丙戊酸钠在抗癫痫药物中的 作用与地位复旦大学儿科医院孙道开癫痫的概况患病率0.41% 全世界5000万患者，我国600万（4.4 ） 40%患者出现行为，神经及智能障碍 患者死亡率比正常人高23倍 传统药物疗效不足，耐受性差 发作频率与生活质量最密切相关 正确诊断是合理治疗的根本保证癫痫的治疗有些患者并不需要治疗 大多数患者需要抗癫痫药物治疗（包括促肾上 腺皮质激素 / 类固醇） 生酮饮食可能对难治性癫痫有效 部分患者可能需要手术治疗-手术切除-姑息性治疗 其它治疗手段（迷走神经刺激术、行为疗法等 ）抗癫痫药治疗传统药物 临床应用苯巴比妥 PB 1912年苯妥英钠 PHT 1938年扑痫酮 PRM 1952年卡马西平 CBZ 1963年丙戊酸钠 VPA 1963年 新型抗癫痫药 临床应用氨己烯酸 1989年拉莫三嗪 1991年非氨酯 1993年托吡酯 1995年抗癫痫药物治疗规律药物治疗癫痫的目的完全控制发作不良反应最少最理想的生活质量发作类型与抗癫痫药发作类型与抗癫痫药发作类型发作类型首选、单药治疗首选、单药治疗其他其他全身性全身性强直阵挛强直阵挛VAPVAP、CBZCBZ、PHTPHTCLBCLB、GBDGBD、LTGLTG、PBPB、PRMPRM、TGBTGB、TPMTPM、VGBVGB 失神失神VPAVPA、ESMESMAZMAZM、CLBCLB、FBMFBM、LTGLTG、TPMTPM 肌阵挛肌阵挛VPAVPAAZMAZM、CLBCLB、CZPCZP、FBMFBM、LTGLTG、TPMTPM 成酮饮食成酮饮食( (儿童儿童) )类固醇类固醇( (婴儿症挛婴儿症挛) )失张力失张力VPAVPACLBCLB、GBPGBP、LTGLTG、TPM TPM 成酮饮食成酮饮食( (儿童儿童) )部分性单部分性单 纯或复杂纯或复杂CBZCBZ、PHTPHTCLBCLB、GBDGBD、LTGLTG、PBPB、PRMPRM、TGBTGB、TPMTPM、VGBVGB、 继发全身继发全身VPAVPA综合征综合征 良性儿童良性儿童 癫痫癫痫CBICBICLBCLB、GBPGBP、PHTPHTJMEJMEVPAVPACLBCLB、LTGLTG、TPMTPM、CBZ CBZ 或或 PHT (PHT (针对针对GTCS)GTCS)LGSLGSVPAVPACLBCLB、CZPCZP、FBMFBM、LTGLTG、TPMTPM、VGB VGB 成酮成酮饮食饮食( (儿童儿童) )WestWestVGBVGB、ACTHACTHCLBCLB、CZPCZP、LTGLTG、VPAVPA类固醇类固醇传统AEDs的抗痫谱药物 部分性 继发性 原发性 失神 肌阵挛强直阵挛性 强直阵挛性 丙戊酸 安定类 卡马西平 苯妥英 苯巴比妥 乙琥胺 特发性全面发作一线用药n全面性强直阵挛发作德巴金（丙戊酸钠）拉莫三嗪n失神发作德巴金（丙戊酸钠）乙琥胺 Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).n n 肌阵挛肌阵挛德巴金（丙戊酸钠）德巴金（丙戊酸钠）拉莫三嗪拉莫三嗪n复杂部分发作卡马西平苯妥英奥卡西平拉莫三嗪症状性部分性发作一线用药症状性部分性发作一线用药n n 单纯部分发作单纯部分发作卡马西平卡马西平苯妥英苯妥英奥卡西平奥卡西平拉莫三嗪拉莫三嗪Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).症状性部分性发作一线用药n继发性全面发作卡马西平苯妥英奥卡西平拉莫三嗪丙戊酸Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).症状性全面发作的一线用药n全面性强直阵挛发作德巴金（丙戊酸钠）拉莫三嗪托吡酯n失神发作德巴金（丙戊酸钠）拉莫三嗪Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).n n 肌阵挛肌阵挛丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪n n 非典型失神发作非典型失神发作丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪育龄妇女，没有怀孕并且不打算受孕癫痫癫痫 的类类型一线线用药药 特发发性全面强直阵挛发阵挛发 作拉莫三嗪嗪丙戊酸症状性部分性发发作卡马马西平拉莫三嗪嗪奥卡西平Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).妊娠或哺乳期妇女癫痫癫痫 的类类型一线线用药药 特发发性全面强直阵挛发阵挛发 作拉莫三嗪嗪症状性部分性发发作拉莫三嗪嗪卡马马西平奥卡西平Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).不伴有严重内科疾患的老年病人癫痫癫痫 的类类型 一线线用药药 特发发性全面强直阵挛发阵挛发 作拉莫三嗪嗪 丙戊酸 症状性部分性发发作拉莫三嗪嗪 加巴喷喷丁 卡马马西平 奥卡西平 LemetiracetamSteven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).伴有抑郁症的患者癫痫癫痫 的类类型 一线线用药药 特发发性全面强直阵挛发阵挛发 作丙戊酸拉莫三嗪嗪 症状性部分性发发作卡马马西平 奥卡西平 拉莫三嗪嗪 症状性全面强直阵挛发阵挛发 作丙戊酸 拉莫三嗪嗪Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).选择抗癫痫药应考虑的因素选择抗癫痫药应考虑的因素n n 疗效疗效n n 不良反应不良反应( (特异性特异性/ /过敏，急性与剂量有关，对过敏，急性与剂量有关，对组织的、器官及认知功能的慢性作用，致畸性组织的、器官及认知功能的慢性作用，致畸性) )n n 易于应用，提高依从性易于应用，提高依从性n n 价格价格请病人注意的事项请病人注意的事项n n 药物治疗仅抑制发作，目前尚无治药物治疗仅抑制发作，目前尚无治“ “本本” ”的药物的药物n n 首次用药不一定使发作完全消失，需调整剂量或改换首次用药不一定使发作完全消失，需调整剂量或改换其他药物其他药物n n 至少应有至少应有5 5倍平均发作间隔的时间才能判断疗效倍平均发作间隔的时间才能判断疗效n n 合用其他药物时应注意药物间相互作用，该药是否禁合用其他药物时应注意药物间相互作用，该药是否禁用或慎用于癫痫用或慎用于癫痫n n 严格尊守医生规定的剂量和服用方法严格尊守医生规定的剂量和服用方法即刻和延迟作用n丙戊酸在动物模型中一次给药后即刻产生短时间的抗惊 厥作用，一些研究也证明了长期服药的抗惊厥作用n在点燃癫痫大鼠给药中发现，抗惊厥作用明显，在PTZ 模型和癫痫病人中也发现丙戊酸明确的延迟治疗作用n丙戊酸的延迟作用，决定了治疗过程中可以不考虑给药 方式，每日治疗剂量分1次、3次或持续输注均可CNS Drugs 2002;16(10)德巴金缓释片 - 双重缓释作用qq网状支架网状支架q丙戊酸：是一种脂肪酸，能在十二指肠被缓慢吸 收，所以“本身就具有缓释作用”丙戊酸5/ 6 丙戊酸钠1/ 6 丙戊酸钠 在胃内快速吸收A reappraisal of Depakine within todays Therapeutic Environment A. Bergmann, Germany一次服用一次服用2 2g g丙戊酸标准片和缓释片后的血药浓度丙戊酸标准片和缓释片后的血药浓度Barr J, Berger Y (1989)12010080604020048121620242000 mg-Dosish丙戊酸标准片丙戊酸标准片德巴金缓释片德巴金缓释片治疗窗Efficacy of Valproate on Different Seizure Types (Coverins, 1982)GS PS GS PSTotalTotalPho-sPho-s S SAbsenceAbsenceClonicClonic S STC STC STotalTotalSGTC SSGTC SS/CPSS/CPS%GS PS GS PSTotalTotalPho-sPho-s S SAbsenceAbsenceClonicClonic S STC STC STotal