乳腺癌内分泌治疗南昌市三医院乳腺中心魏文嵩乳腺癌流行病学l乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤，全球每 年新增病人超过120万。欧美国家发病率最 高。l我国虽属乳癌低发地区，但随着经济体系向 西方转变，以及性行为及生殖模式的改变， 乳癌的发病率在逐年提高。l5有遗传因素， BRCA1基因突变携带女性 的终身危险率：40岁，20； 50岁，51； 70岁87其他非遗传因素主要包括：l月经初潮早l晚育l未哺乳l自然或人工流产l绝经晚l替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用 激素替代疗法的妇女，发现应用雌孕激素联合 的妇女每年乳癌的危险率增高8，单用雌激 素的为1。激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角 色乳腺癌内分泌治疗的历史l1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌l二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾 上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌l内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（ 19591966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有 目的的选择，并可预测疗效l1977年FDA批准三苯氧胺上市乳腺癌内分泌治疗依据l乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结 合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感 基因。l体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长 的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环 和肿瘤内雌激素水平。l大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受 体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时 间较化疗长，且不良反应轻。l内分泌治疗可以抑制激素依 赖细胞，使肿瘤消退，这就 是乳腺癌内分泌治疗的理论 根据。乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素l月经状况lER、PRlTNMl分化程度lpS-2 阳性内分泌治疗敏感lCerbB-2（Pneu受体蛋白）阳性内分泌治疗不 敏感内分泌治疗的分类l非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、 垂体放疗 照射双侧卵巢l药 物 治 疗：竞争性治疗（雌激素受体拮抗剂治疗）添加性治疗（雌，雄，孕，皮质激素治疗）抑制性治疗（芳香化酶抑制剂治疗）LH-RH类似物性治疗（药物去势）手术去势卵巢切除l手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌 状态，减低内源性雌激素水平。lEBCTOG对年龄50，ER有效率10%。l绝经状态: 绝经前卵巢生成大量的雌激素，抗雌激素药物和芳香酶抑制剂治疗效果不佳（负反馈）， LH-RH类似物可达到“ 卵巢切除”效果l受侵器官：软组织受侵的有效率比肺肝转移效果佳l药物毒副反应：较轻，一般状况差、老年性病人较适用临床用药选择 l促性腺激素释放激素（LH-RH）类似物对 性腺有直接抑制作用，是比较理想的替代 卵巢去势的方法。lTAM的疗效稳定，毒性低，失败后用其它 药物仍有2530的疗效，而芳香化酶抑 制剂和孕激素治疗失败后用TAM有效率 10。故常用TAM作为一线药物。对全 身状况差、虚弱或食欲不振的骨转移为主 的病人，孕激素可作为一线药物。临床用药选择 lTAM与TAM加其它内分泌药物治疗的随 机对照分析表明，除了TAM加强的松略 优于TAM单药外，加其它激素即不增加 疗效，也不改善效应时间。l有报到TAM和孕激素每28周交替治疗 ，效果可能有所增加，还需进一步验证 。lTAM与化疗的给药顺序：一般主张化疗 结束后给予TAM。因TAM使细胞阻滞于 G0/G1期。内分泌治疗的注意的几个问题l不了解、不相信内分泌治疗l无计划、无目的的应用l不测ER或不根据ER的结果指导治疗l不观察、不评估治疗的近期效果l不随访、不总结远期效果l不能合理安排内分泌治疗在综合治疗中的位置