药品微生物检验偏差调查药品微生物检验偏差批产品的制造抽检分析数据药品微生物检验偏差 产生原因 实验室偏差 被检对象本身异常 调查和评价的复杂性 样品/环境中微生物的均一性较差 样品/环境中微生物学特性不稳定 检验周期长 同一样品无法用于重复检测 样品/环境中微生物恢复生长的影响因素较多 药品微生物检验偏差微生物学检验结果的解释: 微生物检验的检出率非常低。 污染菌在样品中分布不均匀。 微生物分析结果的差异性大。 微生物在自然界中分布广泛，所检出的微生物绝大 多数与人类通常携带的微生物有关。 分析人员有可能引入污染微生物。药品微生物检验偏差 产生原因 实验室偏差 与生产过程相关的偏差 与生产过程无关的偏差药品微生物检验偏差检验结果超标仪器 设备 人员失误培养基污染环境条件培训HEPA操作服更换供应商灭菌釜失误疲惫操作泄漏 无合格证破裂试管1 1、实验室偏差、实验室偏差药品微生物检验偏差 实验室偏差调查 检验当事人的职责了解检验原理、操作程序及注意事项，掌握检验方法， 通过资格确认确保所用材料、仪器符合微生物检验要求对操作过程中的差错，要及时报告与异常或超标结果相关的培养基不得被随意丢弃或处理将染菌样品送交微生物鉴定人员进行鉴别药品微生物检验偏差为什么要复检？未查明已判定某批不合格产品的超标原因时。如何复检？复检作为一种调查手段，再抽样及复检次数可不必限定 。 药品微生物检验偏差如何复检取样？1、原来的样品2、复取的样品3、重新取的样品药品微生物检验偏差l实验室偏差调查平均检验结果 应用范围 合格要求l特异反应测验 应用范围应用范围 合格要求合格要求药品微生物检验偏差 取样过程调查 与取样员讨论取样的具体过程，此时最好在取 样现场演示当时取样的实际过程，以确认取样 过程的可靠性 检查取样容器的灭菌记录，并确认其处于有效 期内检查取样环境的相关环境监测记录 对于无菌成品而言，取样时和检验前务必仔细 检查包装容器的完好性，剔除有裂纹或有破损 痕迹的可疑样品生产过程相关的偏差（一）：无菌检查试验结果阳性的常规调查1、实验室调查分离并鉴别污染菌审查检验过程及记录审查无菌检验环境监测资料回顾灭菌前半成品（或过滤前药液）的含菌量审查无菌检验历史记录 生产过程相关的偏差（一）： 无菌检查试验结果阳性的常规调查2、生产过程调查审查批生产工艺记录，调查有无异常情况发生审查近期生产环境监测资料对于无菌工艺产品，回顾培养基灌装记录生产过程相关的偏差（一）： 无菌检查试验结果阳性的常规调查3、偏差调查报告如有明确证据说明初检无效，则以复检结果作为放行依据如无法确定初检结果呈阳性的原因，则批产品无菌检查试验 结果应判为不合格生产过程相关的偏差（二）： 无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查 调查原则 从关键区检出单个微生物并不简单意味着批无菌产品的报 废 必须进行详细的调查 详细调查应有详细记录 从调查数据中得出明确合理的调查结论 最终评价应建立在充分的分析推理基础之上生产过程相关的偏差（二）： 无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查 对所检出微生物进行鉴别 回顾环境监测数据 检查批生产记录 检查关键设备的运行记录 无菌灌封间的工作记录 回顾无菌检查实验数据 回顾培养基灌封实验的历史数据 检查人员/健康培训状况 检查关键设备的运行/维护记录 检查相关灭菌记录生产过程相关的偏差（二）： 无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查结论一：无菌保证与无菌保护系统没有缺陷，单个微生物的 检出有可能来自于监测过程。结论二：无菌保证与无菌保护系统可能存有缺陷，需要采取 补救措施，并对污染检出前所生产的各批产品进行 评价。实例分析、讨论：- 实验室偏差调查- 取样偏差的案例调查- 生产偏差调查实验室偏差调查：一、偏差调查 分离并鉴别污染菌检验过程和记录无菌检验环境监测数据产品灭菌前含菌量及耐热试验数据审查产品灭菌工艺参数（灭菌釜冷却用水微生物检查 数据）无菌检验历史记录实验室偏差调查：二、偏差分析 存在实验操作偏差 产品灭菌工艺可靠 污染菌经此灭菌工艺后，不可能存在于产品溶液中 阳性结果可归因于实验室偏差，初检结果无效实验室偏差调查：三、结果评判取双份样复试，无菌复检结果合格，以复试结果作 为批产品无菌性的评价依据生产偏差调查：一、偏差调查- 生产批记录- 生产环境监测数据- 培养基灌装记录取样偏差调查：一、偏差调查- 取样过程- 取样记录- 取样间环境监测记录取样偏差调查：二、偏差分析- 取样依据- 取样容器灭菌记录- 工作衣灭菌记录- 取样间环清洁消毒记录- 取样环境监测记录