再析阿司匹林一级预防阿司匹林一级预防研究回顾研究研究发表时间发表时间受试对象受试对象受试者例受试者例 数数男男/ / 女女 （ %）随访时间（随访时间（ 年）年）主要结果主要结果BMDBMD19881988健康男性医师健康男性医师51395139100/0100/05.85.8TIATIA显著下降显著下降50%50%；总死亡率下降；总死亡率下降 10%10%PHSPHS19891989健康男性医师健康男性医师2207122071100/0100/05 5首次心梗下降首次心梗下降44%44%；致死性心梗；致死性心梗 下降下降66%66%；糖尿病亚组；糖尿病亚组: :首次心梗首次心梗 下降下降61%61%TPTTPT19981998缺血性心脏病高危缺血性心脏病高危 人群人群54995499100/0100/06.86.8缺血性心脏病降低缺血性心脏病降低20%20%HOTHOT19981998高血压人群高血压人群187901879053/4753/473.83.8心血管事件下降心血管事件下降15%15%；心梗下降；心梗下降 36%36%PPPPPP20012001伴有伴有1 1项以上心血管项以上心血管 危险因素者危险因素者4495449543/5743/573.63.6心血管死亡下降心血管死亡下降44%44%；心血管事；心血管事 件降低件降低23%23%WHSWHS20052005健康女性医务工作健康女性医务工作 者者39876398760/1000/10010.110.1首次脑梗死下降首次脑梗死下降24%24%；老年女性；老年女性 ：心梗和脑梗死分别降低：心梗和脑梗死分别降低34%34%和和 30%30%；糖尿病亚组：脑梗死发生；糖尿病亚组：脑梗死发生 率下降率下降58%58%、新研究对阿司匹林 一级预防提出挑战？AAA研究（Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis trial ）一项随访8.2年的双盲随机临床研究(RCT)， 入选3350例英国人， 随机分为阿司匹林100mg/d组和安慰剂组， ABI0.95且无动脉硬化症状，两组基本特点相似，平均ABI 0.86 , SBP 147mmHg, 总胆固醇6.2mmol/l, 吸烟率 33%。Fowkes G. ESC 2009 Congress; August 30, 2009; BarcelonaEnd pointEnd pointAspirin (n=1675), Aspirin (n=1675), n (%) n (%)Placebo (n=1675), Placebo (n=1675), n (%) n (%)Fatal coronary eventFatal coronary event28 (1.7)28 (1.7)18 (1.1)18 (1.1)Fatal strokeFatal stroke7 (0.4)7 (0.4)12 (0.7)12 (0.7)Nonfatal coronary eventNonfatal coronary event62 (3.7)62 (3.7)68 (4.1)68 (4.1)Nonfatal strokeNonfatal stroke37 (2.2)37 (2.2)38 (2.3)38 (2.3)Coronary revascularizationCoronary revascularization24 (1.4)24 (1.4)20 (1.2)20 (1.2)Peripheral revascularizationPeripheral revascularizationHR 1.02 HR 1.0295%CI 0.76-36 95%CI 0.76-3623 (1.4)23 (1.4)20 (1.2)20 (1.2)Primary end-point results for aspirin vs placeboFowkes G. Fowkes G. ESC 2009 Congress; August 30, 2009; Barcelona, ESC 2009 Congress; August 30, 2009; Barcelona, Spain.Spain.Adverse eventAdverse eventAspirin (n=1675), Aspirin (n=1675), Placebo (n=1675), Placebo (n=1675), Major hemorrhage Major hemorrhage n (%) n (%)34 (2.0) 34 (2.0) n (%)n (%)20 (1.2)20 (1.2)Gastrointestinal Gastrointestinal ulcerulcerHR 1.26HR 1.2695%CI 0.62-2.65 95%CI 0.62-2.6514 (0.8) 14 (0.8)8 (0.5)8 (0.5) ）Adverse events with aspirin vs placeboFowkes G. ESC 2009 Congress; August 30, 2009; Barcelona, Spain.AAA 研究结果评述样本量仅3000余例可能偏小，至少应该足 以显示出12%（2009ATT荟萃分析）差别 的样本量方可达到检验力度（AAA试验的 RR为1.03）； 试验的患者依从性较差，仅60%按医嘱服 药，40%患者在研究过程中未能按处方要 求服用阿司匹林。 ABI指数与动脉僵硬度及动脉粥样硬化均 相关，是否能作为一级预防的风险评估标 准尚需更多证据。AAAAAA与与2009ATT2009ATT荟萃分析结果合并后并未显示出对一级预防获益荟萃分析结果合并后并未显示出对一级预防获益 的影响的影响研究 阿司匹林组事件数/总人数 对照组 阿司匹林与对照组 RR CI一级预防一级预防 (A)6(A)6项一级预防研究项一级预防研究 1671/48570 1883/485961671/48570 1883/48596(0.51%pa) (0.57%pa) (0.51%pa) (0.57%pa)(B)AAA(B)AAA 158/1675 155/1675 158/1675 155/1675(1.15%pa) (1.13%pa) (1.15%pa) (1.13%pa)(C)(C)合计合计 (A)(A)(B) 1829/50245 2038/50271(B) 1829/50245 2038/50271(0.53%pa) (0.59%pa (0.53%pa) (0.59%pa) )二级预防二级预防(D)16(D)16项二级预防研究项二级预防研究 1505/9096 1801/91531505/9096 1801/9153(6.69%pa) (8.19%pa) (6.69%pa) (8.19%pa)0.5 0.75 1 1.5 2阿司匹林有利 对照组有利0.88(0.82-0.94)1.02(0.76-1.36)0.89(0.83-0.95)0.81(0.75-0.87)RR 或95CIAAA 与 2009 ATT荟萃分析合并分析后也并未影响阿司匹林一级预防整 体出血风险的增加研究 阿司匹林组事件数/总人数 对照组 阿司匹林与对照组 RR CI一级预防一级预防 (A)6(A)6项一级预防研究项一级预防研究 335/48570 219/48596335/48570 219/48596(0.10%pa) (0.07%pa) (0.10%pa) (0.07%pa)(B)AAA(B)AAA 28/1675 22/1675 28/1675 22/1675(0.20%pa) (0.16%pa) (0.20%pa) (0.16%pa)(C)(C)合计合计 (A)(A)(B) 363/50245 241/50271(B) 363/50245 241/50271(0.10%pa) (0.07%pa (0.10%pa) (0.07%pa) )二级预防二级预防(D)16(D)16项二级预防研究项二级预防研究 23/9096 6/915323/9096 6/9153(0.25%pa) (0.06%pa) (0.25%pa) (0.06%pa)0.5 0.75 1 1.5 2阿司匹林有利 对照组有利1.54(1.30-1.82)1.28(0.62-2.65)1.51(1.29-1.78)2.69(1.25-5.76)RR 或95CI2009 ATT荟萃分析 同样 热议Antithrombotic Trialists (ATT) Collaboration*抗栓治疗研究协作组，进行的关 于阿司匹林对于血管事件一级 预防和二级预防的荟萃分析2009 ATT争议热点阿司匹林一级预防是否无效？ 他汀类药物是否可以替代阿司匹林 ？2009年 ATT 荟萃分析基本资料 入选研究：6项 总人数：95000 平均低危 患者 患者年：660000患者/年 事件数：3554严重的血管 事件 平均十年心血管疾病风险 ：5.1%入选研究：入选研究：1616项项 总人数：总人数：1700017000平均高危患平均高危患 者者 患者年：患者年：4300043000患者患者/ /年年 事件数：事件数：33063306严重的血管严重的血管 事件事件二级预防一级预防2009 ATT荟萃分析 文章结构统计学分析结果- 无论一级预防还是二级预防阿司 匹林都是有效的阿司匹林一级预防显著降低心肌 梗死及严重心血管事件，且获益 大于风险该荟萃分析的统计学结论与 2006年发表的荟萃分析结果一 致（均包括了6项研究）文章有2部分组成理论假设结果- 他汀可以广泛用于一级预防- 他汀可以降低50心血管事件- 他汀可能优于阿司匹林 上述内容仅为假设，并无直接随机临 床研究证实；柳叶刀编者按也对此假