第 2 章 传出神经系统药物第 1 节传出神经系统药物概述一、 传出神经系统的分类1传出神经系统包括： 植物神经系统(vegetative nervous system)：主要支配心脏、平滑肌和腺体 。 中枢 植物神经节 效应器 运动神经系统(somatic motor nervous system)：支配骨骼肌。中枢 骨骼肌 植物神经 (自主神经autonomic nerve) 又分为：交感神经(sympathetic nerve) 副交感神经(parasympathetic nerve)2传出神经按末梢释放递质的不同分类：传出神经的递质：乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA)胆碱能神经(cholinergic nerve)： 兴奋时末梢释放Ach。包括： 全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 全部副交感神经的节后纤维； 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神经; 支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤 维)； 运动神经。去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve) ， 也称为肾上腺素能神经(adrenergic nerve)：兴奋时末梢释放NA， 大部分交感神经节后纤维均属此类。 二、 传出神经系统的递质和受体1 、 突触的结构与神经冲动的传递突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元 （或效应器）的连接处，称为突触(synapse)。运动神经末梢与骨铬肌纤维连接处称为 运动终板。突触的结构：突触前膜、突触间隙和突触后膜三、传出神经系统的受体及效应传出神经系统的受体是根据能与之选 择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、 肾上腺素受体和多巴胺受体。胆碱受体 (cholinergic receptor，cho1inoceptor) 是能选择性地与ACh结合的受体，可分为 两类: （1）.毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) ：此型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感. 主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配 的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃肠 平滑肌，瞳孔, 腺体。M受体激动效应：心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。（2）. 烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)： 此型受体对烟碱(nicotine)较为敏感。 主要分布： 位于植物神经节细胞膜上者称为Nl受体, 位于骨骼肌细胞膜上者称为N2受体。 N受体激动效应：植物神经节兴奋，骨骼 肌收缩。肾上腺素受体 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能选择性地与NA或Adr结合的受体， 可分为两大类： （1）型肾上腺素受体 (受体) 分为1和2受体： 1 受体：主要分布在交感神经的节后纤维所 支配的效应器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳 孔开大肌等； 1激动效应：血管收缩（血压升高），瞳孔开大。2受体： 主要分布：在血管平滑肌等突触前膜上 突触前膜上2激动效应：负反馈抑制去 甲肾上腺素释放。（2）型肾上腺素受体 (受体) 主要分布在交感神经的节后纤维所支配 的效应器细胞膜上。主要分为： 1受体：主要分布在心脏、肾小球旁系 细胞等处 1激动效应：兴奋心脏2受体：主要分布在支气管平滑肌、骨骼 肌血管和冠状血管、肝脏 2激动效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌 血管和冠状血管舒张，分解 脂糖。 突触前膜上2激动效应：正反馈调节去甲 肾上腺素释放。（一）、传出神经系统药物作用机制作用机制及分类四、 传出神经系统药物1、直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾 上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体 的效应，分别称为该受体的激动药或阻断 药（拮抗药）。 2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮 存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。（二）、传出神经系统药物分类激动胆碱受体药拟似药M型拟胆碱药：毛果芸香碱N型拟胆碱药：烟碱抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类 拟 胆 碱 药拟 肾 上 腺 素 药激动肾上 腺素受体药、 受体激动药：Adr受体激动药：NA 等受体激动药：异丙肾上腺素等促NA释放药麻黄碱、间羟胺拮抗药抗 胆 碱 药阻断胆碱受体药M受体阻断药：阿托品N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒胆碱酯酶复活剂：解磷定抗 肾 上 腺 素 药阻断肾上腺素 受体药受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：普萘洛尔抗肾上腺素能神经药：利血平第2节 拟胆碱药拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类 作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物， 按其作用方式不同，可分为两大类:1. 胆碱受体激动药2. 抗胆碱酯酶药一、胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine，ACh) 是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。 其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅 速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价 值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工 具药。 药理作用 ACh可直接激动M受体和N受体，产生 M样作用和N样作用。1M样作用： 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿 道、子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等 的分泌增加。 M受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine） 是从毛果芸香属植物中提出的生物碱， 为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能 人工合成。药理作用 能直接激动M受体，产生M样作用。对眼 和腺体的作用最为明显。1对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起 (1)缩瞳： 由于激动瞳孔括约肌上的M受体 ，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 ：毛果芸香碱的缩瞳作用 使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角 间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入 循环，结果使眼内压降低。(3) 调节痉挛 ： 用M受体激动药毛果芸香 碱时，环状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形 纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶 状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体 不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清 ，只能视近物，称为调节痉挛 。 2腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的M 受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分 泌增加最为明显。临床应用 主要用于眼科 治疗青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼 疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间 隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消 除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也 有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静 脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小 梁间的空间，导致眼内压降低。注意事项滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。二、 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制AChE，使胆碱能 神经末梢释放的ACh免遭水解而大量堆积， 表现出M和N样作用。根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解 速度的快慢，可将其分为两类： 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和 毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸 酯类。可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)又称普洛斯的明(prostigmine)，是人 工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低， 口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障 ，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易 透过角膜进入前房，故其对眼的作用较弱 。新斯的明(neostigmine)药理作用 新斯的明可与ACh竞争 与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性 ，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚 ，表现出M样和N样作用。1 兴奋骨骼肌(1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少；(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接 兴奋作用；(3)促进运动神经末梢释放Ach。2 兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的 兴奋作用较强 。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的 作用较弱 。临床应用 1重症肌无力： 是一种自身免疫性神 经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症 状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑 下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者 可致呼吸困难。 皮下或肌内注射新斯的明后，约经10 30分钟即可出现显著疗效，可维持24小时 左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一 般多采用口服给药。口服后l一2小时作用达 高峰，可维持36小时。2手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋 胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排 尿。 3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱 作用减慢心率。 4 肌松药过量中毒： 可用于非去极化 型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。 5阿托品中毒： 可对抗阿托品中毒引起 的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障， 对中毒所致中枢症状无效。不良反应过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过 速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M 样作用可用阿托品对抗。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气 管哮喘息者。毒扁豆碱(physostignine)又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种 子中提得的一种生物碱，已能人工合成。脂 溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收 ，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。毒扁豆碱(physostignine)药理作用 本品吸收后在外周可产 生完全拟似ACh的作用，如兴奋胃肠道和 支气管平滑肌，促使腺体分泌。使心率先 慢后快，血压先降后升。这主要是因为其 作用缓慢持久，N样作用得以表现之故。 对骨骼肌和中枢神经系统小剂量兴奋，大 剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹。 临床应用及用药注意事项 毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小 瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调 节痉挛等。现主要局部用于治疗青光眼。本品毒 性较大，滴眼时应压迫内眦，避免药液经 鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒 。第3节 抗 胆 碱 药一、 M胆碱受体阻断药（一）阿托品类生物碱阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨 菪碱和山莨菪碱等，均系从茄科植物中提取 的生物碱。 阿托品(atropjne)天然存在于植物中的是不稳定的左旋 莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消 旋莨菪碱，即阿托品. 作用机制 阿托品可竞争性地拮抗ACh 或其他M胆碱受体激动药对M受体的激动作用 。药理作用 阿托品的作用广泛，不同效 应器官上的M受体对阿托品的敏感性不同， 故阿托品对其作用各异。现分述如下： 1、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿 托品最敏感，小剂量(0.30.5mg)就呈现显 著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气 管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减 少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃 酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺 、胃泌素等体液因素的影响。2、对眼的作用 (1)扩瞳 阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体， 使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优 势，致瞳孔扩大。 (2)升高眼压 因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前 房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。 (3)调节麻痹 因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧 带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距 离的物体清晰地成像于视网膜上，故视近物模糊不 清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹 。3松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱 不一： 当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用 显著。 对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉 作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，对 胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫