1阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病的效果分析摘要 目的：观察应用阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：将 40 例早期糖尿病肾病患者随机分为阿魏酸钠治疗组和对照组，每组各 20 例，对照组给予糖尿病饮食、皮下注射胰岛素等治疗，治疗组在此基础上加用阿魏酸钠 300 mg/d 静脉滴注，治疗时间 4 周。测定治疗前后 24 h 尿清蛋白排泄率 (UAER)、尿内皮素(ET-1)水平，并观察药物不良反应。结果：阿魏酸钠治疗组治疗前后及治疗组与对照组比较，24 h 尿清蛋白排泄率 (UAER)、尿内皮素(ET-1)水平降低（P 0.05） 。结论：阿魏酸钠可以改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，阿魏酸钠的作用机制可能与其减少 ET 的生成或拮抗 ET 与其受体结合有关。关键词 早期糖尿病肾病；阿魏酸钠我国糖尿病的发病率逐年上升，现在糖尿病肾病已经发展成为终末期肾衰的首要原因，所以对于糖尿病肾病的早期治疗显得至关重要。内皮素(ET)活性增高在糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用。阿魏酸钠(3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸钠 )是起活血化瘀作用的中药川芎中主要成分阿魏酸的钠盐，是一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂，具有多种药理作用。本研究通过观察阿魏酸钠对早期糖尿病肾病患者的影响，以探讨其在防治糖尿病肾病中的作用和可能的机制。21 资料与方法1.1 一般资料选择早期糖尿病肾病患者 40 例，全部病例来源于本院内科门诊患者。早期糖尿病肾病诊断均符合美国糖尿病协会 1997 年制定的标准：UAER 20300 g/min(30300) mg/24 h；肾小球滤过率(GRF)升高 20%以上；常规 UAER 检测阴性。除外标准：有糖尿病急性代谢紊乱，泌尿系感染及严重心、肝、脑疾病,如心力衰竭、急性心肌梗死、肝硬化、脑出血、脑梗死等。采用随机数字表法将 40 例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组。阿魏酸钠治疗组 20 例中，男 14 例，女 6 例；年龄33.561 岁；病程 3.518.5 年。对照组 20 例中，男 11 例，女9 例；年龄 3262 岁；病程 319 年。治疗前两组患者年龄、性别、病程、肾功能损害程度及各项检测指标比较差异无显著性(P 0.05)。1.2 方法两组均给予一般治疗，包括抗感染、纠正水电解质、酸碱失衡、调整血压、控制血糖(短效胰岛素) 、优质低蛋白低磷饮食。治疗组在一般治疗的同时予以阿魏酸钠注射液(成都国泰药业有限公司生产, 批号：011001)300 mg 加入 5%葡萄糖 250 ml 中静滴, 每天1 次，28 d 为 1 个疗程。分别于治疗前及治疗后 4 周检测 24 h 尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)，并观察药物不良反应。所有患者均未采用血管紧张素转化酶抑制剂和(或)血管紧张素受体3拮抗剂类药物治疗及肠道透析、血液透析及腹膜透析治疗。1.3 统计学处理数据以（xs）表示，数据处理采用 SPSS10.0 软件处理完成。组间及治疗前后的比较采用 t 检验，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果两组治疗前后 UA、ET-1 变化见表 1。治疗组 24 h 尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)水平与治疗前及对照组同期比较,差异有统计学意义(P0.05) 。对照组 24 h 尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)水平与治疗前相比变化不明显(P0.05)。所有患者均未见严重不良反应发生。表 1 （略）两组治疗前后 UA、ET-1 比较与治疗前比较，*P0.05；与对照组比较， P0.053 讨论糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症之一，其发病机制复杂，近年研究发现，内皮素（ET ，尤其是 ET-1）在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要作用1。肾内许多组织细胞均能合成、分泌ET，如肾小球血管上皮细胞、肾小球上皮细胞、肾小管上皮细胞及肾小球旁细胞等。ET-1 是目前已知的最强的血管收缩肽，可以促进血栓素 A2(TXA2)形成，收缩肾小球毛细血管，尤其出球小动脉收4缩更明显,使肾小球毛细血管血压升高、阻力增大；刺激系膜细胞由静止期进入生长、增殖期；促进肾小球上皮细胞合成蛋白多糖增加等。上述作用导致肾小球系膜区基质堆积、毛细血管基质增厚、肾小球硬化和肾功能恶化2。阿魏酸钠作为新型非肽类内皮素受体拮抗剂, 其苯乙烯结构具有明显拮抗 ET-1 生物效应,拮抗 ET-1 致收缩效应与致增殖效应，起到调节体内 TXA2/PGI2 的平衡，抑制血小板聚集、改善肾小球血流动力学异常，抗蛋白质非酶糖基化、抗氧化和清除自由基、抑制炎症反应等作用，从而有效减少蛋白尿，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的发展3。已有研究表明，糖尿病患者血浆 ET-1 水平较正常人显著增高，同时 ET-1 增高与糖尿病患者出现微血管并发症密切相关4。本组资料也显示，两组治疗前尿 ET-1水平均显著增高，同时血尿酸（UA）也显著增高，治疗组在一般治疗基础上加用阿魏酸钠后，尿 ET-1 下降的同时 UA 也显著下降，而对照组 UA、ET-1 下降则无显著性。综上所述，表明阿魏酸钠可以改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，机制可能与其减少 ET 生成或拮抗 ET 与其受体结合有关。但是部分病人停用药物一段时间后肾功能可能还会发生、发展，因此其远期疗效及其确切机制有待进一步研究。参考文献1林善锬.糖尿病肾病研究中的几个问题J.中华肾脏病杂志,2004,20(3):151.2Miller JA, Curtis JR, SchettEB. Relationship between 5di-urnal blood pre-ssure, renal hemodynamic function, and therennin angiotensin system in type 1 diabetesJ.Diabetes,2003,52(7):1806.3Kohan DE. Endothelins in the normal and diseased kidneyJ.Am J Kidney Dis,1997,29(1):2-26.4Zheng D, Deng HC, Zhao TF, et al. The effects of sodiumferulate on early diabetic nephropathyJ.J Clin Intern Med,2001,18(6):436-438.