第九章作用于呼吸系统的药物呼吸系统常见症状n n咳咳 镇咳药 抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状 n n痰痰 祛痰药 降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出 n n喘喘 平喘药 扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同 时并存，互为因果关系。刺激呼吸道感受器 痰 引起咳嗽阻塞细支气管 呼气阻力，使肺泡膨胀，刺激牵张感受器诱发哮喘 引起粘膜充血，分泌物支气管痉挛(管腔狭窄使痰液滞留)因此临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。但这三类药物均是对症治疗，临床应用时应同时采用相应的对因治疗措施，如抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等。 第一节 镇咳药 n镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射，减轻咳嗽频度和强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药。n中枢性镇咳药：抑制延脑咳嗽中枢，主要药物有可待因、喷托维林、右美沙芬等外周性镇咳药：抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、传入神经或传出神经，主要药物有苯佐那酯、苯丙哌林。 镇咳药镇咳药 n中枢性镇咳药：可待因 n外周性镇咳药：苯佐那酯 二、镇咳药二、镇咳药 感受器感受器 （化学、牵张）（化学、牵张） （咽喉、气管、支气管、（咽喉、气管、支气管、 效应器咳嗽效应器咳嗽 肺、胸膜）受刺激肺、胸膜）受刺激 传入神经传入神经 传出神经传出神经 （迷走神经）（迷走神经） 中枢性 镇咳药外周性镇咳药咳嗽中枢咳嗽中枢可待因可待因 喷托维林喷托维林 右美沙芬右美沙芬 镇咳强度镇咳强度 成瘾性成瘾性 其他作用其他作用 镇痛镇痛 阿托品样作用阿托品样作用 轻度收缩支气管轻度收缩支气管 局部麻醉作用局部麻醉作用 临床应用临床应用 各种原因引起的各种原因引起的 上呼吸道炎症上呼吸道炎症 干咳干咳 剧烈干咳剧烈干咳 引起的干咳引起的干咳 不良反应不良反应 抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢 头昏、口干头昏、口干 中枢兴奋中枢兴奋 便秘便秘 慎用慎用 哮喘性咳嗽哮喘性咳嗽 青光眼青光眼 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠外周性镇咳药作用机制1.1.局部麻醉局部麻醉 （苯佐那酯）（苯佐那酯） 对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用 消除或减弱局部刺激作用消除或减弱局部刺激作用 2.2.解除支气管痉挛解除支气管痉挛 支气管痉挛支气管痉挛呼气阻力呼气阻力肺泡充气肺泡充气刺激刺激 肺牵张感受器肺牵张感受器咳嗽咳嗽 3. 3. 保护咽部黏膜（甘草流浸膏）保护咽部黏膜（甘草流浸膏） 覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激第二节 祛痰药氯 化 铵 口服刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神经，使呼 吸道粘液分泌增加，稀释痰液，易于咳出。乙酰半胱氨酸 可使粘蛋白肽链的二硫键断裂，降低痰粘度， 使易于咳出。痰液稀释药 口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐 中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加 n（1）痰液变稀易于咳出 n（2）分泌物覆盖在支气管黏膜表面减少刺激氯化铵 n强酸弱碱盐对胃黏膜有刺激性乙酰半胱氨酸作用机制 裂解二硫键降低痰液粘稠度 裂解脓性痰中的DNA 临床应用 术后咳痰困难，各种疾病引起的痰液粘 稠和咳痰困难（雾化吸入） 注意事项： 产生大量分泌液及时吸引排痰 不宜于青霉素、头孢菌素、四环素混合 溴己新 裂解黏多糖、抑制其合成 镇咳 慢性支气管炎、哮喘及支气管扩张症痰液 粘稠不宜咳出患者。祛痰药祛痰药 n痰液稀释药 ：氯化铵 n黏痰溶解药：乙酰半胱氨酸、溴己新第三节 平 喘 药 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常的疾病，近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏的慢性呼吸道炎症。病理特征在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润，并导致组胺、5-羟色胺(5-HT)、白三烯(LT)、前列腺素E(PGE)、血栓素(TXA2)等炎性介质释放，致呼吸道壁炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。 n对哮喘发病的新认识，使哮喘的治疗由过去的控制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症，最终达到消除哮喘的目标。 n抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 A 、NA ACPDE受体兴奋药茶碱类皮质激素抗过敏药抗胆碱药平喘药(antiasthmatic drugs)是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。应用平喘药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、消除气道基本的炎症病变、预防哮喘的发作及复发。平喘药已由以往单纯性地扩张支气管，向抗过敏、抗炎症等多环节发展，出现了一些新型平喘药 。常用的平喘药分为以下两大类。1.气道扩张药 n(1)受体激动药：分选择性和非选择性两类， 前者如沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、沙美特罗、福莫特罗等，后者如肾上腺素和 异丙肾上腺素。n(2)茶碱类： 如氨茶碱、二羟丙茶碱。 n(3)M受体阻断药：如异丙托溴铵、氧阿托品。n(4)钙拮抗药： 如硝苯地平 2.抗炎抗过敏平喘药 n(1)肾上腺皮质激素：如曲安西龙、倍氯米松。n(2)抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米、酮替芬、曲尼司特、托普司特。n(3)炎症介质拮抗药：如5-羟色胺拮抗药芬司匹利，组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。 一、气道扩张药 目前认为，细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。 CAMP/cGMP的比值可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解；反之，则引起哮喘发作。 受体激动药 茶碱类+ - AC PDE ATP cAMP 5AMPcAMP/cGMP 支气管扩张 GTP cGMP 哮喘缓解GC-M受体阻断药 1.受体兴奋药 2受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节呼吸道多方面的功能。呼吸道平滑肌上的2受体兴奋后能使平滑肌松弛；纤毛上皮细胞的2受体兴奋可增加纤毛的运动，加速粘液运送速度；肥大细胞上的2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质的释放。迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 NA ACPDE受体兴奋药肾上腺素激动2受体-舒张支气管平滑肌 过敏介质释放减少 激动1受体收缩支气管黏膜血管，减轻水肿n皮下注射支气管哮喘急性发作 n肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管 平滑肌2受体的同时，也兴奋心脏1受体，具 有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常 等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久， 长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降， 故近年来已少用或不用。n心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾 病慎用 合成的选择性作用于2受体的药物沙丁胺醇、特布他林等，经改造儿茶酚胺的不同侧链，增加了药物的稳定性，延长了作用时间，许多药物还可多途径给药。 沙丁胺醇 （舒喘灵） 作用机制 n选择性激动2受体扩张支气管平滑肌 n对1受体基本无作用，心脏反应较少见 临床应用 n控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快） n缺点：对炎症过程无影响-不能根治哮喘2.茶碱类 茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，具有茶碱(theophylline)的共同药理作用：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。常用的有氨茶碱。 药理作用n1.扩张支气管平滑肌 抑制细胞内磷酸二酯酶，气道平滑肌细胞内cAMP水平 ；促进内源性儿茶酚胺类物质释放，但儿茶酚胺水平的增高有限，不足以引起明显的支气管扩张作用；阻断腺苷受体，可预防腺苷对哮喘患者的呼吸道平滑肌收缩作用；n2.抗炎作用：抑制炎症细胞功能 n3.增强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动 迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏