第四章 细菌的感染与致病机理第一节节 细菌的致病性和毒力第二节节 细菌的毒力因子及分泌系统第一节节 细菌的致病性和毒力1.致病性（pathogenicity） n一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性。 n致病性是细菌种的特征之一2.毒力（virulent） n病原菌致病力的强弱程度，是量的概念，同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力是菌株的特征。n利用柯赫法则 1.经典柯赫法则(1) 特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在 (2)此病原菌能被分离培养而得到纯种 (3)此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症 (4)自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养 2.基因水平一、细菌致病性的确定1.半数致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。 2.半数感染量（median infectious dose, ID50） 某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，可用ID50来表示其毒力。 二、细菌毒力的测定第二节节 细菌的毒力因子细菌的毒力因素毒素外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)侵袭力：定殖 干扰宿主防御机制体内增殖 体内扩散（一）定殖（colonization）细菌感染的第一步。1.粘附素（adhesin）：凡具有粘附作用的细菌结构成份。2.受体（receptor）：细胞或组织表面与粘附素相互作用 的成份。一、侵袭力（invasiveness）(1)不与吞噬细胞接触(2)抑制吞噬细胞的摄取(3)在吞噬细胞内生存 (4)杀死或损伤吞噬细胞 （二）干扰或逃避宿主的防御机制1.抗吞噬作用 (1)抗原伪装或抗原变异 (2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白(3)逃避补体，抑制抗体产生 2.抗体液免疫机制某些细菌粘附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。意义 :宿主细胞为进入其内的细菌提供了一个增殖的小环境和庇护所，使细菌逃避宿主免疫机制的。也可随吞噬细胞的游走而扩散至其他部位，造成广泛病变。3.内化作用（四）在体内扩散 细菌分泌的胞外蛋白酶，如透明质酸酶 。（三）在体内增殖 是感染的核心问题，增殖速度对致病性极其重要。（一）外毒素（exotoxin） 某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒素在菌体内合成后必须分泌于胞外 。1.化学性质：蛋白质2.产生：G+、G-均产生，分泌至胞外二、毒素（toxin）（1）毒性作用极强（2）有高度的特异性 （3）不耐热，多数在6080经1080min即失去毒性 （4）对宿主不致热（5）抗原性强，刺激机体产生中和抗体n抗毒素 ：外毒素刺激机体产生特异性的抗体，可用于紧 急治疗和预防。 n类毒素 ：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，经过一段时间 可以脱毒，但仍保留原有抗原性 。3. 特性：菌种特异性A亚单位：毒素的活性中心，决定毒素的毒性效应。 B亚单位：结合单位，协助A亚单位。B亚单位可单独与细胞膜受体结合，从而阻断完整毒素结合细胞。刺激机体产生相应的抗体，可作为良好的亚单位疫苗。4. 组成（二）内毒素（endotoxin） 内毒素：指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖（LPS）成分，细菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌体后才释放。 1.化学性质：脂多糖（LPS） 2.产生：革兰氏阴性菌 3. 特性(1)毒性弱，很少致死(2)致发热、腹泻、呕吐 (3)耐热，加热100经1h仍不被破坏，必须加热160经24h，或用强酸、强碱或强氧化剂煮沸30min才失活。 (4) 抗原性较弱，免疫应答不足以中和毒性 （1）多糖侧链（2） 核心多糖（3） 类脂A ：主要的毒性部分 4. 组成内毒素与外毒素的比较种类类内毒素外毒素来源革兰兰阴性菌革兰兰阳性菌部及分革兰兰阴性菌存在部位细细胞壁成分、细细菌裂解后释释出活菌分泌或细细菌溶解后散出化学成分脂多糖蛋白质质稳稳定性好、160 2-4小时时破坏差、60-80 30分钟钟破坏毒性作用较较弱、各种内毒素作用大致 相同，起休克，发热发热 ，等强、对对机体组织组织 器官有选择选择 性， 引起特殊临临床表现现抗原性弱，能刺激机体形成抗体， 但无中和作用， 甲醛处醛处 理后不能形成类类毒素强，能刺激机体形成抗毒素， 经经甲醛醛脱毒后能形成类类毒素三、细菌的型分泌系统 u型分泌系统（type secretion system，TTSS）是一个由多组分蛋白复合体形成的跨膜通道uTTSS与动植物的许多革兰氏阴性病原菌毒力因子的分泌有关u编码TTSS的基因通常位于毒力岛上，约有2030个复习重点1. 致病性与毒力的概念。2. 经典的柯赫法则的内容。3. LD50的概念。4. 何谓内化作用？其意义何在？5. 外毒素与内毒素的区别。