.第四章 中枢神经之抗帕金 森药Pharmacology 药理学江西医学院上饶分院药理教研室帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系 功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系 统退行性疾病。静止震颤：静止震颤：肌肉僵直肌肉僵直: : 面具脸 运动迟缓、共济失调、运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态写字过小征 植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便泌 精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆病因分类：原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。纹状体黑质脊髓前角 运动神经元调节运动功能DAAChDADAACh ACh正常人帕金森病人ACh功能相对增强DA功能减弱.一.拟多巴胺类药左旋多巴(levodopa ,L-多巴） 【体内过程】1.口服吸收，T1/2 13小时。 2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺 (99%) 3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴 1%进入中枢。.【药理作用与临床应用】1治疗帕金森病药 机理脱羧酶左旋多巴 多巴胺 终止作用. 特点 起效慢，作用持久： 用药23周后才出现 体征的改善， 16个月后才获得最大疗效疗效好：轻症好，重症差；年轻好，年老差肌强直和运动障碍好，肌震颤差对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。2治疗肝昏迷 改善脑功能【不良反应】胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹 部不适等心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失 常等3神经系统反应： 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率 达90 “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开），而 后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现 ，严重妨碍患者的日常活动4精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑 郁等.【药物相互作用】1VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用2抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用.卡比多巴（Carbidopa）外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑 屏障。单独应用对PD无治疗作用，主要与左 旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂 供临床应用。. 司来吉兰 1.选择性MAO- 抑制剂，降低纹状体内DA降 解 2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元 3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关现象 ”溴隐亭（bromocriptine）机制：多巴胺受体激动剂。.金刚烷胺(amantadine) 【药理作用与临床应用】一.抗帕金森病作用特点；1抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋 多巴。2与左旋多巴合用有协同作用。.机理：1、促进多巴胺释放2、抑制多巴胺再摄取3、直接激动多巴胺受体（二）抗病毒作用【不良反应】下肢皮肤出现网 状青斑，踝部水 肿，一日剂量超 过可引 起中枢症状.二 中枢胆碱受体阻断药苯海索（trihexyphenidyl,安坦）【机理】通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通 路中ACh的作用【用途】帕金森病的震颤好少用【不良反应】与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前 列腺肥大者慎用思考题1.氯丙嗪引起的锥体外系反应能 否用左旋多巴治疗？为什么？ 宜用什么药物治疗？