骨髓干细胞移植治疗 急性心肌梗死研究武警北京总队医院贺 延 急性心肌梗死（AMI）是冠状动脉闭塞 ，血流中断，以致梗死区心肌细胞因严重 的持久性缺血、缺氧而发生坏死为特征的 疾病。心肌细胞是一种终末分化细胞，故 心肌损伤后不能通过细胞再生获得修复， 而是形成纤维化瘢痕、室壁瘤、心力衰竭 、心源性死亡。 目前药物治疗（抗凝、溶栓）、冠状动脉 内介入治疗和冠状动脉旁路搭桥虽能改善 症状，使闭塞血管再通，却不能再生心肌 。随着干细胞技术的出现与成熟，人们在 这一领域，取得了前所未有的进步，干细 胞移植为病损心肌的细胞重建及衰竭心脏 功能恢复提供了一种全新的治疗策略。 细胞疗法以外来具有功能的组织替代损坏 心肌层作为前提，此概念的提出是基于全 世界多个实验室研究证明的结果，即通过 冠状动脉输入或在受损心肌周边注入干/祖 细胞能使梗死心肌再生，减少瘢痕形成及 纤维化，提高AMI后心脏功能，目前研究正 处于从动物试验到临床期试验阶段。 EPS生物学已涉及心脏病学 从骨髓动员到外周循环 整合入损伤部位 心肌缺血、坏死，心脏归巢 目前研究中能用于移植的细胞类型很多， 动物试验中常用胚胎干细胞,多种亚型的骨 髓来源干细胞包括造血干细胞和间充质干 细胞等;而在临床研究中常用骨髓单个核细 胞(mononuclearbonemarrow cells, BMC), 循环血前体细胞及骨骼肌原细胞等。 移植细胞的种类 2001年日本Hamano和德国Straller等率先 将骨髓单个核细胞群移植应用于临床，因 为该细胞具有容易采集、操作简单和不存 在免疫排斥反应等优势。迄今已有多种干 细胞用动物和患者心血管疾病治疗，但哪 种最佳尚无定论。 将干细胞移植到心脏途径：开胸直接注 射术，但创伤大，危险性大，不适合单独 使用。经冠状动脉移植方法可以与经皮 冠状动脉介入术（PCI）一起完成。经导 管心内膜注射的方法可确切的判断梗死区 ，更准确将干细胞注射到心肌缺血组织， 但易损伤心肌，诱发室性早搏。静脉回 输干细胞简单易行，但浪费大，疗效不肯 定。 移 植 途 径 多细胞动员：注射生长因子（SCF）或 粒细胞刺激因子（G-SCF）能使造血干细 胞（HSC）提高250倍。HSC衍生心肌细胞 有丝分裂活跃，HSC注射后，可提高心功 能。目前部分研究结果，经冠状动脉注入 干细胞比经静脉或经心内膜下注入可以更 好的改善左室功能，但需进一步证实。移 植 时 机 干细胞移植时机、移植数目，对急性心肌 梗死来说，回输干细胞太早，干细胞可参 与体内炎症反应，存活率低；移植太晚， 肌性血管形成，内皮细胞迁移困难。 REPAIR研究，204例患者在AMI后平均第4 天输入骨髓干细胞，随访4个月射血分数值 净增加6%（P=0.021）。 移 植 数 目 移植干细胞浓度也很难把握，移植浓度太 低，细胞量不足，达不到治疗效果；移植 浓度太高，粘度高，易形成血栓。国内高 连如等研究采用BM-MNCs细胞总数（ 5.00.7）107。游庆年等治疗采用细胞总 数4.5107。有 效 性 在动物研究基础上，2001年开始了使用干 细胞移植治疗心脏疾病的期临床研究。 首例报道来自Strauer等的试验，选取20例 急性AMI后常规冠状动脉再通支架植入治疗 的患者，通过冠状动脉输入自体骨髓干细 胞，移植后3个月随访，发现梗死面积较治 疗前明显下降（由30%13%降至12%7% ），左室射血分数提高与对照组有显著差 异 不 同 观 点 2006年相继有研究报道不同的结果，Linde 等将AMI后ST段抬高的患者行PCI移植自体 BMC治疗后提示：治疗组与对照组心功能 改变无差异，干细胞移植对左室舒张末期 容积、梗死面积及心肌不可逆损伤方面均 无改善作用。Janssens等研究结果与 Lunde部分相似 本课题研究内容 本课题正是基于移植干细胞使梗死心肌再 生的背景，由干细胞移植治疗冠心病的问 题而切入的，选择新型的干细胞移植技术 ，经冠状动脉注入治疗AMI，入选60例AMI 患者，分2组（治疗组，n 30；对照组， n 30）。治疗组采用梯度密度法分离BM- MNCs，对PCI术后3-5天内的患者行冠状动 脉超选择性注入BM-MNCs；对照组除细胞 移植外，其他治疗均同治疗组。 治疗前后随访观察临床表现、实验室检查 、二维超声心动图、ECT、Holter、BNP指 标，观察术后病人在不同时间是否有不良 反应，心功能是否改善，梗死心肌面积是 否缩小，旨在评估治疗的有效性、安全性 及不良反应。为将来临床推广应用，做一 点研究工作，探讨一点治疗经验。谢 谢！ 该课题采用骨髓干细胞移植方法治疗急性 心肌梗死（AMI），并观察治疗的有效性（ 梗死面积缩小及心功能恢复情况）。将入 选AMI患者60例分为2组，治疗组（细胞移 植组，n=30）和对照组（常规治疗组， n=30），两组治疗前后随访观察临床表现 、实验室检查、二维超声心动图、核素心 肌灌注显像（ECT）、心电监护、动态心 电图监测（Holter）、血浆脑钠肽（BNP） 指标 干细胞移植具体内容 方法：治疗组采用梯度密度法分离BM- MNCs，对PCI术后3-5天内的患者行冠状动 脉选择性注入BM-MNCs。对照组除细胞移 植外，其他治疗均同治疗组。数据采用统 计学处理，观察术后病人是否有不适反应 ，心电监护48小时、Holter在7天、3个月是 否出现心律失常，7天、3个月NYHA心功能 分级是否改善， 左室射血分数（LVEF）是否增加，14天、 3个月ECT显示梗死心肌面积是否缩小，3 天、7天及3个月血浆BNP是否降低。旨在 探讨一种干细胞移植方法（移植途径、细 胞种类、剂量及时机）的可行性，发现并 解决一些问题，积累一点干细胞移植治疗 AMI的方法经验，评价骨髓干细胞移植治疗 AMI的有效性、安全性及不良反应。