090821-大连他汀类药物治疗心力衰竭他汀类药物治疗心力衰竭 - -从假设到结果从假设到结果北京大学人民医院 陈红090821-大连心力衰竭的治疗心力衰竭的治疗-一般治疗一般治疗: :包括生活方式的包括生活方式的调节调节, ,危险因素的控制危险因素的控制- 药物治疗药物治疗-外科及辅助装置外科及辅助装置090821-大连收缩性心力衰竭的药物治疗收缩性心力衰竭的药物治疗 ACEI & ARB ACEI & ARBACEI & ARB襻利尿剂噻嗪类090821-大连心力衰竭的患病率心力衰竭的患病率090821-大连心力衰竭的花费心力衰竭的花费 AHA估算,2008年美国用于HF的花费约为350亿090821-大连JACC 2008他汀类药物090821-大连090821-大连回顾性队列研究回顾性队列研究研究人群服用他汀的人数随访服用他汀的结果Horwich et aln=551, HF248（45%）2年降低死亡和移植的需求Ray et aln=28828, HF, 66-85y1146(3.8%)1.3-2年联合终点危险性降低 38%Joganmohan,et aln=32463, HF,退伍军人19838（61%）死亡率降低10%Null, et aln=2331, HF, 非卧床203（8.7%）2.6年死亡率降低38%Am Heart J 2006090821-大连回顾性研究回顾性研究 1998-2001,medicare n=54960/61930 65y, 平均79.4y 出院时16.7%的用他汀类药物Circulation. 2006090821-大连 1995-2004, UK n=10914 20%诊断HF前已用他汀 2%的诊断时处方他汀 在HF诊断前开始用他汀的患者死亡危险性降低48%Ann Med, 2009090821-大连随机对照研究的亚组分析随机对照研究的亚组分析Post hoc test试验研究人群HF亚组人数随访时间服用他汀的效果4Sn=4444 CAD+高TC Sim vs Plac412(9%) 有症状的HF5.4年死亡率和HF发生率降 低CAREn=4159 有MI史 Prav vs Plac706（17%） 25%EF40%对EF40%和 EF75 岁 (%)4141 女性 (%) 2424 NYHA 分级 (%) II3737 III6261 IV1.61.4 射血分数0.310.31 体重指数 (kg/m2)2727 收缩压 (mmHg)129129 舒张压 (mmHg)7676 心率 (BPM)7272 目前吸烟 (%) 89安慰剂瑞舒伐他汀 n=2497n=2514CORONACORONA研究基线特征研究基线特征NEJM 2007090821-大连主要终点 研究开始到第一次发生心血管死亡或非致死性心梗或非致死 性卒中的时间 (至第一次事件发生的时间) 次要终点总死亡率 至任何冠脉事件发生的时间 (至第一次事件发生的时间) 心血管疾病死亡率心血管原因导致的住院人数 第三终点与基线比较，患者血脂、脂蛋白和炎症因子的改变安全性, 耐受性,功能情况, 患者报告的结果, 健康经济学CORONACORONA研究终点研究终点NEJM 2007主要的他汀类药物结构主要的他汀类药物结构-阿伐他汀（1996）西立伐他汀（1997 ）氟伐他汀（1993）洛伐他汀（1987）普伐他汀（1991）辛伐他汀（1991）舒张性舒张性HFHF与他汀类药物与他汀类药物090821-大连前瞻性观察性研究n=137 HF+EF50%随访2112月他汀治疗改善了舒张型HF生存ACEI、ARB、BB、CCB不能改善了舒张型HF生存资料有限他汀类治疗他汀类治疗HFHF的可能弊端的可能弊端090821-大连“反流行病学”现象 可能的 内毒素-脂蛋白假说 泛醌假说 硒蛋白假说090821-大连JACC 2008他汀类药物小小 结结 他汀类药物治疗HF临床倾向于是有益的， 特别是Stage A和B的患者 他汀类药物治疗HF在临床上未发现不安全 的证据 但还有许多问题有待进一步探索 需要进一步的RCT证实其临床有效性(特别是 Stage C和D)和安全性 他汀类药物对HF影响是否有“类效应”? HF患者使用他汀类药物的时机与剂量? 090821-大连090821-大连