GMP认证检查发现的常见缺陷分析* *一、机构与人员1、GMP培训问题 :专业或GMP培训不到位；培训档 案中查不到相应文件的编号;培训没有针对性；2、质检人员数量偏少或培训力度不够；3、主管生产和质量管理的企业负责人为非医药或相关专业； 4、中药企业主管药品生产和质量管理的负责人中 药专业知识欠缺，原料药特定操作知识培训不到 位； 5、健康检查及处理、安排不彻底。DateDate二、厂区环境1、厂区整体布局未考虑风向；2、人流、物流未分开；3、煤粉、煤渣无有效的防护措施；4、地沟积水；5、种植开花植物；6、垃圾处理不符合要求。DateDate三、厂房（包括洁净室）1、压差计安装不正确（接反）或未调零；2、工艺布局不合理，迂回曲折太多；3、室内有蚊、蝇、虫子或蚂蚁（暗示有不密闭的 地方） ；4、净化操作间内地漏不符合要求；水池下水没有 水封；5、初、中效过滤器压差无记录，警戒值设置不合 理；DateDate三、厂房（包括洁净室）6、管道穿越天花板处密封不严密；7、回风口无初过滤网,直排口无防倒灌装 置；8、洁净室的新风与回风风管直接相通无防 倒灌装置；9、空调系统功能不全，如缺加湿装置；10、产粉尘多的操作间与其他操作间未保持相对负压；除尘设施不到位；DateDate三、厂房（包括洁净室）11、激素类、抗肿瘤化学药品与其它药品 共用同一设备和空调系统，无有效的防污 染措施和必要的验证； 12、中药前处理提取工序与中药制剂生产 区域未能严格分开； 13、非最终灭菌药品的无菌生产区域与非 无菌区域没有严格分开。DateDate四、设备1、设备状态标志不明显或不符合要求；2、仪器、仪表无合格标志或无使用记录；部分仪器未校验；仪器设备使用记录中无相 关产品的信息(品名、批号等)；3、纯化水罐及输水管道不易清洗消毒；纯化水管道 中有盲管；UV消毒器没有记录时间;相关检测指标未 设置警戒限和行动限;4、固定管道上未标明内容物名称及流向；5、所用润滑剂、冷却剂不当对设备易造成污染；6、洁净区内设备通向洁净区外的部分放空管排污管 无防倒灌措施。DateDate五、物料管理1、物料储存无托盘，状态标识不清楚；2、物料储存未按批号分开存放；3、未根据物料、产品的不同性质要求设立不同的库 房；有特殊要求的物料未按规定条件存放；4、物料储存时温湿度记录不完整；5、印有与标签内容相同的药包材未按标签管理；6、未按批取样检验，取样记录和标签不完整；7、库房的防虫、防鼠、防火等措施不完善；8、部分原辅料未从规定的单位购进；9、运料车沿路有撒料现象。DateDate六、卫生1、消毒剂未定期更换； 2、裸手接触药品； 3、未按要求穿洁净服及戴口罩； 4、洗衣间问题：多个车间共用洗衣间时，未能很好 考虑防止交叉污染；洗衣记录没有衣服编号，无 法追溯； 5、清洗间问题：清洗记录没有容器编号，无法追溯 ；已清洗的容器没有防止再污染的措施；清洗池 太小不实用; 6、洁具间：不同用途的清洁工具未严格分开。DateDate七、验证1、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工 作无专人负责； 2、无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性； 3、验证文件不完整验证文件无系统的编号，追溯性差；验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；验证数据没有进行汇总评介；无偏差漏项记录与调查；无再验证的规定；无验证相关人员的培训记录。DateDate七、验证4、验证内容：（1）空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录 ，没有确定警戒限和行动限，无详细的空调系统和PID 图；高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确 认;（2）工艺用水系统验证无材质报告，无系统图、PID 图和取样点图；无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对 各功能段的性能确认不完整；（3）生产工艺及其改变：中药制剂对前处理与提取 工序未做验证，原料药未对所有品种做验证；（4）设备清洗验证未对所有品种进行分析评介，新 增品种未做验证和评介；残留量标准确定不合理，检测 方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未 做；DateDate八、文件管理文件的质量反映一个企业的管理水平。 主要的问题有：文件可操作性差，概念错误，逻辑错 误，流程描述与实际不符，注重理想化，缺乏异常情 况下处理流程，忽视使用者，注重格式，忽视具体/实 质性内容 管理人员意识与观念淡漠，没有事先充分征求管理人 员和使用者意见，缺乏有效的培训，文件发放控制体 系不严密，随意变更，未定期进行文件修订，文档管 理混乱，文件管理未纳入自检主要内容。 一个好的文件（SOP）必须清楚的写明5W（ WHAT 、WHY、WHERE、WHEN、WHO）和1H（HOW ）DateDate九、生产管理1、没有完善的防止药品被污染和混淆的措施；2、直接入药的药材粉末，配料前未做微生物检查；3、工艺规程的变更未按规定程序执行；4、物料平衡未确定收率范围，未对每个工序进行物料 平衡；5、批记录不完整，填写不规范；6、部分工序的生产操作未在规定时间内完成。7、中间站（暂存间）管理问题：生产品种较多，存放 空间过小；中间产品未按规定摆放；产品直接放在地 面上；产品包装上的标签脱落；将中间站作为公用通 道DateDate十、质量管理1、质量管理部门不是企业负责人直接领导； 2、质量管理部门未履行其应有的各项职责，仪器、 试剂、试液、标准品等管理不到位； 3、质量管理部门会同有关部门对主要供应商的质量 体系评估不完整； 4、质量管理部门对留样、稳定性研究的管理不到位 。 5、效价测定室与微生物限度室未严格分开，微生物 限度室和阳性对照室未在万级背景100级层流下 ，共用空调系统时，阳性对照室未全排。 DateDate十、质量管理6、产品的内控质量标准问题： 未在关键项目、易降解的项目的指标上与国家 标准拉开适当的差距（含量、有关物质、溶出度、 熔点、水分等）。 国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所 用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增 定。 7、检验的原始记录问题 ：检验记录中缺重要的实 验仪器、环境、相关试剂等条件；缺重要的原始图 谱和仪器打印的原始数据。记录不规范，数据不原 始。计算公式和实验数据的处理有误。数据的修约 不符合规定等。DateDate十、质量管理8、实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、 菌种、培养基的管理问题： 个别企业所用的仪器设备与主要产品检验测试工作不匹配。 必须进行自校的仪器未进行自校测试。 试液标签不规范。 装试液的容器不符合规定。 标化用基准试剂的处理不当。 按药典的要求需临用新配制的试液未及时配制。 试液的配制有误。 试剂、试液的储藏条件不当。 标准滴定液储藏不正确。标准滴定液标化操作不正确。 对照品未按说明书要求储藏，菌种的传代不正确。 培养基的储藏条件不符合要求。DateDate十一、自检自检记录不完整，未对缺限项目进行跟踪检 查。DateDate原因分析 为什么存在缺陷？ 管理？ 专业知识？ 责任心？分析缺陷的目的 . 纠正 . 防范 亡羊补牢举一反三DateDate缺陷情况分析 诚信 现场管理 偏差记录和处理 记录管理DateDate不可能从虚假的记录得到正确的结论 真实的记录 检查的基础为什么会有弄虚作假的现象 掩盖不合法的行为，获得非法的利益 .缺乏管理 .“迎合”检查DateDate如何预防发生类似的缺陷加强培训增加规范操作意识提高管理水平和技巧专业知识学习DateDate能够发现问题 体现管理的水平才能改进才能提高 发现不了问题管理的很好管理的很差DateDate总结 GMP的目的： 保证药品依据上市注册标准和适用使用目的的质 量标准，进行连续生产和质量控制. 减少药品生产 中经常存在的危险性 . 污染 . 交叉污染 要做到： 实事求是 认真负责 加强现场管理首先做到记录与现场一致，再与规定相一致最终三者一致DateDate谢谢大家DateDate