常用新型抗抑郁药的特点比较青岛大学医学院附属医院神经内科 赵仁亮交流内容1、抗抑郁药物的作用原理 2、赛乐特的特点及其临床应用 3、常用新型抗抑郁药的特点比较何谓新型抗抑郁药？80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下 列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。 1、疗效与传统的抗抑郁药相当。 2、安全，无心脏毒性，过量不致命。 3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。 4、每天服一次，无须调整剂量。MAOI抗抑郁药的发展1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性 抗抑郁药TCA SSRI选择性5-羟色胺 重吸收抑制剂SNRI去甲肾上腺素及 5-羟色胺 抗抑郁药单胺氧化酶 抑制剂去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NaSSA新型抗抑郁药新药不等于好药不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演 不同的角色能量兴趣冲动食欲 性欲 攻击驱动力动机心情 情绪 认知功能焦虑 激惹NE5-HTDA摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631抗抑郁药虽然有不同的 作用模式，但均影响着 NE和(或)5-HT。NE和5-HT在抗抑郁 药作用机制方面起着 重要作用。抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影 响着NE和(或)5-HT。选择性5羟色胺重吸收抑制剂 如 氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明increase in neurotransmissionre-uptake pumpserotoninSSRI选择性NA和5-HT重吸收抑制剂 （ SNRI） 万拉法新noradrenalineincrease in neurotransmissionre-uptake pumpserotoninSNRINaSSA 米氮平NA 细胞体5-HT 细胞体突触前 NA神经元2-自调受体突触前 5-HT神经元突触后5-HT神经元5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后 NA 神经元去甲肾上腺素5 羟色胺2-异调受体米氮平 囊泡2-自调受体1-肾上腺素受体Pinder RM, 1997 Den Boer Th., 1996拮抗2自调受体，促 进中枢NA释放。拮抗2异调受体， 增加5-HT的释放。 SSRI,何为选择性？ 是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄 取(5-TH/NE) 而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。也就是说，SSRI是通过阻断5-TH的再摄取来 增加5-TH的含量，并且兴奋了所有5-TH的亚型 。而对其他神经递质几乎无影响。兴奋或阻断5-TH受体不同亚型 引起的不同临床效应5-HT1受体兴奋5-HT2受体兴奋5-HT3受体兴奋 抗抑郁性功能障碍恶心抗焦虑焦虑不安呕吐头晕激越头疼失眠 5-HT2受体阻断5-HT3受体阻断 缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑减少恶心防止头疼增强记忆体重增加 改善睡眠SSRI 对 其 他 受 体 几 乎 不 影 响OSSRI的药效学特性和临床意义药效学特性药效学特性临床意义临床意义与和 肾上腺素能 受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小 心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等无锥体外系的副反应 震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害 低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少 口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等与组胺受体亲和力低迄今为止， SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药五朵金花 氟西汀 帕罗西汀（赛乐特） 舍曲林 西酞普兰 氟伏沙明赛乐特的特点和临床应用赛乐特的发展历程In 1993, 第一个同 时治疗抑郁和焦虑 的药物1996 第 一个被批 准治疗惊 恐障碍1999 年第 一个，也是 目前唯一可 以治疗广泛 性焦虑 2001 第一个用 于治疗社交焦虑 的SSRIs2001 第一个有效治疗创伤后 应激障碍的药物1996 第一个被FDA批准治疗 惊恐障碍赛乐特能有效抑制抑郁症状309例重性抑郁症患者，其最低HAMD基线评分(21项)不少于18分。患者服用赛乐特 (20-30毫克/ 日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日， n=153)。赛乐特在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相 当，能够降低平均HAMD总分(大约30分)。治疗结束时，HAMD总分降低50%以上者以及评分 12分者 比例，两组无显著差异。Bignamini A, Rapisarda V. A double-blind multicentre study of paroxetine and amitriptyline in depressed outpatients. International Clinical Psychopharmacology 1992; 6 (Suppl 4): 37-41服用赛乐特 (20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日， n=152) 6周中的平均HAMD总分状况。赛乐特 (n=156) 阿米替林(n=153)403020100治疗时间(周)平均HAMD量表总分0 1 2 3 4 5 6临床观察中，赛乐特起效比氟西汀快Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M. Paroxetine in the elderly depressed patient: randomized comparison with fluoxetine of effcacy, cognitive and behavioural effects. International Clinical Psychopharmacology 1994; 9:25-29临床试验中，106例抑郁症患者经6周赛乐特(20-40毫克/日，n=54)或 氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治疗后，平均HAMD总分改善情况见图， 赛乐特组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。赛乐特 氟西汀2022242628300136治疗时间(周)平均HAMD量表总分P0.05临床观察 赛乐特较氟西汀明显地降低焦虑评分De Wildes S, Spiers R.Mertens C, et al A double-blind, compareative,multicentre study comparing paroxetine and fluoxetine in depressed patients, Acta Psychiatrica Scandinavica 1993;87:141-145赛乐特(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治疗78例抑 郁症门诊患者的疗效，尤其在第3周，赛乐特对抑郁伴随的焦虑症状疗效 明显好于氟西汀.010203040506070第 3 周第4 周第6 周(%)P0.05HAMD焦虑总分 降低50%以上的病人百分比赛乐特氟西汀55例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。赛乐特可用于 其他SSRIs治疗无效的抑郁症患者Joffe RT, Levitt AJ, Sokolov STH, Young LT. Response to an open trial of a second SSRI in major depression. J Clin Psychiatry 1996; 57:114-11550403020100赛乐特治疗有效率(%)氟西汀治疗无效组 舍曲林治疗无效组50%40%赛乐特的不良反应赛乐特 安慰剂 因副反应而停药的患者不良事件 发生率% 2520151050恶心 头痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 头晕 震颤14. Data on file. GlaxoSmithKline国外和国内（深圳）均有人研 究利用赛乐特抑制射精的副反 应来治疗早泄。适应症 抑郁症 强迫症 惊恐发作 社交焦虑症 GAD PTSD赛乐特是所有SSRIs中唯一被FDA批准 可用于全部五种主要焦虑障碍的药物疾病创伤后应激障碍广泛性焦虑社交焦虑强迫症惊恐障碍抑郁障碍 赛乐特氟伏沙 明氟西汀 舍曲林 西酞普兰SSRIs治疗谱的有效性证据概要Jim Ballenger.XII WCP赛乐特的临床用药 规格：20毫克/片，10片/盒。 使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用(有研 究认为早晨服药较晚上效果好) 开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20 毫克/日焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂 量安定类抗焦虑药，2周后逐渐撤药。 疗效不佳需增加剂量者，建议从第46周开始每 周以10毫克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低 有效剂量 停药时建议403020105毫克逐渐减量详见药品处方资料如果过量服用赛乐特过量服用100片(2000毫克)后，可能出 现胃肠道反应、震颤、口干、烦躁、发 热、焦虑、血压变化等只需对症处理，无需特殊解毒药可见，赛乐特安全性很高Kelvin AS, Hakansson S. Comparative acute toxicity of paroxetine and other antidepressants. Acta Psychiatrica Scandinavica 1989; 80 (Suppl 350): 31-33.100片经典的、新型的抗抑郁药品种很多， 该选择谁呢？国内常用新型抗抑郁药的特点比较 赛乐特 氟西汀 西酞普兰 氟伏沙明 舍曲林 万拉法新 米氮平SSRI的选择性比较（5TH/NE）SSRI的选择性比较（ 5TH/NE）Super-Selective Serotonin Reuptake Inhibitors 超选择(SSSRI)SSRI的选择性比较（不同资料的数据和排名略有差异） 1、西酞普兰3400 2、舍曲林840 3、赛乐特280 4、氟伏沙明160 5、氟西汀54SSRI的选择性比较(5-TH/NE)（不同资料的数据和排名略有差异）1、西酞普兰86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、赛乐特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=300由此可见,赛乐特之所以选择性偏低,并不 是对5-TH再摄取的作用能力偏低,而是由 于也对NE的再摄取有一定的阻断作用SSRI的选择性比较 （不同资料的数据和排名略有差异）（有研究认为临床实际疗 效与选择性无相关）冠军-西酞普兰3400分赛乐特318分5-TH再摄取的抑制力度比较O5-TH再摄取的抑制常数比较 抑制常数Ki（ Ki越小，抑制作用越强） Boyer & Feighner 19915-TH再摄取的抑制力度比较 （不同资料的数据和排名略有差异） 1、赛乐特800 2、舍曲林341 3、氟西汀120 4、西酞普兰86 5、氟伏沙明455-TH再摄取的抑制力度比较冠军-赛乐特（800分）亚军-（舍曲林341分）NE的再摄取的抑制力度比较 1、赛乐特2.5 2、氟西汀0.41 3、舍曲林0.24 4、氟伏沙明0.077 5、西酞普兰0.025NE的再摄取的 抑制力度比较冠军-赛乐特（2.5分）SSRI的半衰期比较 优点？缺点？ （理想的抗抑郁药应 该是半衰期适中和没 有活性产物）冠军-氟西汀特别提示不要与TCA联用氟西汀或帕罗西汀因抑制CYP2D6，和TCA联用可使TC