艾 滋 病 acquired immune deficiency syndrome AIDS中国医科大学附属第二医院感染科在南非一教区医院中, 一艾滋病病人在家庭成员的陪伴下，死于肾功能衰竭.河南新蔡爱滋村,一个艾滋病家庭漂亮的小女孩 在第14届世界艾滋病大会开幕式期间，关心艾滋病的人士手举蜡烛，在帕劳群岛的圣乔迪举行夜间 集会，呼吁研制出便宜的药品援助贫困的发展中国家治疗艾滋病。 温家宝总理与因艾滋病失去亲人的 儿童亲切拥抱概述n全称为获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)n由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)所引起的致命性慢性传染病n主要通过性接触和血液传播n病毒主要侵犯和破坏辅助性T淋巴细胞(CD4+T 淋巴细胞),使机体细胞免疫功能受损,临床表现 由无症状病毒携带者发展为持续性全身淋巴结 肿大综合征和艾滋病相关综合征，最后并发各 种严重的机会性感染和肿瘤病原学n病原体:人免疫缺陷病毒(HIV)n 分二个型: HIV-1 和 HIV-2单链RNA病毒,属于逆转录病毒科n 结构：圆形或椭圆形，外层为类脂包膜，内部 为 圆柱状核心包膜为糖蛋白gp120和gp41，gp120为外膜蛋 白，与靶细胞的特异受体结合，gp41为透膜蛋白 ，协助HIV进入宿主细胞结构蛋白包括p24核心蛋白和p17基质蛋白病原学n基因组:HIV共有9个基因n3个基因编码结构蛋白：群抗原基因（gag）：p24多聚酶基因（pol）：多聚酶包膜蛋白基因（env）：gp120和gp41n3个调节基因：反式激活因子（tat）：对HIV基因起正调控作用病毒蛋白表达调节因子（rev）：增加gag和env基 因对结构蛋白的表达负因子（nef）：抑制HIV增殖n其余4个基因：病毒感染因子（vif）：促进HIV在细胞内复制R蛋白（vpr）：使HIV在巨噬细胞中增殖 （ 仅HIV-1中）U单白（vpu）：促进HIV-1从细胞膜释放 （仅HIV-2中）X单白（vpx）：HIV-2在淋巴细胞和巨噬细胞增 殖所必须，促进病毒粒子的形成。病原学n亚型：根据包膜蛋白基因（env）V3段碱基 排列的不同，HIV-1分为11个亚型：A-J和 O。我国云南分离的为B，C，E亚型n靶细胞：n嗜淋巴细胞性和嗜神经性n主要感染CD4+T淋巴细胞n也感染骨髓干细胞、单核巨噬细胞、B细胞、 小神经胶质细胞等nHIV-2的毒力较HIV-1弱病原学n抵抗力：对热敏感，对酒精、漂白粉敏感对甲醛、紫外线和射线不敏感。n感染后免疫：感染后中和抗体很少，作用 弱。流行病学n流行现状：n1981年在美国首次发现爱滋病病例n目前，全世界已有150个以上国家发生本病。艾滋病毒感染 者的人数已经超过5000万人，（90年以前，1000万/22万， 1993年，1600万/250万，1998年，3340万）n每年新增艾滋病毒感染者500万人以上。已经有超过2500万 人死于该病。1985年中国首次发现爱滋病病例。我国现在 正处于AIDS的高速增长期，如果不花大力气控制，专家预 计到2010年，我国艾滋病病毒感染者将会超过1000万。n艾滋病流行最严重的地区是非洲和东南亚地区。nHIV-2主要限于西非。流行病学n传染源：病人和无症状携带者病毒主要存在于：血液、精子、子宫和 阴道分泌物中唾液、眼泪、乳汁中也含有病毒，具有 传染性，但病毒含量较少流行病学n传播途径：n性接触传播：主要传播途径n输血注射传播途径：我国n母婴传播：感染率约为15-35%n其他传播途径：器官移植、人工授精n一般接触不会传播艾滋病，如：工作、 劳动、握手、拥抱以及公用餐具、厕所 、电话、浴池等。一般接触不会传播艾滋病，如 ：工作、劳动、握手、拥抱以 及公用餐具、厕所、电话、浴 池等。流行病学n易感人群：普遍易感n高危人群：q男同性恋者q性乱交者q静脉药瘾者q血友病和多次输血者。n发病年龄主要是50岁以下的青壮年发病机制nCD4+T淋巴细胞在HIV直接和间接作用 下，细胞功能受损和大量破坏，导致细 胞免疫缺陷。其他免疫细胞也不同程度 受损，导致并发各种严重的机会性感染 和肿瘤。动态演示HIV病毒的感染过程发病机制nCD4+T淋巴细胞受损伤的方式及表现：n病毒直接损伤：HIV在细胞内大量复制导致细胞的溶解和破 裂n非感染细胞受累：受感染细胞表面表达gp120，可与未感染 的CD4+T淋巴细胞的CD4分子结合，形成融合细胞nHIV感染干细胞：HIV感染骨髓干细胞，使CD4+T淋巴细胞 产生减少n免疫损伤：游离的gp120与未感染的CD4+T淋巴细胞相结合 ，作为介导ADCC作用的抗原，使CD4+T淋巴细胞成为靶 细胞n在绝对计数减少前，CD4+T淋巴细胞可先出现功能障碍， 对可溶性抗原识别缺陷发病机理n单核吞噬细胞功能异常：单核吞噬细胞表面也有CD4 分子。感染HIV的单核吞噬细胞成为病毒的贮存所， 并携带病毒通过血脑屏障，对病毒的扩散起作用。nB淋巴细胞损伤的异常表现：B细胞功能异常。感染早 期的多克隆活化，对新抗原刺激反应性降低nNK细胞损伤的异常表现：对靶细胞传递的触发机制 存在障碍，与细胞因子产生障碍有关nHIV感染后的免疫应答：在潜伏期，各种免疫应答抑 制HIV的复制。TNF- 、IL-6可能参与HIV的激活发病机理nHIV相关脑病的发病机理：nHIV通过单核巨噬细胞进入脑部n改变通道及细胞膜的转运功能n神经细胞凋亡、死亡和功能障碍n卡波济肉瘤：HIV与HHV8共同感染病理解剖n组织中炎症反应少，病原繁殖多n淋巴结病变：n反应性病变：滤泡增殖性淋巴结肿n肿瘤性病变：卡波济肉瘤、其他淋巴瘤n胸腺病变：萎缩性、退行性、炎性病变n中枢神经系统病变：神经胶质细胞的灶 性坏死，血管周围炎性浸润和脱髓鞘改 变临床表现nHIV感染人体后分为四期。潜伏期长，2 -10年n1期：急性感染。部分病人症状类似传染 性单核细胞增多症。可出现血小板减少 ，CD8+T细胞升高，CD4/CD8比例倒置 ，血液中可检出HIV及p24抗原。持续3- 14天后症状可自然消失临床表现n2期：无症状感染。临床上没有症状，血 清中能检出HIV及HIV核心蛋白和包膜 蛋白抗体，有传染性。持续2-10年或更 长，平均5年。n3期：持续性全身淋巴结肿大综合征。除 腹股沟淋巴结以外，全身其他部位两处 或两处以上淋巴结肿大。淋巴结反应性 增生，持续肿大3个月以上临床表现n4期：艾滋病。5种表现：n体质性疾病：艾滋病相关综合征持续1个月以上 的不规则发热或低热、乏力、盗汗、体重下降达 10%以上，慢性腹泻、易感冒，肝脾肿大n神经系统症状：头痛、癫痫、进行性痴呆、下肢 瘫痪等n严重的细胞免疫缺陷，出现各种机会型病原体感 染：卡氏肺孢子虫肺炎、念珠菌、巨细胞病毒等n免疫缺陷继发肿瘤：卡氏肉瘤、淋巴瘤等n免疫缺陷并发的其他疾病：慢性淋巴细胞性间质 性肺炎卡氏肺孢子虫肺炎临床表现n艾滋病患者常见各系统的临床表现：n肺部：卡氏肺孢子虫肺炎和巨细胞病毒肺炎最常见。临床 上起病隐匿，以发热、干咳、和渐进性呼吸困难为主n胃肠道：口腔炎、食管炎或溃疡；腹泻和体重减轻；肛周 疱疹病毒感染和疱疹性直肠炎，肝脏受累，肝肿大和ALTn神经系统：机会性感染；机会性肿瘤；HIV感染n皮肤粘膜：卡氏肉瘤，口唇、外阴、肛周病毒感染，霉菌 感染，口腔粘膜念珠菌感染、口腔毛状白斑n眼部：弓形虫、巨细胞病毒感染，卡氏肉瘤n血液系统：血小板减少和粒细胞减少临床表现nHIV感染临床分三类：CDC与WHO提出nA类：急性HIV感染、无症状HIV感染和持续性全 身淋巴结肿大综合征nB类：HIV相关细胞免疫缺陷引起的临床表现nC类：出现神经系统症状，机会性病原体感染， 继发肿瘤及并发的其他疾病临床表现n每类根据CD4+T淋巴细胞和总淋巴细胞 数分三级：n1、CD4+T淋巴细胞0.5109/L,总淋巴细胞数 2.0109/Ln2、CD4+T淋巴细胞（0.2-0.49)109/L,总淋巴细胞 数(1.0-1.9)109/Ln3、CD4+T淋巴细胞0. 2109/L,总淋巴细胞数 1.0109/L诊断n流行病学资料：艾滋病的高危因素,如性乱交 、静脉药瘾、输血制品等n临床表现：高危人群存在下列情况两项或两项 以上者，考虑艾滋病可能： 1）体重下降10%以上。 2）慢性咳嗽或腹泻1个月以上。 3）间歇或持续发热1个月以上。 4）全身淋巴结肿大。 5）反复出现带状疱疹或慢性播散性单纯疱疹感染。 6）口咽念珠菌感染诊断n实验室检查：n常规检查：不同程度贫血、白细胞计数降低。尿 常规常发现尿蛋白n免疫学检查：T细胞绝对计数下降，CD4/CD81.0 。对有丝分裂原的皮肤试验阴性（细胞免疫受损 ），2微球蛋白和新蝶呤升高。n病原学检查：nHIV-1抗体检查：p24抗体和gp120抗体，ELISA两次阳 性，用免疫印迹（WB）和固相放射免疫沉淀试验（ SRIP）确诊。n抗原检查：ELISA法检测p24抗原。nHIV RNA 检测：RT-PCR或Northern blot。估计预后，考 核疗效鉴别诊断n特发性CD4+T淋巴细胞减少症：病原学 检查n继发性CD4+T淋巴细胞减少症：肿瘤、 自身免疫性疾病、化疗和免疫抑制治疗 预后n无症状感染期可达10年以上。进展为艾 滋病后平均存活期12-18个治疗n治疗原则：无特效治疗方法，早期抗病毒治疗 是关键n抗病毒治疗：n1）核苷类逆转录酶抑制剂：与逆转录酶结合n2）非核苷类逆转录酶抑制剂：迅速抗病毒n3）蛋白酶抑制剂：阻断复制成熟过程蛋白质合成目前主张联合治疗（三明治疗法、鸡尾酒疗法 或HAART治疗），终生治疗，抑制HIV从潜 伏感染的细胞中复制和维持症状的持续缓解治疗n免疫治疗：IL-2与抗病毒药物同时应用n并发症的治疗：n 卡氏肺孢子虫肺炎：戊烷脒，复方磺胺甲恶唑n 卡氏肉瘤：AZT与干扰素联合治疗，化疗n 隐孢子虫感染：螺旋酶素n 弓形虫感染：螺旋霉素或克林霉素联合乙胺嘧啶n 巨细胞病毒感染：更昔洛韦n 隐球菌脑膜炎：氟康唑或两性霉素B治疗n支持及对症治疗：输血、营养支持、补 充维生素（VB12、叶酸）n预防性治疗：nOT或PPD试验阳性，异烟肼治疗1个月。nCD4+T淋巴细胞0.2109/L者, 预防肺孢子 虫肺炎，戊烷脒吸入或口服TMP-SMZn医务人员被污染针头刺伤或实验室意外： 2小时内AZT治疗4-6周预防n控制传染源：n切断传播途径：n保护易感人群：2005年艾滋病日主题遏制艾滋，履行承 诺 (stop AIDS, keep the promise)