一、MHC结构及其多基因特性二、MHC的多态性三、MHC分子和抗原肽的相互作用四、HLA与临床医学五、MHC的生物学功能主要组织相容性复合体及其编码分子 多基因性指复合体由多个位置相 邻的基因座位所组成，编码产物 具有相同或相似的功能。分为I、II、III类第一节 MHC结构及其多基因特性MHC小鼠 H-2人HLA染色体定位17 1500kb6p21.31 3600kbI K、D、LB、C、AIIA、EDP、DQ、DRIIICC4 A BfC2（一）经典的MHC I类和II类分子1、分布：I类(HLA-A/B/C): 所有有核细胞表面II类(HLA-DR/DP/DQ): APC(Mf,DC,B)、胸 腺上皮细胞、活化T细胞2、结构：I类 ( 1 2 3 Tm C)、2mII类 ( 1 2 Tm C)、 ( 1 2 Tm C)（二）I类和II类基因的表达产物 HLA分子MHC I类分子MHC II类分子（三）免疫功能相关基因1、血清补体成分编码基因：C4B、C4A、Bf、C22、抗原加工提呈相关基因低分子量多肽（LMP）基因抗原加工相关转运体（TAP）基因HLA-DM基因HLA-DO基因TAP相关蛋白基因tapasin3、非经典I类（Ib）基因： HLA-E、HLA-G、HLA-F4、炎症相关基因肿瘤坏死因子基因家族 TNF、LTA、LTB转录调节基因或类转录因子基因家族 I-B、B144、ZNF173、ZNF178MHC I类相关基因（MIC）家族热休克蛋白基因家族 HSP70（分子伴侣）（一）多态性的基本概念第二节 MHC的多态性多态性(polymorphism)一个基因座位上多个等位基因单倍型(haplotype)等位基因在单个染色体上的组合基因型(genotype)等位基因在两条染色体上的组合表现型(phenotype)基因型所表现的抗原特异性非多态性、纯合子、杂合子等位基因最多的座位是HLA-B（301个） 和HLA-DRB1（227个）HLA-A*0103 HLA-DRB1*1102I（二）连锁不平衡和单元型HLA-DRB1*090115.6%HLA-DQB1*070121.9%同一条染色体上概率3.4%实际上为11.3%汉族 A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3（三）HLA多肽性的产生及其意义 基因突变 基因重组 基因转换选择压力（selection pressure）第三节 MHC分子和抗原肽的 相互作用（一）抗原肽和HLA分子相互作用的分 子基础空间构象的拓朴 锚定残基 Anchor residue 共同基序 consensus motif 结合的特异性与包容性（二）抗原肽和MHC分子相互作用的特点包容性（flexibility）：组成共同性基序的x氨基酸，顺序和结构可变同一MHC分子要求的锚定残基不止一种氨基酸不同MHC分子接纳的抗原肽可有相似的共同基序1、HLA与器官移植2、HLA分子的异常表达和临床疾病3、HLA与疾病的关联4、HLA与亲子鉴定和法医学第四节 HLA与临床医学（一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的 双重识别被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自 身抗原，甚至是MHC分子本身MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者MHC参与构成种群基因结构的异质性第五节 MHC的生物学功能（二）作为调节分子参与固有免疫应答经典的III类基因为补体成分编码，参与补体 反应和免疫性疾病的发生非经典I类基因和MIC基因产物可作为配体 分子，调节NK细胞和部分杀伤细胞活性炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并 在应激反应中发挥作用 掌握主要组织相容性复合体的概念 掌握人类经典MHC基因编码的分子结构、组 织分布及其功能特征 熟悉MHC基因结构及其特性 熟悉MHC分子与抗原肽的相互作用 了解免疫功能相关基因 了解HLA在医学中的应用和意义