Antiparasitic Drugs 抗寄生虫药CHAPTER 14前言n定义：用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物 (antiparasitic drugs)。n分类n抗蠕虫药：驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫 药。n抗原虫药：抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫 药（抗梨形虫药）、抗滴虫药。n杀虫药：杀昆虫和杀蜱螨药。前言n理想抗寄生虫药的条件n安全(no toxic and safe to animal and user)n高效(highly effective)n广谱(broad spectrum):n适于群体给药(easy to administer for population animals)n价格低廉(very cheap)n无残留(no residues in milk and meat)前言n抗寄生药的作用机理n抑制虫体内的某些酶(Inhibit some enzymes in the parasite)：左咪唑、硫双二氯酚、硝 硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脱氢酶 (succinate dehydrogenase)，有机磷抑制胆 碱酯酶(cholinesterase) 。 n干扰虫体的代谢(interfere with the metabolism in the parasite) ：苯并咪唑类 抑制微管蛋白合成，氯硝柳胺干扰氧化磷 酸化过程，氨丙啉干扰硫胺素的代谢，有 机氯干扰虫体肌醇代谢.前言n作用于虫体的神经肌肉系统(Interfere with neuromuscular coordination)：哌嗪的箭毒 样作用，阿维菌素类增强突触后膜对氯离 子的通透性，噻嘧啶与胆碱受体结合。n干扰虫体内离子的平衡或转运(Interfere with transportation of various ions sodium, potassium and calcium )：聚醚类 离子载体抗生素。前言v应用注意事项：v处理好药物、寄生虫、宿主三者间关 系，合理使用抗寄生虫药物。v大规模驱虫前先预试。v定期更换药物。v避免动物性食品中的药物残留。第一节 抗蠕虫药 (Anthelmintic)q指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。q分类q驱线虫药q驱绦虫药q驱吸虫药一、驱线虫药 Antinematodal drugsn抗生素类（阿维菌素类、米尔倍霉素类 、越霉素A、潮霉素B）n苯并咪唑类n咪唑并噻唑类n四氢嘧啶类n有机磷化合物n其他（一）阿维菌素类Avemectinsn最优良、应用最广泛、销量最大的广谱、高 效、安全、用量小的抗内外寄生虫药。n结构：大环内酯类(macrolide)。n药动学：高脂溶性，易吸收，分布容积大， 消除缓慢。主要在肝和脂肪中代谢，98%从 粪便中排泄。n作用机理：增强神经突触后膜对Cl-的通透 性，阻断神经信号的传递。作用机制独特 。该类药物对吸虫和绦虫无效。Bind with high affinity to a glutamate-gated chloride channel causing paralysis and death of the parasite.n应用：用于线虫和体外寄生虫及传播疾 病的节肢动物。n安全性：毒性低，鱼类对阿维菌素高度 敏感。n耐药性：近年相继出现一些耐药虫株。主要药物n伊维菌素(ivermectin)：肌肉注射会产生 严重的局部反应。驱虫作用较缓慢。n阿维菌素（avermectin, 爱比菌素）：兽 用阿维菌素系我国首先研究开发，价格低 于伊维菌素。n多拉菌素(doramectin)：血药浓度高、消 除半衰期长、生物利用度好。具有长效作 用。（二）苯并咪唑类Benzimidazolesn特点：驱虫谱广(线虫、绦虫、吸虫）、驱 虫效果好、毒性低，有些品种还有一定的杀 灭幼虫和虫卵的作用。n作用机理：为细胞微管蛋白抑制剂。n不良反应：安全范围大，一般无不良反应， 但有致畸作用。n应用：内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药。（二）苯并咪唑类n主要药物n阿苯达唑（albendazole,丙硫苯咪唑）：内 服易吸收，首过效应强，驱虫谱广，发挥 抗蠕虫活性的主要为阿苯达唑亚砜。n芬苯达唑（fenbendazole,苯硫苯咪唑、硫 苯咪唑）：内服吸收少，活性代谢产物为 奥芬达唑。驱虫谱广，有极强的杀虫卵作 用。另一种Febantel，可代谢为芬苯达唑。（二）苯并咪唑类n噻苯唑（thiabendazole,噻苯达唑）： 1961上市，最早应用的本类药物。仅对 线虫有效，使用剂量大，逐渐为其他药 物所取代。国外仍作饲料添加剂（牛、 羊、猪、雉）。n奥芬达唑（oxfendazole,砜苯咪唑）：内 服易吸收但适口性差，驱虫谱同芬苯达 唑，作用强1倍。（三）咪唑并噻唑类Imidazothiazolesn左咪唑（levamisole, 左旋咪唑）n药动学：内服、肌内注射吸收迅速完全 。n药效学：广谱、高效、低毒的驱线虫药 。还有免疫增强作用。n毒副作用：类似于抑制胆碱酯酶后的效 应，中毒症状表现为M-胆碱样作用和N- 胆碱样作用，可用阿托品解救。n应用：驱消化道线虫和肺线虫.n注意：注射给药安全范围不广，单胃 动物一般宜内服给药，马、骆驼敏感 ，局部注射刺激性强，多用其磷酸盐 。（四）四氢嘧啶类Tetrahydropyrimidinesn特点：广谱驱线虫药。均内服给药，安全。 用于驱除胃肠道线虫。n主要药物：噻嘧啶（pyrantel, 噻吩嘧啶）、 甲噻嘧啶（morantel, 莫仑太尔）。（五）有机磷化合物 Organophosphatesn作用机理：抑制虫体胆碱酯酶活性，导致 乙酰胆碱蓄积而引起虫体麻痹致死。n广谱驱虫药：消化道线虫、部分吸虫、体 外寄生虫。n有机磷化合物对畜禽安全范围小，用量过 大可引起中毒，可用阿托品或胆碱酯酶复 活剂解毒。n主要药物n敌百虫（Dipterex, Trichlorphon)：家 禽、反刍兽敏感，不宜与碱性药物配伍， 乳牛不用。n哈罗松(Haloxon)：较安全，但鹅敏感。 不用于泌乳动物。n蝇毒磷(Coumaphos)：可用于泌乳动物。（六）其他驱线虫药n主要为抗丝虫药n主要药物：乙胺嗪、硫胂胺钠(成虫）、 碘噻青胺（微丝蚴），主要用于犬心丝 虫病。二、驱绦虫药 Anticestodal drugsn吡喹酮(praziquantel)：理想的新型广谱驱 绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。毒性极低 ，应用安全，主要用于动物血吸虫病，也用 于绦虫病和囊尾蚴病。n其他药物：氯硝柳胺（niclosamide,灭绦灵 ）、硫双二氯酚（bithionole, 别丁）、丁 萘脒(bunamidine)、雷琐仓太（resorantel, 溴羟苯酰苯胺）、伊喹酮(epsiprantel)、苯 并咪唑类。三、驱吸虫药 Antitrematodal drugsn吡喹酮、硫双二氯酚、苯并咪唑类。n硝氯酚(niclofolan)：高效、低毒的理想的 抗牛羊肝片吸虫药。n氯生太尔（closantel, 氯氰碘柳胺）：广谱 ，对牛羊肝片吸虫、胃肠道线虫、节肢动 物幼虫有驱杀活性。对阿维菌素类、苯并 咪唑类耐药的虫株亦有效。n硝碘酚腈（nitroxinil，氰碘硝基苯酚）： 杀肝片吸虫药。n海托林（hetolin, 三氯苯哌嗪）：治疗牛 羊双腔吸虫安全有效的药物n三氯苯达唑（triclabendazole, 三氯苯咪 唑）：对牛羊片形吸虫、前后盘吸虫有 良效，为理想的杀肝片吸虫药。四、抗血吸虫药 Antischistosomal drugsn首选药为吡喹酮。n其他n硝硫氰醚(nitroscanate)：广谱驱虫(血吸 虫、肝片吸虫、线虫、绦虫)药。n硝硫氰胺(nitrocyanamide)：毒性较大， 对日本血吸虫、曼氏血吸虫和埃及血吸虫 有较强的杀灭效果。n六氯对二甲苯(hexachloroparaxylene)：广 谱驱吸虫(血吸虫、肝片吸虫)药。n呋喃丙胺(furapromide)：我国首创的非锑 剂内服抗血吸虫剂，单独使用效果不佳， 与敌百虫合用。第二节 抗原虫药 Antiprotozoan drugsn抗球虫药n抗锥虫药n抗梨形虫药（抗焦虫药）n抗滴虫药原虫的分类n球虫n锥虫n泰勒虫n滴虫原虫的危害n原虫大量增殖造成被寄生细胞和组织 的破坏并影响其功能。n虫体代谢产物和崩解虫体的毒性作用 和溶解作用。n宿主的免疫状态和致敏作用。n其他病原生物的协同作用。n球虫病是养鸡业中危害最严重的疾病之一。n有鸡的地方就有球虫存在。n球虫病常引起雏鸡生长严重滞后，抵抗力降低， 易患其他疾病。一、抗球虫药-概述球虫病原特征n柔嫩艾美耳球虫 寄生于盲肠，常见且 致病力最强。n毒害艾美耳球虫 寄生于鸡小肠中段n堆型艾美耳球虫 寄生于鸡小肠前段n巨型艾美耳球虫 寄生于鸡小肠中段生活史孢子生殖第7天第1天第2天第6天第5天第4天第3天第一代无性生殖第二代无性生殖有性生殖血痢孢子囊子孢子滋养体第一代裂殖子第二代裂殖子大配子小配子卵囊孢子化的卵囊生殖方式时间 发育过程裂殖生殖1子孢子、滋养体2第1代裂殖体3第1代裂殖子4第2代裂殖体5第2代裂殖子配子生殖6小配子+大配子，合子，卵囊孢子生殖未孢子化卵囊，孢子化卵囊流行病学n球虫的感染途径是摄入有活力的孢子化卵 囊。n卵囊对恶劣的环境条件和消毒剂具有很强 的抵抗力。n当鸡舍潮湿、拥挤、饲养管理不当或卫生 条件恶劣时，最易发病，而且往往可迅速 波及全群。致病作用n裂殖体增殖时破坏肠粘膜 ，引起肠管发炎和上皮细 胞崩解，使消化机能障碍 ，营养物质不能吸收。n肠壁血管破裂，大量体液 和血液流入肠管内，导致 鸡体消瘦、贫血和下痢。n崩解的上皮细胞变为有毒 物质，使机体发生中毒。n受损的肠粘膜是病菌和肠 内有毒物质侵入机体的缺 口。一、抗球虫药-概述 Anticoccidial drugn分类：聚醚类离子载体抗生素、化学合成抗球虫药（ 三嗪类、二硝基类、磺胺类、其他）。n作用峰期n聚醚类：感染后第2天，子孢子和第1代裂殖体。n百球清（妥曲珠利）：感染后16天，裂殖阶段 、配子阶段。n球必清（地克珠利）：感染后13天，裂殖阶段 。n磺胺类：感染后4天，第2代裂殖体。n其他：感染后34天，第1或2代裂殖体。抗球虫药作用机理n喹啉类：可逆性与子孢子线粒体内电子 运输系统结合n氨丙啉：阻断虫体对硫胺的利用n离子载体类：促进离子通过细胞膜n氟嘌呤：干扰嘌呤的补给途径（一）聚醚类抗生素 Polyether ionophoresn化学结构：含有多个醚基和一个一元有机酸基。马杜霉素n莫能菌素、盐霉素，马杜霉素与单价阳离子 亲和力大；拉沙菌素则除了与单价阳离子结 合外，尚可与二价阳离子(Mg2+Ca2+)结合；n药物在进入宿主细胞前先浓缩于球虫子孢子 及裂殖子，引起球虫细胞内离子浓度过高， 水通过渗透作用进入细胞内，从而使子孢子 及裂殖子膨胀、破裂而杀死球虫。同时球虫 细胞为了排除细胞内多余的离子，能量耗尽 ，也是其死亡原因之一。作用机理：主要药物n莫能菌素(monensin)：抗球虫、预防坏死性肠 炎、对肉牛有促生长作用。用于家禽、牛、羊 ，产蛋期禁用，禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其 他抗球虫药配伍使用。禽：90110 mg/kg饲 料；兔：2040 mg/kg饲料。n盐霉素(salinomycin)：抗球虫、促生长，应 用同莫能菌素。毒性稍强。禽：60 mg/kg饲料 。n甲基盐霉素(narasin, 那拉菌素)：毒性强于 盐霉素，限用于肉鸡。 5080 mg/kg饲料。n拉沙菌素(lasalocid, 拉沙洛西)：毒性最小 。可与泰妙菌素合用。高剂量使用会导致垫料 潮湿（影响二价阳离子的转运）。鸡：75 125 mg/kg饲料。n马杜霉素(maduramicin)：抗球虫活性最强， 毒性更大，限用于肉鸡。 5 mg/kg饲料。n其他：山杜霉素（semduramicin, 25 mg/kg饲