第四篇 中枢神经系统药理学作用于中枢神经系统药物镇静、催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药第十六章 镇静催眠药（sedatives hypnotics ）镇静催眠药 sedative-hypnotic镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统 而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠 的药物。小剂量引起安静-嗜睡的镇静状态，大剂量 依次出现催眠-抗惊厥和麻醉作用；过量引起 中毒。镇静：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物；催眠：促进和维持近似生理睡眠的药物；两者的区别取决于剂量的大小，故统称为镇静催眠药。正常生理性睡眠non-rapid-eye movemet sleep; NREMS 1234 rapid-eye movemet sleep; REMS-梦境 REMSslow wave sleep; SWS 夜惊、夜游1.入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑 电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中 3、4级亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep， SWS）。 此时呼吸平稳，心率，BP ，代谢， 全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时 眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non- rapid-eyemovement sleep, NREMS） ，随着睡 眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70 100分钟；2.然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深 ， 但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波” ，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠 （FWS）。 其主要表现：呼吸浅快，心率，BP，脑血流 倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳 ，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰， 所以“异相”也称“快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。生理睡眠非快动眼睡眠相 快动眼睡眠相（NREM） （REM）时间 80120分/次 2030分/次（45次/晚） （45次/晚）眼活动 非快动眼 快动眼梦 少、片断 多、完整、生动夜惊夜游 多发生于第3、4相 睡眠的意义 充足的睡眠：心情舒畅、疲劳消除、精力充沛。 有利于生长和良好的记忆。失眠的危害我国失眠发生率高达45.4%；与45%的车祸有关；50%工伤事故有关；经济损失1千亿/年（美国）； 疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低；易患其他疾病如：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等1.苯二氮卓类：如地西泮 2.巴比妥类： 如苯巴比妥 3.其他： 如水合氯醛二二. .药物药物分类第一节 苯二氮卓类 （ benzodiazepines，BZ）结构：结构：1,41,4苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物1.抗焦虑作用 2.镇静催眠 3.抗惊厥抗癫痫 4.中枢性肌松作用小量，改善患者紧张、 焦虑不安，失眠。 作用于边缘系统缩短入睡时间， 延长睡眠持续时 间，减少觉醒次 数用于：破伤风、药 物中毒、小儿高热 惊厥；尤对癫痫 持续状态为首选药 。中枢或局部病变 引起的肌张力增 强和肌肉僵直，焦虑症*药理作用及临床应用 BZs对睡眠的影响 缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长潜睡眠的时间并增加总的睡眠时间；BZs主要延长SWS中2期睡眠，而缩短SWS中3和4期睡眠；对REM睡眠影响小，无明显的停药反跳现象；（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前 的恐惧情绪iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前 给药（2）缩短入睡时间、延长睡眠时间（主要延长 NREM第2期），轻度缩短REM,反跳轻 （3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉*特点：作用机制（1） GABA能神经传递功能和突触抑制 效应，延长氯离子通道开放的频率 （2）GABA与GABA-R结合GABAA受体：配体门控Cl-通道分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓巴比妥Cl-地 西 泮BDZ受体GABA受体 氯离子通道Cl-GABA +作用机制与BZ受体（GABAA受体）结合使GABA （r -氨基丁酸）与GABAA受体亲合力增强，增强GABA 介导的神经抑制作用。CNS中神经递质GABA GABAA受体Cl-通道促进Cl -进入细胞内引起超极化抑制效果。 因此，BZs的中枢抑制作用是通过增强GABA的作用而间 接产生的。体内过程特点： 1.po吸收完全。im吸收慢而不规则 2.2.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率高高。脂溶性。脂溶性高高 3.3.主要经主要经肝代谢肝代谢。作用持续时间。作用持续时间长长 存在存在肝肠循环肝肠循环注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。*不良反应1.中枢神经反应 驾驶员禁用2.呼吸及循环抑制 3.3.耐受性与依赖性耐受性与依赖性 4.4.致畸致畸 孕妇和哺乳妇女忌用 5.5.急性中毒急性中毒: : 可用可用BZBZ受体拮抗药受体拮抗药氟马西尼（氟马西尼（flumazemilflumazemil）解救解救第二节 巴比妥类 （ barbiturates）巴比妥酸的衍生物长效：苯巴比妥(phenobarbital） 作用维持6-8 h 中效：异戊巴比妥（amobarbital） 3-6 h 短效：司可巴比妥（secobarbital) 2-3 h 超短效：硫喷妥（thiopental） 0.5 h【药理作用】镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用:随药物用量増加表现镇静、催眠（主要延长浅 睡眠缩短REM及深睡眠）、抗惊厥、麻醉作用 作用机制:选择性抑制脑干网状结构上行激活系统. 低剂 量与 GABAA受体特殊结合位点结合，主要延长Cl-通道开 放时 间，麻醉浓度抑制Na+通道。【不良反应】 1.1.后遗效应后遗效应亦称宿醉反应（亦称宿醉反应（hangoverhangover） 2.2.耐受性：耐受性：N N组织对药物产生适应性组织对药物产生适应性，诱导肝药酶，诱导肝药酶加速自身代加速自身代 谢有关谢有关 3.3.依赖性依赖性精神依赖性习惯性-成瘾戒断症状：激动、失眠、戒断症状：激动、失眠、 惊厥惊厥巴比妥类中毒一次摄入10倍以上催眠量时可引起严重中毒。中毒症状 ：昏睡、昏迷、呼吸抑制、血压下降等。巴比妥类中毒解救原则清除毒物，维持呼吸和循环本类药物为弱酸性药物，静脉输入重曹，碱化尿液促进 毒物从肾脏排出。水合氯醛（水合氯醛（chloral hydratechloral hydrate）1.1.刺激性大刺激性大3.3.久服产生耐受性、依赖性久服产生耐受性、依赖性; ;肝毒肝毒2.不影响REMS时相，无后遗效应口服:有胃肠反应灌肠:用于催眠、抗惊厥10%再 见！