抑郁症治疗新进展中国中国山西山西康宝生物制品股份有限公司学术部康宝生物制品股份有限公司学术部米氮平米氮平抗抑郁药治疗的发展开辟抑郁症治疗的新途径1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性 三环类抗抑郁药TCASSRI选择性5羟色胺 回收抑制剂SNRI5羟色胺 去甲肾上腺素 回收抑制剂单胺氧化酶 抑制剂MAOI去甲肾上腺素能和特异性 5羟色胺能抗抑郁药NaSSA米氮平 双重作用模式突触前 NA 神经元突触后 NA 神经元去甲肾上腺素囊泡NA 细胞体2-自身受体2-自身受体突触前 NA 神经元突触前 5-HT 神经元去甲肾上腺素NA 细胞体2-自身受体1-自身受体5-HT 细胞体突触后 5-HT 神经元去甲肾上腺素5羟色胺5-HT15-HT25-HT32-异质受体5-HT 细胞体突触前 5-HT 神经元突触后 5-HT 神经元去甲肾上腺素5羟色胺5-HT15-HT25-HT32-异质受体5-HT 细胞体突触前 5-HT 神经元突触前 NA 神经元突触前 5-HT 神经元突触后 NA 神经元突触后 5-HT 神经元去甲肾上腺素5羟色胺囊泡NA 细胞体5-HT15-HT25-HT32-自身受体1-肾上腺素受体2-自身受体2-异质受体5-HT 细胞体米氮平双重作用模式: 总结1. 突触前NA神经元的2受体被阻断后，去甲肾上腺素 能神经传递增强2. 突触前5-HT神经元的2受体被阻断后，5羟色胺能神经传递增强3. 去甲肾上腺素供量增加后，刺激5羟色胺能细胞体上 的1受体，并增强5-HT细胞的点燃4. 另外，米氮平还阻断5-HT2 和 5HT3 受体去甲肾上腺素能 神经传递5羟色胺能 神经传递NA5-HT15-HT2 阻断5-HT3 阻断- 抗抑郁疗效 - 抗焦虑疗效- 抗抑郁疗效- 抗焦虑疗效 - 改善睡眠 预防: - 激越 - 坐立不安 - 性功能障碍预防: - 恶心 - 呕吐 米氮平双重作用模式: 临床疗效米氮平的疗效和耐受性 与与SSRIsSSRIs相比相比 疗效至少相当疗效至少相当 更少更少5 5羟色胺能副作用羟色胺能副作用 起效更快起效更快 采用荟萃分析与采用荟萃分析与SSRIsSSRIs相比相比 有效者和缓解者较多有效者和缓解者较多 与万拉法新相比与万拉法新相比 疗效至少相当疗效至少相当 耐受性更好耐受性更好米氮平与SSRI的疗效比较米氮平与氟西汀比较1米氮平与帕罗西汀比较2米氮平与西酞普兰比较米氮平与舍曲林比较4入组评分HAMD-17 21抑郁情绪2 HAMD-17 18MADRS 22HAMD-17 18患者类型门诊和住院患者病例数60 - 63127 - 123136 - 133345疗程6 周6 周8 周8 周1 Wheatley et al, 1998, 2 Benkert et al, 2000, 3 Leinonen et al, 1999, 4 Kjernisted et al, 2002门诊和住院患者 门诊和住院患者门诊和住院患者米氮平与氟西汀比较-16-14-12-10-8-6-4-200123456治疗周HAMD-17: 基线后减分 米氮平 (n=60) 平均剂量: 39.8 mg氟西汀 (n=63) 平均剂量: 23.8 mg* *#* p 50% 50%) )Benkert et al., 200001020304050607012346 治疗周%米氮平 (n=127)帕罗西汀 (n=123)*日平均剂量: 米氮平: 32.7 mg 帕罗西汀: 22.9 mg米氮平与西酞普兰比较-25-20-15-10-50012345678治疗周MADRS: 基线后减分 米氮平 (n=136) 平均剂量: 35.9 mg西酞普兰 (n=133) 平均剂量: 36.6 mg* p 5%与与SSRISSRI比较比较: :耐受性耐受性 ( ( 5% 5%的不良事件的不良事件) )( (氟西汀氟西汀, , 帕罗西汀帕罗西汀, , 西酞普兰西酞普兰) )Kremer et al, 1999米氮平: 性功能障碍发生率低203040506070性功能障碍发生率 (%)氟西汀 (25)舍曲林 (90)氟伏沙明 (116)帕罗西汀 (23)万拉法新 (160)西酞普兰 (29)米氮平 (38)Montejo et al., 2000 疗效与常用的疗效与常用的SSRISSRI相当，且在数个时点（用药初相当，且在数个时点（用药初 期）疗效优于期）疗效优于SSRISSRI，几乎没有典型的，几乎没有典型的5 5羟色胺副作羟色胺副作 用用 与万拉法新疗效至少相当，而耐受性更好与万拉法新疗效至少相当，而耐受性更好总结总结: : 米氮平的疗效与耐受性米氮平的疗效与耐受性米氮平在临床上最适用于哪些领域? 重症抑郁的一线治疗药物 可能较适合于合并焦虑的障碍如广泛焦虑障碍 和创伤后应激障碍 对慢性疼痛和重症抑郁可能有用 对忧郁症和中度至重度抑郁症的疗效确凿米氮平的实际问题米氮平的实际问题 剂量 可预见的副作用 安全性 换药 药物交互作用剂 量 推荐起始剂量: 30 mg 通常有效剂量: 30 mg 15 mg)或低- 经安慰剂校正的Pinder 1998-20-10010203040头痛恶心便秘体重增加失眠嗜睡异常视觉低起始剂量高起始剂量经安慰剂校正的发生率前 景 抑郁症的药物治疗有了更大选择抑郁症的药物治疗有了更大选择 ( (如米氮平如米氮平) ) 合并用药合并用药 两种抗抑郁药两种抗抑郁药 ( (如米氮平和帕罗西汀如米氮平和帕罗西汀) ) 采用辅助药物如情绪稳定剂采用辅助药物如情绪稳定剂 恢复恢复HPAHPA轴功能轴功能 ( (Schuelle et al 2003) Schuelle et al 2003) 谢 谢