天然药物化学讲座主讲人：阳小勇2012-11-22v主讲内容一、中药发展慨况一、中药发展慨况1、中药特点2、中药与西药3、中药有效成分二、中药加工与经营二、中药加工与经营1、中药加工炮 制2、中药真假识别3、中药市场分析天然药物化学是运用化学理论和方法来研究天然药物中化学成分的结构、理化性质、提取、分离、检 识、结构鉴定的学科 特点v天然药物定义：天然药物=中药+草药。中药来自植 物和动物成分v1、中药是我国劳动人民千百年来所积累起来的宝 贵医学遗产。v2、中药有一定的民间应用传统、价格便宜取材广 。v3、副作用较小、便于管理、药性温和。v4、缺点就是应用范围狭窄、规范不完善、多为习 用、缺少现代理论数据的支持，疗效不明显或见效 缓慢 。改良品种多，药性疗效减退。中药与西药的联系与区别 （现在很多所称的人工合成的西药，如黄连素、延 胡索乙素、地高辛、大量抗生素类药物、天花粉素 、棉酚、蔊菜素等实际上是天然产物，但在归类上 却不是中药。 ）。 大多数西药来源于中药： 一是在确定了中药中活性成分的构象关系后可设计 化学合成路线（如黄连素、维生素、青霉素、 利 血平、奎宁等）； 二是对活性不太明显的天然物质进行结构修饰，使 之疗效更好（如对罂粟中的吗啡进行羟基酯化后可 得镇痛效果更好的海洛因）v三是以一些结构类似的天然产物为母体或先 导化合物合成西药（如可利用海洋天然产物 中的甾体化合物合成地塞米松、可的松等。 可利用八角茴香中的莽草酸合成奥司他韦（ 达菲）奎宁的化学结构（来源于金鸡纳树皮）中药有效成分 1、生物碱（天然产物中含氮碱基有机化合物 ）。v 阿托品是从植物颠茄、洋金花或莨菪等提 出的生物碱。副交感神经抑制剂，是第3号 抢救药、用于抢救感染中毒性休克、有机磷 农药中毒、缓解内脏绞痛、麻醉前给药及减 少支气管粘液分泌等治疗。v两面针：传统中药（有效成分为两面针碱）为芸香 科植物，根、茎、叶入药，能散瘀活络、祛风解毒 。v氯化两面针碱 ：氯化两面针碱（盐酸酸化两面针 碱）主要抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用具有很大的开 发应用价值。 v黄连素是一种重要的生物碱，是我国应用很 久的中药。可从黄连、黄柏、三颗针等植物 中提取。常用的盐酸黄连素又叫盐酸小檗碱 ，常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道 疾病。临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃 炎，它无抗药性和副作用。v左旋多巴，又名左多巴。植物来源：豆科植 物猫豆 。治疗帕金森病及帕金森综合征，治 疗肝昏迷，改善中枢功能，使病人清醒，症 状改善；促进睡眠、减少脂肪；增加骨密度 和逆转骨质疏松，增加肌力、增强性能力。v紫杉醇是红豆杉植物中的一种复杂的次生代谢产物 。红豆杉的根、枝叶和树皮。细胞接触紫杉醇后会 在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了 细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分 裂期，阻断了细胞的正常分裂。 通过-临床研 究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、 大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都 有一定疗效。 v红豆杉图片v吗啡（拉丁名：Morphine，来源于罂粟果） 是一种精神科药物， 有强大的镇痛作用，对 一切疼痛均有效，对持续性钝痛比间断性锐 痛及内脏绞痛效果强。故用于创伤、手术、 烧伤、心肌梗塞等引起的剧痛。在镇痛的同 时有明显镇静作用，有时产生欣快感，可改 善疼痛病人的紧张情绪。v曼陀罗（洋金花、大喇叭花、山茄子）全株 有剧毒，其叶、花、籽均可入药，味辛性温 ，药性镇痛麻醉、止咳平喘。主治咳逆气喘 、面上生疮、脱肛及风湿、跌打损伤，还可 作麻药。三国时著名的医学家华佗发明的麻 沸散的主要有效成分就是曼陀罗 。其主要有 效成分为东莨菪碱。v青霉素（抗生素类）v英国细菌学家弗莱明1928年发现，他发现青霉菌可 抑制葡萄球菌 、链球菌和白喉杆菌等菌类，1935年 英国病理学家弗洛里和德国生物化学家钱恩研究出 了其分离方法和化学结构，解决了青霉素的浓缩问 题 。青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成 为第二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发 明之一。（据说：在中国古代社会有人会把长有绿 毛的糨糊涂在伤口上来帮助伤口愈合，就是因为绿 毛产生的物质（青霉素素菌）有杀菌的作用，于是 就有了青霉素最早应用于中国的说法）v病理剖析：-内酰胺环是-内酰胺类抗生素活性必 须的基团，在与细菌作用时，-内酰胺环开环与细 菌发生酰化反应，抑制细菌的生长。 v结构分析：.-内酰胺环为四元环，张力较大，化学 性质不稳定，当时难以化学合成。这是因为青霉素 结构中的母核是由四元的-内酰胺环及五元的氢化 噻唑环稠合而成，两个环不在一个平面上，致使- 内酰胺环中的羰基与氮原子的孤电子对不能共轭。 也正是以上原因，导致羰基的碳原子易受亲核性或 亲电性试剂进攻，使-内酰胺环开环才能与细菌发 生酰化反应。v利多卡因（人工化学合成）：是医用临床常 用的局部麻药，1963年用于治疗心率失常， 是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发 快速室性心律失常药物，是急性心肌梗死的 室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选 药 。v2、黄酮类化合物（flavonoids）v绝大多数植物体内都含有黄酮类化合物，它在植物 的生长、发育、开花、结果以及抗菌防病等方起着 重要的作用。v黄酮类化合物中有药用价值的化合物很多，如槐米 中的芦丁和陈皮中的陈皮苷，能降低血管的脆性， 及改善血管的通透性、降低血脂和胆固醇，用于防 治老年高血压和脑溢血。v由银杏叶制成的舒血宁片含有黄酮和双黄酮类，用 于冠心病、心绞痛的治疗。全合成的乙氧黄酮又名 心脉舒通或立可 定，有扩张冠状血管、增加冠脉流 量的作用。许多黄酮类成分具有止咳、祛痰、平喘 、抗菌的活性。护肝，解肝毒、抗真菌、治疗急、 慢性肝炎，肝硬化。 v葛根素：是从葛根提取制成，葛根为豆科植 物，是中国南方一些省区的一种常食蔬菜， 其味甘凉可口，常作煲汤之用。还含有约 12%的黄酮类化合物，葛根素具有提高免疫 ，增强心肌收缩力，保护心肌细胞，降低血 压，抗血小板聚集等作用。v银杏素（白果双黄酮、银杏双黄酮）。存在 于银杏科植物银杏的叶、外种皮中，粗榧科 植物粗榧等植物中。有扩张血管作用，用于 治疗心绞痛、胸闷心痛，心悸怔忡，痰喘咳 嗽，泻痢，白带等v芦丁：产品来源于芸香叶、烟叶、枣、杏、 橙皮、番茄、荞麦花等。芦丁属维生素类药， 有降低毛细血管通透性和脆性的作用，保持及 恢复毛细血管的正常弹性。用于防治高血压脑 溢血；糖尿病视网膜出血和出血性紫癜等，也 用作食品抗氧剂和色素。此外芦丁对紫外线和 X射线具有极强的吸收作用，作为天然防晒剂 ，芦丁还能抗自由基。v3、其它天然药物v天麻素：从兰科植物天麻的干燥根块提取， 原料产地为云南。天麻素具有较好的镇静和 安眠作用，对神经衰弱、失眠、头痛症状有 缓解作用。中药天麻可治疗痛眩晕、肢体麻 木、惊痛抽搐。v穿心莲内酯。天然植物穿心莲的主要有效成 份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细 菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗 效，被誉为天然抗生素药物。v莽草酸：存在于木兰科植物八角的干燥成熟果 实。中国的八角每年有很多出口到欧洲，主要 是 从八角中提取挥发油制作食品添加剂。莽草酸是一 样很平常的东西，若不是禽流感，若不是瑞士罗氏 公司公布抗流感特效药“达菲”是由八角中的莽草酸 为合成原料，可能永远不会有谁关注莽草酸，谁都 不会意识到八角原来也是一种中药。需要强调的是 ：莽草酸只是合成“达菲”的原料而已，其本身是否 有抗流感作用还不确定。所以说：“八角含有一种 抗流感病毒的重要成分莽草酸”的说法肯定是错误 的v青蒿素。是从中药青篙中提取的有过氧基团 的倍半萜内酯药物。主要用于间日疟、恶性 疟的症状控制，以及耐氯喹虫株的治疗，也 可用以治疗凶险型恶性疟，如脑型、黄疸型 等。v中国抗疟新药的研究源于1967年，成立于 1967年的5月23日,因绝密军事项目, 历经多 次鼠疟筛选，1971年10月取得中药青蒿素 筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到 抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴 疟的原虫抑制率达到100%。v2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新 型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献 ，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖 。这是中国医学界迄今为止获得的世界级最 高级大奖。 v绿原酸：存在于杜仲科植物杜仲的叶，忍冬科植物 金银花、山银花中。是一种重要的生物活性物质， 具有清热解毒，抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝 利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂、清除自由基和兴 奋中枢神经系统等作用。v卫生部 药品标准 收录具有清热解毒、 抗菌消 炎的中成药170种，均含有绿原酸且为主要成分。 目前，在银黄制剂、双黄连制剂等药品的生产中， 已将绿原酸作为质量控制的重要指标之一。 v二、中药的加工与经营v1、根茎类药材如白术、丹参、白芷、前胡、牛膝 、射干、虎杖、葛根、玄参等，应趁鲜切成片、块 或段，再行干燥 （晒干或烤干）。v2、某些含淀粉、糖类或黏液质较多的药材不易干 燥，有的药材同时含有使自身某些成分分解和转化 的酶，只有经加热处理，使酶失去活力，加热方式 一般为蒸煮或放入沸水中烫泡片刻。如黄精、百合 、天麻、白芨等。这样不但容易干燥，且易于剥皮 ，又能增加药材的透明度。v3、有些药材如直接晒干，表皮会变枯、颜色异常 难看，难以销售，药材也要讲究“色香味”。“杀青” 是新鲜药材加工的常用办法。 v“杀青”方法对于果实和根茎类可沸水烫煮（ 瞬间杀死活性酶，防止有效成分氧化变质； 花类可高温烘烤（滚筒杀青）。杀青后的药 材干燥后有的可保持一部分原色。v4、硫磺熏制，硫磺熏烤可立即杀死活性酶 ，色泽鲜亮，药性较好，容易保存（不易霉 变），但硫磺熏烤后产生对身体有害的含硫 化合物。不推荐。v5、在加工过程中有些根茎药材浸糖处理， 使之变得饱满，光亮。v6、如药材因长久积压颜色变暗，可适当硫 磺熏漂白，再密封。v中药材真假识别：v劣质药材v1、以次充好。v 使用品质较差的药材混充到优质药材中， 掺假后消费者不易识别。v2、以假乱真。v 一是使用同科系，同属种的类似物种掺入 正品药材中，因其形态、气味的相似性，不 易区分。如人参片中掺入价格很低廉的山人 参等。v 二是为增加药材重量，在药材表面喷盐水 、糖水或其他能增加重量又不容易辨别的物 质。v3、回收药厂二次原料（即已经被药厂提取过 的药材）。v 一般来说，二次原料药材在形态上容易区 分，但可以被再加工以恢复原形态，如人参 被白酒浸泡后会变得更加干瘪，如将其再用 其它物质浸泡，在参体中充盈其它物质又会 使其形态饱满。v4、药材变质后再非法加工的伪劣药材。v中药材市场分析v国内几大药材市场：1、安徽亳州市场，2、 河北安国市场；3、四川荷花池市场；4、广 西玉林市场。v1、从事药材经商必须在产地或药材集中地（ 市场）。v2、药材市场价格起伏不定，瞬息万变，善打 “持久战”，资金必须充足，要有“屡败屡战” 思想准备。v3、“诚信为本、信誉至上”但不轻信，谨慎小 心交易为上策。v4、有敏锐的把握市场动态眼光，不要轻信 网络信息及他人言论。了解国家的医改政策 ，了解各地药农的种植面积与产量，对有些 依赖出口的药材还必须把握国家外交政策。v总之，记住几点：vv1 1、“ “药材多了是草，少了是宝药材多了是草，少了是宝” ”vv2 2、“ “专家不如炒家，炒家不如藏家专家不如炒家，炒家不如藏家” ”vv3 3、“ “该出手（售）时就出手（售）该出手（售）时就出手（售）” ”