LOGO从哪些方面提高机体的 抗肿瘤免疫？主要内容机体抗肿瘤免疫机制12提高机体抗肿瘤免疫方法机体抗肿瘤机制v特异性免疫应答：肿瘤免疫原性强细胞免疫 主力体液免疫 协同作用v固有免疫应答：肿瘤免疫原性弱细胞免疫 vCD8+ T细胞的抗肿瘤效应CD8+ T细胞可分化为CD8+ CTL 细胞，其可 高效、特异性地杀伤肿瘤细胞，而不损害正常 组织。 CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制：一是通过其表面的TCR识别肿瘤细胞上的特异性 抗原，并在Th细胞的辅助下活化后直接杀伤肿 瘤细胞； 二是活化的CTL可分泌细胞因子如IFN-、LT等 间接地杀伤肿瘤细胞。细胞免疫vCD8+ T细胞的抗肿瘤效应CD8+ T细胞还可分化产生记忆性CD8+ T 细胞。其是一类重要的记忆细胞，当同 种肿瘤细胞再次侵入时，可产生更强、 更快、更有效的免疫应答。细胞免疫vCD4+ T细胞的抗肿瘤效应CD4+ T能对CD8+ T细胞和B细胞起重要的 辅助作用，从而发挥抗肿瘤效应主要是通过其释放的细胞因子发挥杀伤作 用，如：IL-2、IFN-等激活单核-巨噬细胞 、NK细胞，并能增强CD8+CTL的功能； vCD4+T细胞也有一定的直接杀伤肿瘤细胞 的作用体液免疫抗肿瘤抗体虽然可以通过以下几种方式发挥作用 ，但总体来说抗体并不是抗肿瘤的重要因素 1激活补体系统溶解肿瘤细胞 2抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 （ADCC效应） 3抗体的免疫调理作用 4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用6其他机制固有免疫应答的抗肿瘤效应v除了上述适应性免疫应答的抗肿瘤效 应外，机体的固有免疫应答的多种免 疫细胞和免疫分子也参与了机体的抗 肿瘤免疫。 v免疫细胞如NK细胞，巨噬细胞， T细胞等； v免疫分子如补体系统，细胞因子等增强机体抗肿瘤免疫措施当机体已经产生肿瘤细胞时当机体未产生肿瘤细胞时与宿主免疫系统有关的因素v宿主免疫功能低下或缺陷； v宿主的抗原提呈细胞功能低下或缺陷 v存在“增强抗体”增强抗体：在某些情况下，肿瘤特异性抗体非但 不能杀伤肿瘤细胞，反而会干扰特异性细胞免疫 应答对肿瘤细胞的杀伤作用，这种具有促进肿瘤 生长作用的抗体被称为增强抗体。肿瘤的免疫逃逸机制v肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 v肿瘤细胞MHCI类分子表达低下v肿瘤细胞缺乏共刺激信号v肿瘤细胞导致的免疫抑制 v肿瘤细胞的“漏逸”v肿瘤细胞的凋亡抵抗作用由于肿瘤细胞存在免疫逃逸机制，使机 体对肿瘤细胞造成免疫耐受，使肿瘤细 胞不易被机体免疫机制“消灭”，所以 要想增强机体的抗肿瘤免疫，要从防止 肿瘤细胞逃逸及打破免疫耐受入手。基本原理：提高肿瘤抗原的免疫原性，提 高肿瘤对免疫效应的敏感性，诱导特异性 效应细胞和分子，从而激发和增强抗肿瘤 免疫，最终清除肿瘤细胞。v特异性 主动免疫抗肿瘤被动免疫抗肿瘤v非特异性：应用一些免疫调节剂，如免疫佐剂（卡介 苗，短小棒状杆菌），酵母多糖，香菇多糖等。主要是利用肿瘤抗原的免疫 原性，采用各种有效的手段 使宿主免疫系统产生针对肿 瘤抗原的免疫应答。是给机体输入外源性的免疫 效应物质，包括抗体，细胞 因子，免疫效应细胞等主动免疫抗肿瘤免疫原及免疫应答分子 经基因克隆TSA/TAA，产生足量重组蛋白 ，作为肿瘤抗原疫苗。 对瘤细胞转染MHC基因及B7或CD40基因， 提高MHC分子及B7分子在肿瘤细胞膜的表 达水平，加强T细胞活化第二信号，增强其 免疫应答。 TSA免疫原性较低，显示免疫耐受，以同 源异种分子进行免疫，可增强其免疫原性， 打破免疫耐受。抗独特型抗体疫苗抗独特型抗体作为抗 原的内影像，可模拟 肿瘤抗原的结构并代 替肿瘤抗原成为疫苗 ，给机体注入该疫苗 ，可诱发机体产生特 异性抗肿瘤免疫应答 。抗免疫抑制分子及调节性T细胞v清除抑制性细胞，如Tregv阻断免疫抑制性途径，如应用抗CTLA-4 抗体被动免疫抗肿瘤抗体v将负载不同毒素（如植物毒素、白喉毒素、放 射性物质或细胞毒性药物）的抗体分子注入机 体内，其能够像“定向导弹”一样直接而特异地杀伤肿瘤细胞，提高抗肿瘤效应。肿瘤细胞负载毒素的抗体分子细胞因子将某些细胞因子注射体内后v一方面能调节、增强一种或多种免疫细胞的功能，发挥更强的抗肿瘤免疫功能。v另一方面可直接作用于肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用细胞因子如IL-2、TNF、IFN-及CSF等 免疫效应细胞v体外扩增和激活的免疫效应细胞包括 细胞因子诱导的杀伤细胞，肿瘤浸润 性淋巴细胞（TIL）、肿瘤抗原特异的 CTL、活化的单核/巨噬细胞等输入机 体内，也有一定的抗肿瘤效果非特异性抗肿瘤免疫调节剂免疫佐剂（卡介苗，短小棒状杆菌等）的作用：改变肿瘤抗原物理性状，延缓肿瘤抗原降解和排除 ，延长其在体内潴留时间；刺激单核-巨噬细胞系统，增强其对肿瘤抗原的处理和提呈能力；刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应 答能力。v所以可以通过免疫佐剂的使用提高机体抗肿瘤免疫从日常生活中提高机体抗肿瘤免疫机体的免疫功能与肿瘤的发生有密切关系，当宿 主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发生率增高。要提高机体的免疫力，就要做到： v 按计划和需要接种各种疫苗（特别是一些抗病毒疫苗） v 积极参加合适的、适量的体育锻炼 v 生活有规律，保证足够的睡眠 v 平时多饮水，多食新鲜的蔬菜和水果，均衡饮食，满足 机体的营养需要 v 在必要时可适当吃些提高免疫力的食物 v 保持良好的心态和健康的情绪LOGO肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变v肿瘤细胞表达的抗原肿瘤特异抗原（ TSA）,肿瘤相关抗原（TAA）与正常 蛋白差别很小，或抗原性弱，故无法 诱发机体产生足够强度的抗肿瘤免疫 应答清除肿瘤细胞。 v抗原调变是指肿瘤细胞表面抗原表位 减少或丢失，从而使肿瘤细胞免受宿 主细胞免疫系统杀伤。肿瘤细胞MHCI类分子表达低下v通常情况下，肿瘤细胞MHC I类分子 表达缺陷或低下，在肿瘤细胞表面不 易形成足够的抗原肽-MHC复合物，致 使肿瘤细胞内抗原无法提呈，不足以 活化效应细胞，从而导致CD8+CTL无 法识别和杀伤肿瘤细胞。肿瘤细胞缺乏共刺激信号v肿瘤细胞很少表达CD80和CD86等共 刺激因子，不能为T细胞活化提供足够 的第二信号，也就无法诱导抗肿瘤免 疫应答。 v当机体发生肿瘤时，机体内的抗原提 呈细胞亦会有缺陷，如B7、CD40表达 水平下降等也会使第二信号缺陷。肿瘤细胞导致的免疫抑制v肿瘤细胞可通过分泌TGF-,IL-10等抑制性细胞 因子或其他免疫抑制物抑制机体抗原提呈细胞（ 包括树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包 括NK细胞）的功能，导致宿主处于免疫功能低 下状态或免疫抑制状态，从而降低了机体对其抗 肿瘤免疫应答。 v某些肿瘤可表达FasL和抑制性分子，诱导肿瘤 特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化和增殖。 v肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生 CD4+CD25+调节性T细胞来抑制免疫应答。肿瘤细胞的“漏逸”v“漏逸”是指由于肿瘤细胞快速生长超越 了机体抗肿瘤免疫效应的限度，致使 宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤 细胞。肿瘤细胞的凋亡抵抗作用v肿瘤细胞可以表达多种抗凋亡分子， 不表达或弱表达Fas等凋亡诱导分子， 逃避CTL的杀伤效应。抗病毒疫苗v已知多种高发的肿瘤与病原体感染有 关，如HBV,HCV与原发性肝癌，HPV 感染与宫颈癌，EBV感染与鼻咽癌等 ，制备相关病毒疫苗不仅可以预防病 毒性疾病，以防止相关肿瘤的发生， 如乙型肝炎病毒疫苗。