第十章第十章 T T 淋巴细胞淋巴细胞( (T T LymphocytesLymphocytes) )T淋巴细胞因在胸腺中分化成熟，所 以称为胸腺依赖性淋巴细胞（thymus- dependent lymphocytes），简称T细胞第一节 T细胞的分化发育n 胸腺微环境与T细胞成熟分 期n T细胞胸腺内成熟过程起源：n胚胎期：卵黄囊、肝脏n成人：骨髓发育:n胸腺胸腺微环境：n哺育细胞、胸腺上皮细胞、DC、Mn胸腺激素、细胞因子n胸腺细胞（thymocytes）胸腺内发育中的T细胞一、胸腺微环境与T细胞成熟分期骨髓胸腺皮质浅层皮质深层髓质T细胞成熟分期nT细胞胸腺内成熟四阶段：n祖T细胞（pro T cells）n前T细胞（pre T cells）n未成熟T细胞（immature T cells）n成熟T细胞（mature T cells）“ “三阴性三阴性” ” “ “双阴性双阴性” ”“ “双阳性双阳性” ”“ “单阳性单阳性” ”胸腺选择胸腺选择不与MHC结合或 高亲和力结合T细胞成熟分期分期CD3CD4/CD8TCR祖T 细胞 （Pro T cell）CD3-CD4-CD8- DNTCR 前T 细胞 （Pre T cell）CD3+CD4+CD8+ DPTCR pT:未成熟T细胞（ Immature T cell）CD3+CD4+CD8+ DPTCR 成熟T细胞 （Mature T cell）CD3+CD4+/CD8+ SPTCR胸腺胸腺 选择选择二、T细胞在胸腺内成熟过程三事件： nTCR基因重排n阳性选择n阴性选择1、TCR受体基因重排DNDP阶段 （祖T细胞、前T细胞、未成熟T细胞）nTCR基因重排npTnTCR基因重排nTCR 2、阳性选择（positive selection ）DPSP（未成熟T细胞）n凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自 身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活n识别结合MHC类分子的胸腺细胞， 发育为 CD8+T细胞n识别结合 MHC类分子的胸腺细胞， 发育为CD4+T细胞n凡所表达TCR 不能识别结合胸腺上皮细胞上自 身MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡n结果：获得自身MHC限制性nCD8+T细胞具有识别 MHC类分子复合物的能力nCD4+T细胞具有识别 MHC类分子复合物的能力3、阴性选择（negative selection ）（未成熟T细胞）n凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物高亲和力结合 的胸腺细胞，发生凋亡n凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物低亲和力结合 的胸腺细胞，则存活n结果: 清除自身反应性T细胞，获得自身耐受三、在外周淋巴器官中的分化发育定位：外周淋巴器官的胸腺依赖区（与归巢受体和黏附分子有关）n初始T细胞n效应T细胞n记忆T细胞第二节 T细胞的表面分子及其作用（一）一）T T细胞与细胞与APCAPC的非特异结合的非特异结合1 1、可逆、短暂、可逆、短暂为为TCRTCR特异性识别抗原肽做准备特异性识别抗原肽做准备2 2、依靠、依靠T T细胞与细胞与APCAPC表面相应粘附分子的作用表面相应粘附分子的作用T T细胞细胞 APCAPCLFA-1 LFA-1，CD2 ICAM-1CD2 ICAM-1，LFA-3LFA-3TCR “TCR “扫描扫描” ” APCAPC表面表面若若TCRTCR识别相应的识别相应的MHC/MHC/抗原肽，则抗原肽，则T T细胞与细胞与APCAPC发生特异性结合发生特异性结合。2 2、TCRTCR识别抗原的特点识别抗原的特点只识别表达于只识别表达于APCAPC表面表面MHCMHC分子递呈的多肽分子递呈的多肽TCR识别抗原受到MHC的限制CD4+T只识别与MHC-II分子结合的肽段CD8+T只识别与MHC-I分子结合的肽段（二）（二） T T细胞与细胞与APCAPC的特异性结合的特异性结合1 1、T T细胞经由细胞经由TCRTCR识别抗原识别抗原3 3、 TCRTCR对对MHC/MHC/抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别: :抗原肽抗原肽MHCMHC分子分子抗原肽抗原肽CD8+ T细胞 MHC- ICD 8MHC- IICD 4CD4+T细胞4 4、CD4 CD4 和和 CD8CD8与与MHCMHC分子非多态区之间的相互作用，分子非多态区之间的相互作用，增强增强TCRTCR与抗原肽与抗原肽-MHC-MHC复合物的结合复合物的结合TCR 识别 MHC/Peptide Complexes一、一、TCR-CD3 TCR-CD3 复合体复合体TCR： T T细胞抗原受体细胞抗原受体(T- cell antigen (T- cell antigen receptorreceptor）T T细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递T细胞活化信号。 链链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。第一信 号1.TCR1.TCR （1 1）分类）分类 TCRTCR 主要分布于外周血主要分布于外周血TCRTCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜膜外区膜外区V V区和区和C C区区跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区（2 2）肽链构成）肽链构成2.CD32.CD3分子分子 （1 1）组成）组成 链、链、 链、链、 链、链、 链、链、 链均含链均含IgIg样功能区和样功能区和 免疫受体酪氨酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM) (ITAM) 。（2 2）功能）功能 参与参与T T细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCRTCR的膜表面表达；的膜表面表达； 介导介导TCRTCR与抗原接触后产生的活化信号的传递；与抗原接触后产生的活化信号的传递； 成熟成熟T T细胞表面的表面标志，用于成熟细胞表面的表面标志，用于成熟T T细胞的检测。细胞的检测。3.CD3-3.CD3-链链 （1 1）组成特点）组成特点每条每条链含有三个链含有三个ITAMITAM序列序列胞外区较短（胞外区较短（9 9个氨基酸残基）个氨基酸残基）胞浆区较长（胞浆区较长（113113氨基酸残基）氨基酸残基）（2 2）功能）功能有助于有助于TCR-CD3TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导TCR-CD3复合体辅助分子（CD4/CD8）1.1.CD4CD4分子分子和和CD8CD8分子分子(1)(1)CD4CD4：CD4CD4T T细胞约占细胞约占65%65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4 4个个IgIg样样的功能区的功能区二、辅助分子二、辅助分子协同受体协同受体功能：功能：人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）的受体）的受体(2)CD8(2)CD8：CD8CD8T T细胞约占细胞约占35%35%CD8CD8分子与分子与MHC-MHC-类分子的类分子的33功能区结功能区结 合，可增加合，可增加TCRTCR对对 MHC-MHC-类分子递类分子递 呈的抗原的敏感性；呈的抗原的敏感性；促进促进TCRTCR识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3复合体介复合体介 导的信号转导作用。导的信号转导作用。 组成：由链或链或链组成，每条链链组成，每条链的胞外部分均含有一个的胞外部分均含有一个IgVIgV区样的区样的功能区。功能区。 功能： 协同受体协同受体T cell co-receptor CD8MHC Class IMHC Class II32TcRTcRCD4Lck PTKLck PTKCD4 and CD8 can increase the sensitivity of TCR to peptide-MHC complexes by 100 fold三、协同刺激分子三、协同刺激分子CD4分子和TCR结合于同一MHC-抗原肽复合物： CD4分子与MHC-类分子结合，TCR与抗原肽结合； CD4分子可提高TCR对MHC类分子提呈的抗原的敏感 性，增强T细胞与抗原提呈细胞（APCs）间的结合 ；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导 作用。第二信 号TCR-CD3 TCR-CD3 复合体复合体TCR： T T细胞抗原受体细胞抗原受体(T- cell antigen (T- cell antigen receptorreceptor）T T细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递T细胞活化信号。 链链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。第一信 号CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4（cytotoxiccytotoxic T lymphocyte T lymphocyte antigen-4 antigen-4，CD152CD152） （1 1）组成：同质二聚体，每条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个IgVIgV样功能区样功能区 （2 2）配体：）配体：B7B7分子分子 （3 3）分布：）分布： CD28 CD28 分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周T T细胞；细胞； CTLA-4CTLA-4分子分子 表达于表达于活化活化T T细胞。细胞。 （4 4）功能：）功能：CD28CD28分子与表达在分子与表达在APCAPC上的上的B7B7分子结合，为识别分子结合，为识别 APCAPC提呈的特异性抗原后的初始提呈的特异性抗原后的初始T T细胞提供协细胞提供协 同刺激信号，同刺激信号，促使促使T T细胞活化和增殖细胞活化和增殖 。 CTLA-4CTLA-4分子同分子同B7B7分子结合提供抑制信号给化分子结合提供抑制信号给化T T细细 胞，胞，阻止阻止T T细胞的增殖，细胞的增殖，限制限制T T细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2 。CTLA-4与CD28不同：n静止T细胞不表达，只有活化T细胞才表 达；n与B7的亲和力比CD28高20倍n胞内段含有ITIM，与B7结合后向细胞发 送抑制性信号，下调T细胞功能CD2CD2分子分子 又称又称LFA-2LFA-2 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2-2 、 绵羊红细胞受体。绵羊红细胞受体。（1）组成：单一肽链（2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。（3）配体：LFA-3(CD58分子)（4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成熟。 Erythrocyte Rosette Forming Cell Assay nHow to detect T lymphocytes? CD2T cellsCD40L(CD40 CD40L(CD40 ligandligand，又称，又称gp39gp39分子分子) )（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。（2）功能 CD40L同APC表面的CD40结合，信号给活化T细胞；活化APC表达B7分子；T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,产生Ig类转换。