第五章 消化系统药物Digestive System Agents根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：抗溃疡药止吐药促胃动力药 肝胆疾病辅助治疗药物第一节 抗溃疡药 (Anti-ulcer Agents)发病原因：1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处， 是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃 粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。溃疡非溃 疡根据胃酸分泌机制：1、H2-受体拮抗剂2、质子泵抑制剂H2-受体拮抗剂 一、药物发展* 第一个H2受体拮抗剂， 但口服无效试验中出现肾损伤 和粒细胞缺乏症有拮抗H2受体的作用NHNHNNH2NH2Na -胍基组胺NHNHNHNS咪丁硫脲NHNHNHNSS甲硫米特NHNHNHNNSCN西咪替丁 第一代H2 受体拮抗剂NHNNH2组胺H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代） ：噻唑类（第三代） ：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁 尼扎替丁法莫替丁尼扎替丁NHSCH3 CH3NONH CH3NO2雷尼替丁呋喃类噻唑类盐酸雷尼替丁 Ranitidine hydrochloride结构特点：呋喃环代替了咪唑环第二个上市的H2-受体拮抗剂二、代表药物：优点：1.高效，速效，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。理化性质：本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润 的醋酸铅试纸显黑色。三、构效关系：1 2 3 NHSCH3 CH3NONH CH3NO2碱性芳杂环或 碱性基团取代 的芳杂环中间为易绕曲 的四原子链平面的“脒 脲基团”H+K+-ATP酶（质子泵)分布胃壁细胞表层，表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作 用是不断循环进行，因此H+K+-ATP酶又称为质子泵。质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+K+-ATP酶，与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。 并且作用最强、选择性高，副作用 小。质子泵抑制剂一、药物发展有抑制胃酸分泌的作用， 对肝脏的毒性大二、代表药物：奥美拉唑 Omeprazole结构特点：苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基，S有旋光性理化性质：1.弱碱性2.弱酸性3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。结构改造：兰索拉唑1.泮妥拉唑2.均为不 可逆质 子泵抑 制剂， 该类药 物不易 长期连 续使用。3.Why第二节 止吐药 (antiemetic)抗组胺受体止吐药 抗乙酰胆碱受体止吐药 抗多巴胺受体止吐药 5HT3受体拮抗剂副作用较大5-羟色胺 （5-HT）一、药物发展昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼止吐药西沙必利 氯波必利 达佐必利促动力药昂丹司琼代表药物结构特点:1245913-位手性碳第三节 促动力药主要药物：早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂）多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂）发展：比利类，如：西沙必利（乙酰胆碱受体)1.联苯双酯