临床医生的科研之路陈亚红北京大学第三医院呼吸科目 录 科学研究的分类 科研基金的种类 临床研究的选题策略：临床研究的顶层设计 基金申请书的撰写 密西根大学COPD临床研究体系对我的启示科学研究的分类基础研究（basic research）临床研究（clinical research）应用研究（applied research）转化研究（translational research）Basic research is performed without thought of practical ends. It results in general knowledge and an understanding of nature and its laws. This general knowledge provides the means of answering a large number of important practical problems, though it may not give a complete specific answer to any one of them. The function of applied research is to provide such complete answers.基础研究的定义-NSFRubio DM, et al. Academic medicine,2010,85(3):470-475(1) Patient-oriented research. Research conducted with human subjects (or onmaterial of human origin such as tissues, specimens and cognitive phenomena) for which an investigator (or colleague) directly interacts with human subjects.Excluded from this definition are in vitro studies that utilize human tissues thatcannot be linked to a living individual. Patient-oriented research includes:(a) mechanisms of human disease,(b) therapeutic interventions, (c) Clinical trials, or (d) development of new technologies.(2) Epidemiologic and behavioral studies.(3) Outcomes research and health services research.临床研究的定义-NIH转化研究的定义-NIHTranslational research fosters the multidirectional integration of basicresearch, patient-oriented research, and population-based research, with the long term aim of improving the health of the public. T1 research expedites the movement between basic research and patient-oriented research that leads to new or improved scientific understanding or standards of care. T2 research facilitates the movement between patient oriented research and population-based research that leads to better patient outcomes, the implementation of best practices, and improved health status in communities. T3 research promotes interaction between laboratory-based research and population-based research to stimulate a robust scientific understanding of human health and disease.临床转化研究Clinical PracticeCost and ReimbursementFDAIndustryClinical ProblemFDA IRBClinical Research Basic ResearchTranslational Research国家重大基础研究发展项目（973）：重大科学前 沿问题与国民经济发展的重大需求（人口与健康 ） 973前期项目（国家“八五”、“九五”攀登计划的延续 ）； “863”国家高科技攻关项目；科研基金的种类“十五”国家科技攻关项目；十二五支撑计划国家自然科学基金资助项目：基础及应用基础研究 ，鼓励原始创新； http:/www.nsfc.gov.cn重大项目、重点项目、面上项目、青年基金、地 方基金、国际合作基金、港澳合作基金、杰出 青年基金、优秀青年基金、研究团队（群体） 基金、主任基金；教育部、卫生部、省市地方基金。基金资助的基本格局研究项目人才 培养资助体系源头创新以人为本相辅相承，交叉融合 两大资助板块临床医师科研工作中的困惑缺乏创新的“idea”缺乏临床流行病学专业知识（实验设计、数据分析）缺乏实验方法学技术（如细胞培养、分子生物学等方法）缺乏时间（临床工作繁忙）。“临床研究战略研究报告”指出，我国临床研究当前存在两个主要问题创新能力不足和实践能力不强临床医师科研工作中的优势丰富的临床资源大量的临床问题，创新“idea”的源头国家中长期发展规划：对临床研究基金的大量投入医生科学家（Physician-Scientist）From bed to bench同时具备推动临床医学向前发展所必需的临床领悟力（clinical depth）和学术远见（academic foresight），通过致力于以科学推动医学实践而发挥模范作用。Coller BS. The physician-scientist, the state, and the oath: thoughts for our times. J Clin Invest,2006,116(10): 2567-2570.Stages of a Clinical Research StudyDesignConductCloseIdea临床研究过程及其阶段临床研究顶层设计-在文献中找选题其优点是可以在较短的时间内找到可行的研究课题, 许多文献可以为研究提供思路和经验, 研究项目设计的难度比较低, 研究结果的分析讨论可以找到很多相关的文献, 研究工作的难度相对低一些。其缺点是创新性差一些, 这类选题很难有原创性, 研究结果发表时往往已经有别人类似的研究工作先期发表。临床研究顶层设计-临床问题-文献复习从临床问题切入，给研究者提供了创新的机会。提出临床问题后直接看文献，文献可能限制研究者创新潜力的发挥。临床研究顶层设计-临床问题-科学问题从临床问题直接到科学问题，有助于研究者在总体上把握研究的方向，也有利于创新。但难度较大, 可供借鉴的模板和经验很难获得, 失败的风险较大, 研究初期获得基金资助的机会较小。临床问题和科学问题明确后，文献复习不会限制研究者创新潜力的发挥。慢性呼吸道疾病科研专项资金（07010360044）中国COPD患者不同性别对疾病的认知与治疗差别的 多中心研究COPDgene研究中无症状COPD患者的急性加重与治疗国家自然科学基金资助（30871127、81170112）阿斯利康中国呼吸道疾病研究奖2010 AstraZeneca China Respiratory Research AwardEndogenous hydrogen sulfide modulates steroid responsiveness in patients with COPD and molecular mechanism从创新角度分析, 从临床实际工作中遇到的问题入手选题虽然比较难, 但这种选题方法更符合“临床研究要解决临床问题”的初衷, 更贴近临床工作实际, 有更多的创新机会, 应该鼓励和提倡。临床研究创新赵一鸣. 对临床研究创新的几点思考. 北京大学学报（医学版）,2006,38(2):121-123.撰写前的准备工作 凝练好科学问题（提出明确假说）明确研究思路(编个好故事）认真复习几篇参考文献撰写每个栏目都要明确它要求什麽？您如何通过填写反映出自己的优势和特色？一、立项依据与研究内容 立项依据 研究目标、研究内容及拟解决的关键问题 研究方案及可行性分析 特色与创新之处 年度研究计划与预期研究结果二、研究基础与工作条件 工作基础 工作条件 申请人简介 承担科研项目情况 完成自然科学基金项目情况立项依据 问题的提出 课题背景知识.明确提出科学问题（课题 ）。（定位）.(概括) （别太广or太窄）. 国际研究现状、国内研究现状.(概述,清晰 )(太多太细掩盖了自己工作） 存在（未解决）的问题（即您要研究的有关 问题）(明确) 文献“蛛丝马迹”的提示(充分,逻辑性)尤其是自己前期工作的提示（强调,拔高 ）提出明确假说（创新） (初次申请注重立论依据充分，连续申请更注 重创新） 研究思路叙述(逻辑性) 可能意义的分析(不要过高,过泛) 小结. 【一页半】【重点用黑体字】 参考文献：权威、新、有自引.（1015条左 右）目标（假说）：论 证圆圈X：已有证据（文 献的，自己的）-：研究内容（要 获得的） 无中生有；从已有求新有大胆假设，小心求证文献、临床及前期工作的提示（蛛丝马迹）- -提出明确假说-再从文献找更多依据 针对假说确定研究内容和方法（论证假说） 研究内容、目标、拟解决关键问题小题大做、深做；不要大题小做、浅做。 目标：具体、明确、新颖（可以是假说） 内容：为完成本课题（论证假说）从不同方 向（角度、层次）研究；（紧扣目标，层次 分明，逻辑性强） 【编好故事，注意深度】 拟解决的关键问题：完成本研究在理论上和 技术上的“瓶颈”，应简述对策 研究方案和可行性分析：列出具体的方法 和技术，并分析可行性（文献方法，Lab常 规，材料来源），技术路线可用流程图（ 即实验程序，不要太繁） 特色与创新：学术思想的创新（不是追新） ； 技术方法的创新（不是引进）；研究新 模式（内在）。文献（既往）观点我们的新观念； 避免“率先，首先，填补空白”等字眼；避免“综合研究， 多层次研究”等空洞提法。合理利用查新。(不要太多，4 条）。年度计划 内容分划于各年度，层次分明，不要用专门时间去“结题、整理、撰文” 预期结果：与预期目标呼应；成果体现（论文SCI,依据?）；人才培养 研究基础 相关工作基础（概括） 直接工作基础（前期工作,稍细）发表的直接相关文章目录（引文要规范） 初步预实验结果（可细,附图表）实验室条件 利用重点实验室（证明）；