精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 http:/www.docin.com/jn-lxh http:/www.doc88.com/lianer2012 http:/www.baidu.com/ http:/www.google.com/ http:/ www.sogou.com /1998年諾貝爾生理醫學獎NO在心血管中信息傳導作用的發現報告大綱一 得獎人實驗二 NO在血管內皮作用機制 三 NO的應用四 總結 得獎者研究實驗Ferid Murad 硝基及亞硝基藥物可以產生 NO完成心血管擴張機制Robert F. Furchgott 內皮產生化學信息分子 EDRF (Endothelium-derived Relaxing Factor) 舒張血管Louis J. Ignarro 內皮衍生舒張因子 (EDRF) 就是一氧化氮(NO)研究背景：1. 大動脈條張力分析裝置2. 血管舒張劑乙醯膽鹼 (Acetylcholine, ACh)的效果發現：1. 只對內皮完整的血管有效2. 失去內皮的血管反而收縮推論：應是內皮產生某種 信息分子造成的舒張效果Robert F. Furchgott血管舒張與EDRF證實假說的實驗三明治實驗裝置：動脈張力測試裝置，加ACh材料：1. 除去內皮的動脈條2. 保有內皮的動脈條3. 兩者的交疊(接觸效果)結果：結論：心血管內皮產生一種信息分子使與其接觸的平滑 肌舒張。將此成分不明的分子命名為EDRF (Endothelium-derived Relaxing Factor，內皮衍 生舒張因子)研究背景：1. 產生NO的藥物在血管平滑 肌的作用機制及效果2. EDRF的作用機制研究發現：NO的訊息傳遞機制與EDRF相同，效果也一樣認為兩者其實是相同的化學物質Louise J. Ignarro- EDRF真實身分的確認照片來源：www.ucla.edu證明假說的實驗吸收光譜偏移已知實驗： NO結合血紅素(hemoglobin)的吸收光譜分析光譜偏移衍伸實驗：將EDRF與進行相同吸收光譜實驗結果：相同的光譜偏移，相同的產物結論：不用懷疑，EDRF其實是NO圖片來源：Nobel Prize LectureNOEDRF接下來，我們即可介紹NO在心血管的作用機制重點將是：內皮平滑肌機制概述1.2.3.NOS= Nitric Oxide Synthase cGMP= cyclic GMPGC= Guanylyl CyclaseNO的來源 L-精胺酸 (L-arginine)在一氧化氮合成酶(NOS, Nitric Oxide Synthase)的催化下轉換成L-西瓜胺酸 (L-citrulline) 和一氧化氮 (NO) NOS的種類o神經性一氧化氮合成酶 (nNOS, neuronal NOS)NOS1o誘發性一氧化氮合成酶 (iNOS, inducible NOS) NOS2o內皮性一氧化氮合成酶 (eNOS, endothelial NOS) NOS3NOS作用方式 o原發式 (constitutive) -nNOS & eNOS 需要鈣離子和調鈣蛋白先組合，然後再和 nNOS 或 eNOS 組合才能產生催化作用。 o誘發式 (inducible)-iNOS 不需要鈣離子和調鈣蛋白，細胞素可直接誘發 iNOS 產生催化作用。 機制概述1.2.3.NOS= Nitric Oxide Synthase cGMP= cyclic GMPGC= Guanylyl CyclaseNO活化GC (Guanylyl Cyclase) - 1GC的種類與結構由由 和和 兩種兩種subunitssubunits組成的（圖中橢圓形的部份）組成的（圖中橢圓形的部份） 根據位置不同分為：sGC (細胞質)、pGC (細胞膜)NO活化GC - 2心血管平滑肌NO活化sGC的過程 1. 未活化 sGC 結構 subunit subunit上有一個叫上有一個叫histidinehistidine的胺基的胺基 酸酸 ，上連接有一個帶Fe離子的血基質2. 進入細胞質後會與血基質上的鐵進入細胞質後會與血基質上的鐵結合結合 3. 血基質和血基質和histidinehistidine的鍵結就會被打的鍵結就會被打 斷，的構型因此改變，變成有活斷，的構型因此改變，變成有活性的性的 GC製造cGMP - 1本身為受體的GC在細胞內的部分有一個催化區域，可使GTP去磷酸化， 失去兩個磷酸的GTP則變成cGMP 。PPiGC血基質 (Heme)血基質的結構返回GC活化機制Heme為一環狀化合物。此環狀平面 中心是Fe離子有兩個垂直於平面與Fe形成的鍵，其 中一個是用來結合蛋白質，另一個是 結合雙原子氣體。含有heme的蛋白稱為hemoprotein， 如本機制的GC機制概述1.2.3.NOS= Nitric Oxide Synthase cGMP= cyclic GMPGC= Guanylyl Cyclase(Phosphodiesterase)Function of cGMP cation channel(cGMP-protein kinase)(Myosin light chain kinase)In normal smooth muscleERMLCKphosphorylation of MLCcontractionPhosphatasedephosphorylation of MLCrelaxtionIf cGMP exists-ERRELAXATION研究背景：1. 第二訊息傳遞物：cGMP2. 研究GC的種類以及調控發現：1. 疊氮化物、硝基與亞硝基心血管 藥物造成平滑肌cGMP大量生成2. 2. 都受含heme蛋白質調控3. 3. 過量氧、氧化劑都會抑制推測：它們產生NO來活化GCFerid Murad-NO與cGMP機制證實假說的實驗理論依據：藥物 特性疊氮化物硝基與亞硝基心血管藥物受氧化劑及過 量氧抑制會會受myoglobin 及 hemoglobin 抑制會會需要catalase 存在才能作用是否被catalase分 解產產生NO是否自身或被氧化 還原產產生NO否是實驗：將NO注入心血管平滑肌組織中，觀察反應，並分析組織中 的cGMP結果： 1. cGMP大量生成2. 相同的抑制模式3. 不先經酵素催化直接活化GC結論：硝基及亞硝基藥物NO活化GC生成cGMP生理反應重要性：發現NO效果，為後來鋪路Furchgott、Murad、Ignarro三人初步發現NO的訊息 傳遞分子角色及部分機制，引發研究熱潮。許多科學家 才將他們缺漏的部分發現並拼湊出來我們看到的整個機 制。並陸續發現NO在心血管內皮之外，於神經及免疫的 作用。製造出NO 的地方一氧化氮合 成酶的種類功能 血管內皮eNOS (原發式)1使血管平滑肌細胞放鬆 2降低血小板間的聚集及 附著於內皮細胞的能力 神經突觸nNOS (原發式)當作神經傳導因子巨噬細胞iNOS (誘發式)損壞腫瘤細胞而將其殺死 或停止其繁殖一氧化氮主要應用-心血管疾病o現已確認是心血管系統外重要的訊息傳遞分子oNO對於血管平滑肌的舒張與血壓調節作用n例：狹心症、高血壓、血栓症o臨床藥理方面，從最原始的硝化甘油，直到最近改 良的硝酸鹽系列藥物，都是要使其還原出NO，來 進行之前所提及的反應，使症狀緩解慢性的藥物的調控oL-精胺酸(L-arginine)o抗氧化劑(Antioxydant) n中和自由基、避免NO被oxidizednEx.牛磺酸、維生素C及E.無所不在的NOo除了心血管外：n肺臟：加護病房的病危患者也可以使用吸入 NO的方式治療，例如用來治療嬰兒肺部過高的 血壓n消化系統的促進蠕動及代謝n陽痿：NO擴張陰莖內動脈管壁而引起勃起 的原理疾病的檢驗o不少疾病和一氧化氮的量有關，但很多時候 測量不安定的一氧化氮或其氧化物亞硝酸鹽 和硝酸鹽較不準確 o每生成一分子一氧化氮必定同時會生成一分 子 L-西瓜胺酸 ！可以測量 L-西瓜胺酸來檢驗疾病腦部傳來勃起訊號！NO與威而剛（又譯：韋哥）o勃起原理oPDE5 (phosphodiesterase type 5 第五 型磷酸二脂酶) 會促進陰莖海綿體 cGMP 的 代謝消耗 陰莖海綿體製造NO，出擊！cGMP將海綿體血管放鬆抑制PDE5！-ER總結Furchgott 三明治實驗Ignarro NO與EDRFMurad NO與cGMP機制廣泛的應用o但是.有誰想過o而這，又告訴了我們什麼？o做為一個科學人，尤其是自然科學類的，絕 對不能被知識的窠臼所束縛，往往，你所追 求的，就是被你所否定的東西往往，人們主觀的認知，反而對自己的格局畫地自限！得獎者在證實它之前，受到了多少的揶揄和嘲弄？最後祝大家期末考準備順利！关于心脏病要做哪些检查，在这里为您解答。心脏病患者体检时应查的项目有内科检查、血压、心电图、血脂、血糖、肝肾功能、血常规。因为心电图检查只能作短时静态记录，所以，心脏病患者应视情况加做以下检查。 （一）动态心电图（Holter）又称长程心电图，可提供受检者全日的动态心电活动的信息。有效地补充常规心电图的不足，不仅可以获得连续24小时甚至48小时的心电图资料，结合病人的活动日记，还可以明确病人的症状、活动状态及服用药物等与心电变化之间的关系。应用范围： 1心悸、胸痛、头昏、晕厥等症状性质的判断。 2心律失常的定性、定量诊断。 3心肌缺血的定性、定量及相对的定位诊断。 4心肌梗塞患者出院后随访作预后评估。 5选择安装心脏起搏器的适应证，评定起搏器的功能。 6抗心律失常及抗心肌缺血药物的疗效评定。 （二）心电图运动负荷试验心电图运动负荷试验，是用以发现早期冠心病的一种诊断方法，虽然与冠状动脉造影结果对比有一定比例的假阴性和假阳性，但由于其方便、无创伤、安全，仍被公认为一项重要的临床检查手段。其中平板运动试验是目前应用最广泛的运动负荷试验方法。 适用于： 适用于： 精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 http:/www.docin.com/jn-lxh http:/www.doc88.com/lianer2012 http:/www.baidu.com/ http:/www.google.com/ http:/ www.sogou.com /