-0.01）DATE ON FILE OF JIANMIN GROUP健脾生血中“黄芪”等组分被证实具有广泛的肾脏保护作用健脾生血现代药理研究：对肾脏的保护作用上调调肝脏脏 白蛋白mRNA减轻肾间质轻肾间质 纤维纤维 化抑制 肾肾小球硬化抑制系膜细细胞 过过度增殖减轻轻 水钠储钠储 留保护护足细细胞孙传进，郭兆安.黄芪治疗肾脏病机制研究进展. 中国中西医结合肾病杂志. 2011, 12(9):845-846健脾生血理三本，改善铁吸收与利用补肾壮骨经典名方“ 龙骨汤” 加减健脾益气经典名方“ 四君子汤”加减益肺类药健脾类药补肾类药黄芪、白术党参、茯苓、山药、 大枣、甘草、鸡内金五味子、麦冬、龟 板、龙骨、牡蛎、硫 酸亚铁123益气固表经典名方“ 玉屏风散”加减健脾和胃 益气生血补肾填精 精血互生肺朝百脉 益气生血健脾生血理三本，改善铁吸收与利用“脾为气血生化之源”健脾和胃 益气生血“肾为先天之本” 补肾填精 精血互生“肺主一身之气”肺朝百脉 益气生血 肺脾肾通补 气血精互生健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究研究方案：孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，2003受试者知情同意 （n=60,CKDIII 期伴中重度贫血的住院患者）随机化分配到治疗组 : (n=30) rHuEPO+健脾生血分配到对照组: (n=30) rHuEPO+琥珀酸亚铁无脱落 无剔除无脱落 无剔除观察：网红，血常规，铁储备 ，肾功，症状体征，SGA 评分于治疗前，治疗开始2、4、8、12W 评价：EPO低反应，对贫 血疗效与安全性健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究“健脾生血”较“琥珀酸亚铁”与EPO协同作用更佳（铁储备）孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，2003表7 两组治疗前、治疗后血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、转铁饱和度(TS)项项目治疗组疗组对对照组组治疗疗前8w12w治疗疗前8w12wSI (mol/dl )76.931.5112.228.4*118.229.7*77.432.898.830.1*114.627.8*SF (g/dl)57.628.185.529.6*112.525.7*56.529.875.826.5*97.224.6*TS (%)15.03.120.23.2*24.22.3*14.83.417.25.1*22.43.2*注：同一组治疗后不同治疗时间和治疗前比较*P0.05，*P0.01；治疗组与对照组治疗相同时间比 较P0.05健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究“健脾生血”较“琥珀酸亚铁”与EPO协同作用更佳（造血活跃度） 两组的网织红细胞治疗前、治疗后2w、4w、8w、12w比较孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，2003健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究“健脾生血”较“琥珀酸亚铁”与EPO协同作用更佳（总有效率）孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，2003健脾生血的RCT研究：改善肾功能健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究 两组治疗前、治疗后血肌酐、尿素氮的比较健脾生血的RCT研究：改善肾功能健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究（血液学指标） 两组治疗前、治疗后血常规比较孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，2003RBCHgbHct健脾生血显著改善治疗前存在的体虚症状戴琼，健脾生血冲剂与硫酸亚铁治疗缺铁性贫血比较.J医药导报2003年1月第22卷第1期健脾生血显著减轻肾性贫血消化道反应“健脾生血”恶心呕吐严重程度显著低于“琥珀酸亚铁”孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，2003健脾生血显著减少治疗后出现的消化道症状戴琼，健脾生血冲剂与硫酸亚铁治疗缺铁性贫血比较.J医药导报2003年1月第22卷第1期健脾生血的RCT研究：减少EPO抵抗治疗3月时，对照组“EPO抵抗”患者40.0% 实验组“EPO抵抗”发生率减少了58.3%孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，200358.3% OR=0.30（0.09-1）健脾生血安全性研究临床前毒性试验试验摘要急性毒性试验经Bliss法计算成品LD50=50g/kg（小鼠），为临 床成人用药剂 量的 250倍。说明单次给药 安全剂量大。长期毒性试验给大鼠用药4个月（120天），为本品疗程的4倍。结果表明：大鼠体 重、外观、行为等均正常，外周血象、肝、肾功能与空白对照一致 ，停药14天，未见蓄积性损害，解剖大鼠，各器官无明显病理改变 ，用药前后各主要脏器体重比基本一致。说明毒性低，长期用药安 全。生殖毒性试验 （致畸试验 ）在大鼠妊娠6-15天，即胚胎对致畸源的敏感期，给予健脾生血颗粒 ，剂量为50g/kg，试验结论 ，健脾生血颗粒在大、中、小三种剂量 下对妊娠鼠无明显围产 期、无明显致畸敏感期毒性作用，对妊娠小 鼠无明显生殖毒性作用。安全用法用量 饭后用开水服用，tid，四周为一个疗程 1岁：2.5g/次 (0.5袋/片)1-3岁： 5g/次 (1袋/片)3-5岁：7.5g/次 (1.5袋/片)5-12岁：10g/次 (2袋/片)成年人：15g/次 (3袋/片) 预防用药成人一次1-2袋/片，一日3次，儿童每日1袋为宜，四周为 一疗程。剂量调整方便。 颗粒剂配备吸管，减少药物染黑牙齿概率 中国国家处方集建议：在血红蛋白恢复正常后，巩固服用13 个月每袋/片含： 铁铁元素20 维维生素C50用药禁忌 忌茶、忌油腻食物 感冒病人不宜服用 酒精中毒、肝炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎、胃与十二指肠溃 疡、溃疡性肠炎慎用 糖尿病及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指 导下服用 宜饭后服用健脾生血是具有理想综合作用的贫血药物 含准确足量铁元素：20mg/片(包) 促进铁的吸收 促进铁的利用 减少红细胞溶解破坏与凋亡 改善肾功能