药品GMP认证现场检查工作 程序和要求浙江省药品认证中心 张 寰 2011年4月主要内容一、药品GMP认证 二、各级职责 三、GMP认证流程 四、现场检查工作程序 五、现场检查纪律 六、检查员管理 七、案例分析一、药品GMP认证 GMP认证： 是指药品监督管理部门对药品生产企业实施药品生产质量管理规范进 行检查、评价并决定是否发给GMP证书的过程。二、各 级 职 责 国家局： 负责注射剂、放射性药品、国家 局规定的生物制品生产企业的药品GMP认 证工作，负责进口药品GMP认证和国际药 品GMP认证的互认证工作。 省局：本辖区内除以上品种以外药品生产 企业的药品GMP认证工作。 药品生产质量管理规范认证管理办 法（2005年10月1日起施行）续上 省药品认证中心：受省局委托负责全省药品GMP 认证、监督检查的现场检查和技术审查；认证检 查员的管理，继续教育培训、考核 省内药品认证检查员应服从省认证中心的委派， 参加药品生产企业的药品GMP认证检查、省局组 织的监督检查的现场检查。检查员派出期间受省 认证中心管理。 浙江省药品生产质量管理规范认证管理 实施办法（2009年6月1日起施行）三、药品GMP认证流程企业申报 省局 形式审查 （5） 中心 技术审查（20） 制定现场检查方案、现场检查（40） 企业 改正方案（10） 中心 检查报告、改正方案技术审查 （20） 省局 审核 公示（国家局） 审批公告 （国家局） 发证（30）四、现场检查工作程序（一）现场检查前的准备1、对申报材料技术审查GMP审评要点.doc 2、制订现场检查方案方案的基本要素药品GMP认证现场检查方 案XXXX（浙20110024）.doc 3、抽调检查员，确定检查组成员（合理搭配 ） 4、通知企业及其所在地药监局 5、准备现场检查相关资料 6、现场检查后勤保障现场检查资料1、浙江省药品认证检查员现场检查有关规定 2、检查组拒收礼品承诺单 3、企业须知 4、浙江省药品认证检查员情况反馈表 5、药品GMP认证现场检查报告撰写指导则 6、现场检查方案 7、工艺变更研究验证形式审查意见表.doc 8、U盘，笔记本，企业申报资料一份 9、小信封（给企业）：（1）浙江省药品认证检查 员执行纪律情况反馈表（2） 现场检查通知检查员调派方式 认证中心约提前7天发调派函至检查员所在 单位，特殊情况不能参加检查的，所在单 位应向认证中心进行书面说明，经中心同 意后，可对检查员进行相应的调整。浙江省药品生产质量管理规范认证管理实施办法（2009年6月1日起施行）检查组组成的原则 2-3名相应专业的GMP认证检查员。 实行组长负责制。 组长一般异地选调。检查员应具备的能力 观察问题的能力全面、准确、细致、严谨 分析问题的能力系统、深入、抓住特征要点 判断问题的能力客观、公正、准确 解决问题的能力 把握全局的能力检查组组长职责 根据现场检查方案，组织、协调现场检查 工作，对检查质量和检查纪律负总责。 负责与受检查企业交换意见 负责与认证中心沟通 负责汇总检查情况，拟定和宣读现场检查 报告 负责提交现场检查报告及有关资料组长应具备的素质 政治素质：组织观念 表率作用 作风正派 业务素质：专业水平 组织协调能力 综合 情况能力正确理解和执行检查方案 作风优良 纪律严明 严谨细致 业务熟练（二）现场检查程序现场检查特点直接性 政策性d:My Documents关于加强碳青霉烯类等药品生产管理的通知.doc 技术性 综合性现场检查原则 依法检查 严格程序 客观公正 严守纪律 动态生产检查组长现场控制要点 检查方案的实施控制 检查标准的实施控制 检查进度的控制 检查节奏和气氛的控制 检查范围的控制 缺陷项目的审定 检查纪律的控制 突发事件或意外情况的控制（一）首次会议1、由检查组组长主持。介绍检查组成员；宣读浙江省药品认证检查员现场检查有关规定双方签字，企业盖章； 要求企业在醒目处张贴企业须知；说明检查注意事项； 确认认证范围；落实检查日程。2、被检查企业向检查组简要介绍企业实施GMP的有关情况。3、确定陪同人员。现场检查陪同人员应是被检查企业 负责人或是生产、质量负责人或QA主管等，熟悉认证相关品种或剂型生产、质量管理的有关环节和要求，能 准确回答检查组提出的有关问题。 检查前的准备事先审阅申请资料并查阅一些工具书，准 备一些问题，带着问题去看现场。（二）检查和取证1、检查组应严格按照现场检查方案进行，注意现场和资料结合，如有实际情况与申报资料或方案不 一致，应及时与认证中心沟通并提出调整检查方 案的意见。 2、现场检查的方式是听、看、问、查，多提开放式的问题，不要提一些似是而非的问题。3、检查的程度 应落实到具体品种，并注意各部分的相互关联，找准切入点，发现问题应仔 细核对，必要时现场取证。续上4、检查中如发现企业有造假、严重缺陷、产品对人体健康存在较大风险等问题的，应 取证并做详细记录，要求企业负责人签字 ，必要时可做调查笔录，并在报告中说明 有关情况。对违反药品法有关规定的 ，应及时移交当地局处理。5、检查记录。现场检查记录本记录基本要求 实时性 客观性 真实性 相符性 全面性 统一性现场检查注意事项 对发现的问题要查明原因深入查证 对错误的做法要追查根源追查根源 避免孤立的看待问题，发现问题应继续检查相关 环节 注意相关影响 分析观察结果的相互影响、因果 关系、共性问题；分析观察结果对药品质量、体 系要求和生产活动的影响 检查时积极主动，不要被企业引入歧途 探索新形势下的检查方法，提高检查质量（三）综合评定1、每位检查员应如实、充分地就检查情况发表意见，并将发现的问题提出自己认为适 用的条款。2、检查组成员要对检查情况进行充分的讨论和沟通，妥善处理好内部意见分歧，必要 时可与认证中心沟通。（三）综合评定3、拟定现场检查报告。根据现场检查情况、综 合评定意见，由检查组成员提出意见，检查组 组长拟定检查报告，报告须确认方案中的认证 范围、认证地址；本次检查总体情况；对缺陷 项目进行逐项描述，应具可追溯性。检查报告 不作结论性意见。填写工艺核实表。 药品GMP认证现场检查报告撰指导原 则.doc 检查报告样本浙XX20110320GMP检查报 告.doc（三）综合评定4、通过现场检查报告。检查报告原则上 应经检查组成员全体通过，并在报告上签 字。如出现意见分歧，各检查员应如实、 充分地发表自己的意见，由检查组长统一 确定，如对一些问题难以确定或把握，由 检查组组长向省认证中心请示后确定。5、综合评定期间，企业人员应回避。讨论汇总注意事项 对发现的问题要分清是系统缺陷，还是偶 然缺陷 系统缺陷：制度错误、方法错误；制度对 、方法错 偶然缺陷：制度对、方法对、工作疏忽 检查组内部交流和沟通，形成团结合作的 集体,如有不能达成一致的, 应及时与认证 中心沟通。（四）末次会议1、检查组宣读现场检查报告。 2、询问企业对检查报告是否有异议，如企业 有异议，可向检查组提出，检查组应现场 出解释或答复。仍未达成共识的，企业可 在10日内将书面说明及相关证明材料上报 认证中心，超过时限视同企业无异议。 3、检查组全体及企业负责人在报告上签字， 双方各执一份。 4、检查组填写拒收礼品承诺单并签字。（五）递交检查报告 检查组应在5个工作日内将现场检查报告、 检查记录及相关证据资料交省药品认证中 心。检查后勤保障 认证中心统一预订检查员住宿宾馆。 统一安排检查员往返居住地交通。 准备检查员用餐费用和其他相关费用。五、现场检查纪律 廉政要求（三不检查纪律）： 不拿企业一 分钱，不吃企业一餐饭，不占企业一分利 。 保密要求：技术保密，检查结果未宣读前 ，不得向企业公开检查情况。 文明礼貌。 浙江省药品认证检查员现场检查有关规定 .doc六、检查员管理1、检查员继续教育、培训。 2、考核（浙江省药品认证检查员考核办法） 考核内容：调派出勤率、业务能力、工作作 风、廉政纪律 考核方式：检查员个人总结自评、检查员 评议和认证中心考评相结合 考核周期：每年一次。 考核结果：廉政纪律一票否决制，其他三 项均有相应的量化指标和计分方式，并设 定了加分项目。（60分为合格） 处理：对因一票否决被定为考核不合格的 检查员和连续两次考核不合格的检查员， 认证中心将不再将其作为检查员使用。浙江省药品认证检查员考核办法3.doc 七、案例分析GMP缺陷项目评价制度检查组 根据检查方案，按照药品GMP认证检 查项目对被查企业进行全面检查,在中 心下发的记录本上如实记录检查过程和 发现的问题 ； 进一步核查并分析该问题产生的原因及 可能导致的结果或对产品质量可能存在 的安全隐患； 判定所存在的问题适用的缺陷项目条款, 缺陷的描述应详细具有可追溯性。 认证中心 对检查组提交的现场检查报告及检查员 记录等相关资料进行技术审查； 核对缺陷项目条款引用是否准确,缺陷项 目是否存在潜在的质量风险； 提出技术审查意见。 专家会审 对于一些检查组或认证中心认为存在潜在 质量风险、但现行法规和相关规定尚不明 确的疑难技术问题,中心组织有关专家进行 会审讨论。 1、空调机组防止交叉污染有关问题 专家意见：激素类和头孢类制剂不同空调机组可以处 于同一房间，但需有以下预防措： （1）不同空调机组的初、中效不能同时清洗 ； （2）与其他新风口比较近的头孢直排口经中 效净化处理为宜； （3）应避免采用室内新风，以防止交叉污染 。2、关于非那雄胺参照激素类管理生产线 要求问题 专家意见：根据非那雄胺的特性和我省以前的做法 ，建议使用专用的设备和空气净化系统。3、关于固体制剂青霉素类车间粉层直排 处理问题 企业：采用自激式水力除尘机,使用0.5%碳 酸钠溶液处理直排空气。 检查组：建议碱液处理后的外排风再作降 解效果的指标分析。 专家意见：根据检查报告，该企业使用 0.5%碳酸钠溶液处理直排空气，认为无需 对外排风再作降解效果的指标分析。4、关于三磷酸腺苷二钠精制用回收乙醇 委托试剂厂加工问题 专家意见： （1）该企业用他厂回收的工业乙醇进行三磷 酸腺苷二钠的精制涉及条款*3901项。 （2）经本企业回收纯化的，并经质量检查合 格后回收的溶媒，可用于同一品种生产。 但用于精制工序的应进行杂质分析、制订 安全可控的质量标准，并控制回收次数。5、关于现场检查报告中缺陷条款同时涉 及“3101制粒设备生产时产尘较大和7002 生产中防止尘埃产生和扩散的措施不佳” 问题 中心审查考虑：是否会产生交叉污染？ 检查组长补充说明：主要问题是防止尘埃 扩散的效果不佳，增加效果好的除尘设备 就能解决，不是回风不能利用的问题。 专家意见：同意检查组长的书面补充说明 。现场检查报告撰写指导原则 （试行） 检查报告表头填写 综合评定 包括概述、重点问题核实情况、检查中 发现的问题、综合结论、缺陷情况五部分 （一）概述申请认证车间的硬件情况工艺验证情况动态生产情况品种抽查情况到期认证企业有关许可证变更情况。（二）重点核实的问题 （三）检查中发现的问题 （四）综合结论 （五）缺陷情况 需要说明的其它问题 （一）委托检查、委托加工情况 （二）说明发现违法、违规行为证据锁定情况及移送稽查部 门的情况 （三）检查组认为需要说明的问题 签名检查组全体企业负责人如有不妥，请批评指正！谢谢大家!