空心纤维透析器空心纤维透析器 临床试验临床试验2014.11Company name2主要内容1临床试验背景2临床试验目的和内容3总体设计与方法4副作用预测及采取的措施5知情同意书Company name3临床试验背景 空心纤维透析器是进行血液透析治疗的主要器械之一， 目前依赖血液透析治疗维持生命的肾衰竭患者逐年增加 。 推广使用一次性空心纤维透析器具有重要的临床意义， 如果本试验临床验证有效，将为血液透析提供更广泛的 选择，有效提高透析充分性，改善患者的远期预后，具 有较强的社会意义。 尼普洛医疗器械（合肥）有限公司，作为尼普洛株式会 社在中国的全资子公司，于2013年开始在中国境内采用 原有技术与材料生产一次性空心纤维透析器。Company name4临床试验目的和内容 ELISIO-M系列一次性空心纤维透析器，临床上可用于 急性或慢性肾衰竭患者的血液透析处理。 试验目的旨在通过临床试验证明该产品用于人体后的安全性及有效性， 为在国内临床正式应用该产品提供依据。 试验内容由两家临床试验机构选择适合的临床病例，随机分为试验组和 对照组，试验组使用本产品进行血液透析治疗，对照组须使用 经CFDA批准上市的同类产品进行随机对照试验。 试验指标观测两组的有效性、安全性、生物相容性、残余血量及不良反 应发生率等透析器质量相关指标及病情变化指标，以评价本产 品应用于临床的有效性和安全性。Company name5总体设计与方法实施机构 解放军第254医院 （试验机构A） 天津市人民医院 （试验机构B）例数要求 每组选取适用于 透析面积1.5m2的 入组例数不得少于 50例评价指标 有效性 安全性 生物相容性 残余血量 不良反应发生率 病情变化等临临床试验试验随机、对照研究Company name总体设计与方法试验器械试验品尼普洛医疗器械（合肥）有限公司生产的一次性空心纤 维透析器：ELISIO-13M、ELISIO-15M、ELISIO-17M、 ELISIO-19M、ELISIO-21M；对照品德国Fresenius Medical Care AG & Co.KGaA生产的一 次性空心纤维血液透析器，型号：F4HPS、F5HPS、 F6HPS、F7HPS、F8HPS、F10HPS；注册证书号码：国 食药监械（进）字2012第3452740号；Company name总体设计与方法临床机构及病例分配试验机构试验组病例数对照组病例数合计适用透析面积1.5m2适用透析面积1.5m2适用透析面积1.5m2适用透析面积1.5m2A: 解放军第254医院24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）104B: 天津市人民医院24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）104合计104104208Company name总体设计与方法随机化分组的确定1.由北京市心肺血管疾病研究所在计算机上用EXCEL2007为每个试 验机构产生四个随机数字表，即每家试验机构适用透析面积 1.5m2随机数字表和适用透析面积1.5m2随机数字表各一份， 在产生随机分配表的同时还为每个病例准备一个随机分配信件 ，信封标有受试者的入组顺序编号（等同于病例报告表中的试 验编号，分别为：A-a-0、A-b-0、B-a-0、B-b- 0，其中A代表试验机构A，B代表试验机构B，a代表使用透 析器面积1.5m2，b代表使用透析器面积1.5m2）。密封的信 封内纸注明了该病例的随机号码，随机数字1-26的分配到试验 组，随机数字27-52分配到对照组。2.经筛选符合入组条件且签订知情同意书的志愿者，根据其适用 透析面积按入选试验顺序依次给予相应的随机分配信封。试验 机构在获得密封的随机分配信件后，按患者的入组次序依次使 用，以确定每位志愿者的组别。Company name总体设计与方法入组标准1.自愿受试并签署知情同意书；2.年龄在1865岁，性别不限；3.符合慢性肾衰竭诊断标准：内生肌酐清除率（Ccr）小于 10ml/min/1.73m2,糖尿病肾病Ccr小于15ml/min/1.73m2或血肌酐 大于707umol/L；4.病情相对稳定并符合血液透析指征的急性肾衰竭患者。5.肝功能：AST和ALT正常值上限的1.5倍，总胆红素25mg/dl ；6.血白细胞3.0109/L，血小板60.0109/L，血红蛋白 60.0g/L；7.能够与研究者良好交流及遵照整个试验要求。Company name总体设计与方法排除标准1.同时使用其他血液净化法并对试验的评价有影响的患者；2.近半个月内有急性感染性疾病；3.反复发作低血压或高血压，且控制不良(低于9060 mmHg或高 于200100mmHg)；4.入选前4周以内严重活动性出血或贫血；5.不可控制的或明显心脏病，过去6个月患有心梗、明显的充血性 心衰，明显的室上性或室性心律失常、II度以上心脏传导阻滞 、急性心肌缺血或QT间期延长；6.合并严重心、肺、神经系统疾病、严重肝脏疾病、糖尿病酮症 酸中毒、高渗性昏迷和造血系统等严重原发疾病医师认为不适 宜纳入者；Company name总体设计与方法7.全身情况极差、恶性肿瘤、活动性结核、肢体缺陷或肢体血管 条件极差；8.大手术后未过3天；9.老年高危患者，精神病；10.哺乳期、孕妇以及希望怀孕和有可能怀孕但本人或配偶不采取 有效的避孕措施的患者；11.研究者认为存在肯定影响此次临床试验因素的患者；12.3个月内参加过其他同种临床试验的患者。Company name总体设计与方法剔除标准1.试验期间加用或换用其他同类产品者；2.使用透析器因故中断治疗，无法评价者；3.依从性差，不能按试验方案完成试验者。终止标准1.透析过程中血透机出现严重故障；2.在透析过程中出现严重并发症；3.出现严重不良事件(破膜、溶血及严重热原反应等)。对终止试验者应详细记录原因，因严重不良事件终止试验者，不 列入疗效统计，但应列入安全性的统计。Company name总体设计与方法观察指标及理由1.有效性观察指标主要观察指标：血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)为尿毒症毒素的 主要观察指标。检测这2种溶质透析总体下降率及透析实时清除 率，同时计算透析器的超滤率。来评价透析器的有效性。次要观察指标：透析前后电解质（钾,钠,氯,钙，磷），以观察 透析治疗对纠正电解质紊乱的效果。Company name总体设计与方法2.生物相容性和安全性观察指标实验室检查：透析前后血清白蛋白、球蛋白损失；透析前后C- 反应蛋白变化；透析前、透析15min后血气（PH、PCO2、PO2） 变化。临床观察：透析中不良反应情况（体温升高、心率异常、呼吸 异常、血压异常、寒战、不良自我感觉）、透析器质量安全（ 破膜、残血量、血室容积和跨膜压范围情况、透析运行平稳情 况、不良事件发生情况，以评价透析器性能。Company name总体设计与方法血透试验条件1.透析使用容量控制型透析机及碳酸氢盐透析液；2.血透时间为3小时；3.血流量范围应500mL/min，透析液流量范围应 800mL/min，跨膜压维持在500mmHg以下；在以上参 数范围内根据受试者的具体情况确定具体的流量参数 ；4.常规肝素抗凝，有出血倾向患者可给予低分子量肝素 。Company name总体设计与方法试验程序1. 符合入选标准的受试者须在7天内入组试验，并根据随机分配 信封进入试验或对照组别。试验组使用本品、对照组使用对照 品。2. 在透析前，上机前1h内根据检验项目抽取相应数量的静脉血， 检查如下项目：血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)；其他血生化指 标（钾,钠,氯,钙，磷）、C-反应蛋白及血白蛋白, 球蛋白；血 常规（血白细胞 ,血小板，红细胞，血红蛋白，中性粒细胞） 。上机30min内记录受试者的体温、心率、呼吸、血压及有无寒 战等生命体征。3. 分别在透析开始5min内和透析15min后从受试者的股动脉或透 析管路的动脉端（造瘘者适用）抽取相应数量的动脉血，进行 血气（PH、PCO2、PO2）检测。Company name总体设计与方法4. 在透析15 min时，暂停超滤并保持血流量不变的情况下通过血 路的静脉端采血检测血常规（血白细胞 ,血小板，红细胞，血 红蛋白，中性粒细胞）检测。5.在平稳透析60min时，将超滤设置为0或10ml/min，同时在透析 器的血液入口和出口处采集相应数量的血样，分别检测两端口 血液的血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)，计算透析器实时的溶质 清除率；再次记录受试者的体温、心率、呼吸、血压及有无寒 战等生命体征，受试者的一般状态及自我感觉也要记录在案； 同时记录跨膜压，并观察记录透析器连接部位的吻合情况，查 看是否有脱落、泄漏、开裂现象。6.透析120min时，记录跨膜压。7.透析结束停止超滤前，再次记录跨膜压和出水量，计算透析器 的超滤率。Company name总体设计与方法8.透析结束停止超滤，停泵的5min内采静脉血，检查如下项目： 血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)；其他血生化指标（钾,钠,氯,钙 ，磷）、C-反应蛋白及血白蛋白, 球蛋白。计算透析治疗的整 体溶质下降率。9.透析结束后30min内，记录受试者的体温、心率、呼吸、血压及 有无寒战等生命体征，同时记录在透析过程中的最高及最低跨 膜压，记录此次透析治疗的出水量。10.对受试者使用过的透析器进行检查，验证有无破膜、残血量和 血室容积。Company name总体设计与方法采血时间一览表：血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)； ：其他血生化指标（钾,钠,氯,钙，磷）的检查抽血。 ：血白蛋白,球蛋白的检查抽血。 ：C-反应蛋白 ：血常规（血白细胞 ,血小板）的检查抽血。 ：血气（PH、PCO2、PO2）的检查抽血采血时间采血检测项目透析前1h内（静脉血） 透析开始5min内（动脉血）透析开始15min后（静脉血） 透析开始15min后（动脉血）透析开始60min后（透析器血液入、出口处分别采血）透析结束后5min内 Company name总体设计与方法临床性能的评价及统计处理方法1.评价方法通过实验组和对照组在透析前、中、后的溶质浓度测定、实验 室生化检查、受试者临床表现及目测操作检测结果等项目进行 比对，对实验组透析器的有效性、安全性及生物相容性进行评 价。2.统计分析方法根据实验目的，使用SAS 9.13软件作为统计分析工具，经过与 临床工作者的讨论并依据不同指标的临床特性选用非劣效性检 验、等效性检验、t检验的统计分析方法，对两组患者三次透析 过程中的主要评价指标进行对比分析，评价指标属于计量资料 的检验两组均数的差异，属于计数资料的检验两组率的差异， =0.05。Company name副作用预测及采取的措施试验过程中如果发现此透析器破膜、漏血、凝血时，应 立即停止使用该产品血透，更换其它产品继续血透。受试者在血液透析过程中出现临床症状时，需及时处理 。副作用处理预案！透析过程中无论在哪个组出现严重不良反应或副作 用，不论是否与试验有关，均应立即采取急救措施，其 他突发事件按相应的临床常规急救方案处理。过敏反应急救预案呼吸衰竭急救预案出血急救预案急性溶血抢救预案低血压急救预案血液透析空气栓塞预防及抢救预案休克急救预案血栓形成心脏骤停急救预案肌肉痛性痉挛急救预案Company name知情同意书患者知情同意书亲爱的患者：您已经通过医生确切了解到您的病情。我们将邀请您 参加一项血液透析器的临床验证研究，本研究方案已经得 到伦理委员会审核，同意进行临床研究。在您决定是否参加这项研究之前，请尽可能仔细阅读 以下