健康食品之健康食品之 安全性與功效性評估安全性與功效性評估1. 1. 申請廠商基本資料表申請廠商基本資料表 及健康食品查驗登記表及健康食品查驗登記表2. 2. 產品原料成分規格含量表。產品原料成分規格含量表。3. 3. 產品之安全評估報告產品之安全評估報告。4 4. . 產品之保健功效評估報告產品之保健功效評估報告。5. 5. 保健功效成分鑑定報告及其檢驗方法。保健功效成分鑑定報告及其檢驗方法。6. 6. 保健功效安定性試驗報告。保健功效安定性試驗報告。7. 7. 產品製程概要。產品製程概要。8. 8. 良好作業規範之證明資料。良好作業規範之證明資料。9. 9. 產品衛生檢驗規格及其檢驗報告。產品衛生檢驗規格及其檢驗報告。10. 10. 一般營養成分分析報告。一般營養成分分析報告。11. 11. 相關研究報告文獻資料。相關研究報告文獻資料。12. 12. 產品包裝標籤及說明書。產品包裝標籤及說明書。13. 13. 申請者營利事業登記證影本。申請者營利事業登記證影本。14. 14. 完整樣品及審查費。完整樣品及審查費。15. 15. 磁碟片乙片。磁碟片乙片。 健康食品之申請健康食品之申請健康食品之申請健康食品之申請廠商應本身先確定產品功能及安全性廠商應本身先確定產品功能及安全性 函詢歸屬於那一類健康食品函詢歸屬於那一類健康食品若為中草藥性質，則轉送至行政院衛生署若為中草藥性質，則轉送至行政院衛生署 中醫藥委員會，判定是否為食品中醫藥委員會，判定是否為食品依據分類，執行相關安全性與功能性評估依據分類，執行相關安全性與功能性評估安全性評估之重要性安全性評估之重要性l生物安全性試驗評估對人體的保護以細胞或實驗動物為模式，以評估測試物質的毒理性質 及其與劑量的相關性；並預知其毒性程度、毒性標的器 官、毒性復原性及毒性遲發性。用以建立臨床人體試驗的安全劑量及各項毒性反應指標 及檢測參數。生物安全性評估系統應用領域生物安全性評估系統應用領域包裝材料醫療器材化學製品工業環境健康食品新藥開發安全性評估安全性評估之重要性安全性評估之重要性 藥物開發臨床前試驗藥物開發臨床前試驗當開發或設計的分子，証實具有醫療潛力，即步入臨床當開發或設計的分子，証實具有醫療潛力，即步入臨床 前評估階段。前評估階段。 為一系列體內、體外之測試，以決定安全性及藥物活性為一系列體內、體外之測試，以決定安全性及藥物活性 。 藥物療效與活性藥物療效與活性: : 藥物藥物動力學動力學(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)、療效、療效(efficacy) (efficacy) 、吸、吸 收、分佈、代謝、排除收、分佈、代謝、排除(absorption, distribution, (absorption, distribution, metabolism, excretion)metabolism, excretion) 安全性安全性: : 生物安全性評估生物安全性評估(bio-safety assessment)(bio-safety assessment) 動物試驗動物試驗: :非臨床非臨床/ /臨床前臨床前( (Preclinical TrialPreclinical Trial) ) 人體試驗人體試驗: :即為臨床試驗即為臨床試驗( (Clinical TrialClinical Trial) )實驗動物使用與安全性評估實驗動物使用與安全性評估動物實驗管理小組動物實驗管理小組 (IACUC)(IACUC) Institutional Animal Care and Use CommitteeInstitutional Animal Care and Use Committee3R 3R 原則原則 -取代化取代化( (ReplacementReplacement) )、精緻化、精緻化( (RefinementRefinement) ) 及減量化及減量化( (ReductionReduction) )健康食品安全性評估法規健康食品安全性評估法規衛生署衛生署: : 藥品非臨床試驗安全性規範藥品非臨床試驗安全性規範衛生署衛生署: : 健康食品安全性評估方法健康食品安全性評估方法健康食品健康食品- -安全性評估安全性評估 安全性評估分類安全性評估分類健康食品之安全評估分為四個類別健康食品之安全評估分為四個類別第一類第一類：屬下列二種情形之一者，屬下列二種情形之一者，得免再進行毒性測試得免再進行毒性測試。1.1.產品之原料為傳統食用且以通常加工食品形式供食者。產品之原料為傳統食用且以通常加工食品形式供食者。2.2.產品具有完整之毒理學安全性學術文獻報告及曾供食用之紀錄產品具有完整之毒理學安全性學術文獻報告及曾供食用之紀錄 ，且其原料、組成成分及製造過程與所提具之學術文獻報告完，且其原料、組成成分及製造過程與所提具之學術文獻報告完 全相符者。全相符者。第二類第二類：產品之原料為傳統食用而非以通常加工食品形式供食者，應檢產品之原料為傳統食用而非以通常加工食品形式供食者，應檢 具下列項目之毒性測試資料。具下列項目之毒性測試資料。1.1.基因毒性試驗基因毒性試驗2.2.2828天口服毒性試驗天口服毒性試驗第三類第三類： 產品之原料非屬傳統食用者，應檢具下列項目之毒性測試資產品之原料非屬傳統食用者，應檢具下列項目之毒性測試資 料。料。1.1.基因毒性試驗基因毒性試驗2.2.9090天口服毒性試驗天口服毒性試驗3.3.致畸試驗致畸試驗第四類第四類：產品之原料非屬傳統食用且含有致癌物之類似物者，應檢具下列產品之原料非屬傳統食用且含有致癌物之類似物者，應檢具下列 項目之毒性測試資料。項目之毒性測試資料。1.1.基因毒性試驗基因毒性試驗2.2.9090天口服毒性試驗天口服毒性試驗3.3.致畸試驗致畸試驗4.4.致癌性試驗致癌性試驗5.5.繁殖試驗繁殖試驗健康食品健康食品- -安全性評估安全性評估 安全性評估分類安全性評估分類健康食品安全性評估健康食品安全性評估 投與方式投與方式 Routes Administration/TreatmentRoutes Administration/TreatmentlPer-oral 【p.o.; 胃導管餵食（intragastric intubation）】lIncorporated with feed安全性試驗之安全性試驗之分類分類一般毒性試驗一般毒性試驗(General toxicity study)(General toxicity study)1.1.單劑量急性毒性試驗（單劑量急性毒性試驗（1414天）天）2.2.重覆劑量亞急性（重覆劑量亞急性（2828天）與亞慢性（天）與亞慢性（9090天）毒性試驗天）毒性試驗3.3.慢性毒與致癌性毒性試驗（慢性毒與致癌性毒性試驗（24302430個月）個月）特殊毒性試驗特殊毒性試驗(Specific toxicity study)(Specific toxicity study)1.1.基因毒性試驗基因毒性試驗2.2.生殖與發育毒性試驗生殖與發育毒性試驗3.3.皮膚、眼球、免疫、神經及其他毒性試驗皮膚、眼球、免疫、神經及其他毒性試驗健康食品安全性評估試驗健康食品安全性評估試驗1. 1. 基因毒性試驗基因毒性試驗 -Gene mutation test with bacteria-Gene mutation test with bacteria-Chromosomal aberration with mammalian cells -Chromosomal aberration with mammalian cellsin culture in culture -Micronucleus test with rodents -Micronucleus test with rodents 2. 2. 單劑量急性毒性試驗單劑量急性毒性試驗 3. 3. 2828天重複劑量亞急性毒性試驗天重複劑量亞急性毒性試驗 4. 4. 9090天重複劑量亞慢性毒性試驗天重複劑量亞慢性毒性試驗 5. 5. 致畸性試驗致畸性試驗 6. 6. 慢性慢性/ /致癌性試驗致癌性試驗 7. 7. 繁殖毒性試驗繁殖毒性試驗健康食品安全性評估健康食品安全性評估 特殊毒性試驗特殊毒性試驗基因毒性試驗基因毒性試驗(Genotoxicity):(Genotoxicity): 評估測試物質直接或間接引發的基因傷害程度。評估測試物質直接或間接引發的基因傷害程度。1)沙門氏菌逆突變分析(Ames test):使用已突變需靠 外界提供組胺酸(histidine)才能生存之沙門氏菌 (Salmonella typhimurium)試驗菌種，若試驗菌種能 在缺乏組胺培養基中產生菌落，表示有致突變物質 存在。染色體結構異常分析染色體結構異常分析 ( (Chromosomal Aberration TestChromosomal Aberration Test) )染色體結構異常分析染色體結構異常分析(chromosomal (chromosomal aberration):aberration):是收集分裂中期之細胞，製作染色是收集分裂中期之細胞，製作染色 體玻片，在顯微鏡下觀察染色體體玻片，在顯微鏡下觀察染色體(chromosome)(chromosome)之之 形態並分析結構異常之比例。形態並分析結構異常之比例。微小核分析微小核分析 ( (Micronucleus AssayMicronucleus Assay) )動物體內微小核分析動物體內微小核分析(Micronucleus assay):(Micronucleus assay):採用分析周採用分析周 邊血液內網狀紅血球邊血液內網狀紅血球(reticulocyte)(reticulocyte)含微小核含微小核 (micronuclei)(micronuclei)之頻率，並計算網狀紅血球佔全體紅血球之頻率，並計算網狀紅血球佔全體紅血球 之比例以作評估（利用鏡檢觀察）之比例以作評估（利用鏡檢觀察） 。網狀紅血球：為骨髓新生之紅血球網狀紅血球：為骨髓新生之紅血球健康食品安全性評估健康食品安全性評估 一般毒性試驗一般毒性試驗測試物質經投予後，對實驗動物可能產生之測試物質經投予後，對實驗動物可能產生之 毒性影響，以瞭解毒性變化之產生，或同時毒性影響，以瞭解毒性變化之產生，或同時 測定無毒性顯示之劑量測定無毒性顯示之劑量(no-observed-adverse(no-observed-adverse -effect-level; NOAEL -effect-level; NOAEL 或或no-observed-effect-no-observed-effect- level; NOEL)level; NOEL)及其致癌性。及其致癌性。急性毒試驗急性毒試驗(Acute toxicity study) (Acute toxicity study) 目的目的: :1)1)了解測試物質過量可能引發之急性毒性，及顯示測試物質了解測試物質過量可能引發之急性毒性，及顯示測試物質 的目標器官與遲發毒性的目標器官與遲發毒性2)2)建立重覆劑量毒性評估時，劑量範圍之選擇建立重覆劑量毒性評估時，劑量範圍之選擇3)3)LDLD5050方法方法: :1)1)常用囓齒類動物，經單一劑量投予，並觀察常用囓齒類動物，經單一劑量投予，並觀察1414天天2)2)預試驗預試驗3)3)正試驗正試驗4)4)觀察臨床症狀、解剖及肉眼病理檢查、如有必要並做目標觀察臨床症狀、解剖及肉眼病理檢查、如有必要並做目標 器官之組織病理診斷器官之組織病理診斷I.單劑量急性毒試驗一般毒性試驗一般毒性試驗亞急性毒試驗亞急性毒試驗(Subacute toxicity study