内分泌系统疾病总论上海第二医科大学附属新华医院内分泌科 方文军Date内分泌疾病1. 概述 2. 激素的分类与代谢 3. 激素的作用机制 4. 内分泌系统的调节 5. 内分泌系统的疾病 6. 内分泌疾病的诊断方法 7. 内分泌疾病的防治原则Date内分泌系统的组成*内分泌腺体 *内分泌组织、细胞脑、心、肺、肝、胃肠道、肾、脂肪、 血管内皮细胞、血细胞、脾、胆道、皮肤、淋巴系统Date下丘脑-垂体-靶腺分泌的激素下丘脑激素 垂体激素 靶腺激素CRH ACTH 肾上腺皮质FTRH TSH 甲状腺T3、T4GnRH LH、FSH 性腺T、E2、PGHRH GH 肝IGF-1SS GHDA PRLDate激素分泌的方式*内分泌(endocrine) *旁分泌(paracrine)调节细胞分化、繁殖、移行、凋亡和免疫 *自分泌(autocrine) *胞内分泌(intracrine)Date内分泌学的发展史*腺体内分泌学*组织内分泌学*分子内分泌学Date内分泌疾病1. 概述 2. 激素的分类与代谢 3. 激素的作用机制 4. 内分泌系统的调节 5. 内分泌系统的疾病 6. 内分泌疾病的诊断方法 7. 内分泌疾病的防治原则Date激素(hormone)的分类*肽类激素和蛋白质类激素鸦片-黑素-促皮质素原 (proopiomelanocortin.POMC) *胺类激素E、NE、DA、5-HT、melatonin *氨基酸类激素 T3 T4 *类固醇激素 l环戊烷多氢菲l皮质醇、醛固酮、性激素、1,25-(OH)2D3 Date激素的转运与降解*转运l非水溶性激素类 与激素转运蛋白结合 半衰期长 hrs-wksl水溶性激素游离状态 短 3-7min少部分结合转运蛋白：Ins、GH、IGF *降解部位：肝、肾、靶组织 Date内分泌疾病1. 概述 2. 激素的分类与代谢 3. 激素的作用机制 4. 内分泌系统的调节 5. 内分泌系统的疾病 6. 内分泌疾病的诊断方法 7. 内分泌疾病的防治原则Date受体的分类*膜受体超家族l七次穿膜受体G蛋白偶联受体 G protein-coupled receptorl单次穿膜受体（含内在激酶）Q 酪氨酸激酶Q 丝/苏酸激酶Q 鸟苷酸环化酶Datel 单次穿膜受体激酶交联受体 receptor-linked kinasesl 四次穿膜受体配体把闸离子通道 ligand-goated ion channel * 胞内受体超家族细胞质受体细胞核受体Date激素信号的膜受体后转导通路*G蛋白偶联受体激素 （+） ATP+ Gs/Gi AC （+） 受体 （） cAMP 蛋白激酶磷酸化启动转录、翻译Date*激素+ 受体变构 钙通道开放 胞浆内Ca2+受体蛋白激酶磷酸化*激素 磷脂酰肌醇 + 兴奋G蛋白 磷酯酶C受体 IP3 DAG 内质网 PKC激活线粒体释放Ca2+Date第二信使（效应体effector ）lcAMP、cGMPlCa2+lIP3、DAGlPKCDate胞内受体的作用机制Date内分泌疾病1. 概述 2. 激素的分类与代谢 3. 激素的作用机制 4. 内分泌系统的调节 5. 内分泌系统的疾病 6. 内分泌疾病的诊断方法 7. 内分泌疾病的防治原则Date神经系统与内分泌系统 的互相调节*中枢神经系统通过下丘脑来支配内分泌活动 l下丘脑: 释放激素/抑制激素腺垂体靶腺l视上核(AVP)室旁核(催产素)-神经轴突-神经垂体l神经冲动分泌N递质影响神经内分泌细胞Date*内分泌对神经系统的影响lCRH、F、T3可直接作用于中枢系统和交感神经系统l一些内分泌激素(E2)在神经系统以神经介质的形式影响神经系统的功能Date内分泌系统的反馈调节*负反馈 *正反馈FSHE2 *激素与体内代谢物质Ins血糖 PTHCa2+Date免疫系统和内分泌功能*内分泌系统对免疫系统的调节淋巴细胞膜表面有多种激素受体F、 PGE、性激素: 抑制免疫GH、TH、Ins: 促进免疫 Date*免疫系统对内分泌功能的影响内分泌细胞上有免疫细胞因子受体IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、胸腺肽lIL-1促进CRH分泌lIL-2增强基因表达,促进PRL、TSHACTH、LH、FSH、GH释放Date内分泌疾病1. 概述 2. 激素的分类与代谢 3. 激素的作用机制 4. 内分泌系统的调节 5. 内分泌系统的疾病 6. 内分泌疾病的诊断方法 7. 内分泌疾病的防治原则Date内分泌疾病分类病变部位：原发性继发性 功能改变：功能亢进功能减退功能正常Date功能减退的原因*内分泌腺破坏自身免疫病、肿瘤、炎症、手术 *激素合成缺陷l激素基因突变l酶的缺乏l原料不足 *内分泌腺外的疾病Date功能亢进的原因*内分泌腺肿瘤 *异位内分泌综合症 *激素代谢异常：降解 *医源性Date激素敏感性缺陷受体或受体后缺陷 血激素水平l功能减退l功能正常或升高2018/7/17内分泌疾病1. 概述 2. 激素的分类与代谢 3. 激素的作用机制 4. 内分泌系统的调节 5. 内分泌系统的疾病 6. 内分泌疾病的诊断方法 7. 内分泌疾病的防治原则Date功能诊断*临床表现 *实验室检查l代谢紊乱的证据l激素水平：血激素24h尿激素及其代谢产物 l动态功能测定兴奋试验：功能减退抑制试验：功能亢进Date病理诊断*影象学检查： X线、CT、MRIincidentaloma(意外瘤)：无症状的肾上腺肿瘤，3.5cm *放射性核素检查 *超声检查 *细胞学检查 *静脉导管检查Date病因诊断*自身抗体 TG、TM、ICA、GAD*细胞染色体检查 *HLA鉴定Date内分泌疾病1. 概述 2. 激素的分类与代谢 3. 激素的作用机制 4. 内分泌系统的调节 5. 内分泌系统的疾病 6. 内分泌疾病的诊断原则 7. 内分泌疾病的防治原则Date功能亢进*手术切除 *放射治疗 *药物治疗l抑制激素的合成和释放l受体阻断剂 l化疗Date功能减退*激素替代（replacement therapy)*内分泌腺组织移植 Date