解读 ACC/AHA 2005 心衰指南代文在高血压及心衰治疗中地位Heart Failure in the United States 145% 260%1979 n=35,0511999 50,6241979 377,0001999 962,000DeathsHospitalization DischargesAHA Statistical Update 2002慢性心衰发病率 绝对患者数 (1,000,000)比率 (每百万 人群)西欧5.314,000东欧1.313,000前苏联5.619,000北美5.218,000日本2.419,000其他2.811,000WHO Statistics 1996心衰预后n心衰患者死亡率高，平均寿命低于多种常见类型肿瘤 ; (Ho et al. 1993)nHF 高死亡率： 25% 新发患者在1年内死亡 (ESC 1999n1979 年至 1999年间, 心衰引起的死亡增加 145% (AHA 2005)nHF 中位生存时间约为诊断后 1.73.2 年 (Kannel et al. 1988; Kannel 1991)n心衰反复入院治疗很常见，超过50% 患者半年内即 再入院治疗 (Krumholz et al. 1997, Vinson et al. 1990, Burns et al. 1997)The Cardiovascular Continuum: Targeting Mechanisms and MediatorsAdapted from Dzau V et al. Am Heart J. 1991.Endothelial DysfunctionTarget Organ DamageRisk FactorsRisk FactorsVascular Vascular DysfunctionDysfunctionVascular DiseaseVascular DiseaseTissue InjuryTissue Injury (MI, Stroke) (MI, Stroke) PathologicalPathological RemodelingRemodelingTarget Organ DysfunctionTarget Organ Dysfunction ( (CHF,CHF, Renal) Renal)End-stageEnd-stage Organ FailureOrgan FailureDeathDeathAngiotensinAngiotensinII IIStages of Renal and CV DiseaseESRDCRI ( GFR)Albuminuria, ProteinuriaElderly, DM, HTNChronic Renal DiseaseCV DiseaseElderly, DM, HTNCAD, LVHASCVD EventsCHFEnd-End- stagestageProgressionProgressionInitiationInitiation“At-risk”“At-risk”Natural History of CVD ProgressionNatural History of CVD ProgressionElevated BPTarget Organ Damage More Recent ParadigmA Proposed Future ParadigmElevated BPTarget Organ DamageVascular DysfunctionElevated BPTarget Organ DamageVascular DysfunctionEndothelial DysfunctionEarly ParadigmAngina PectorisStrokeMIRenal DamageLVH?Hypertension: The Disease ContinuumCADHypCMValvLVDLVD重构重构低低EFEF死亡非非心脏因素心脏因素症状症状CHFCHF心律失常泵衰竭激活SNS,RAS激活SNS,RAS激活SNS,RAS心血管事件链“心脏疾病是一系列疾病延时间发展而成的统一 体。它以危险因子为开端，中间经过诸如急性心 梗等独立的危险事件，这些事件或者引发猝死或 者促进心功能衰竭，因此,我们必须停止将不同心 血管疾病割裂开来对待.”Mandeep Mehra, M.D. Head of Cardiology University of Maryland Medical Center“心力衰竭心脏病最后的大战场”E Braunwald ACC 2003心衰危险因素n高血压是 心衰最主要的危险因子 使心衰危险 增加3倍 (AHA 2005)n75% 的心衰患者曾患高血压 (AHA 2005)n约 65% 的心衰由冠状动脉疾病引起。 35% 由非 缺血性疾病如瓣膜疾病、心脏毒性药物、心肌炎或 原发性心肌病引起 (Chobanian et al. 2003)n年龄和冠心病是心衰的主要决定因素，其他预测 因子包括高血压、糖尿病、吸烟和肥胖ACC/AHA Practice Guidelines Pyramid Approach to HF StagesHigh Risk for Developing HF Hypertension CAD Diabetes mellitus Family history of cardiomyopathyAsymptomatic HF Previous MI LV systolic dysfunction Asymptomatic valvular diseaseSymptomatic HF Known structural heart disease Shortness of breath and fatigue Reduced exercise toleranceRefractory End-Stage HF Marked symptoms at rest despite maximal medical therapyABCDHunt SA et al. J Am Coll Cardiol. 2001;38:2101-2113.心衰的A阶段 对血压,血脂及代谢异常的干预 高血压阶段的主要组织结构的病变特点Evolution of Cardiovascular Events: ACC/AHA Stage A Heart FailureAdapted from HFSA. Pharmacotherapy. 2000;20:495.SNS-RASSNS-RASMetabolic Syndrome (Insulin resistance, diabetes)HTNMICardio- myopathyHF Does effective therapy of HTN prevent CVD 19: 1-6舒张压收缩压-9.1-10.3代文 80mg氨氯地 平5mg代文 80mg氨氯地 平5mg-19.5-20.2P=NSP=NS双倍剂量代文降压疗效 优于双倍剂量依那普利Fogari et al. Eur J Clin Pharmacol 2004; 59: 863-868-13.7-18.6-10.9-15.6P238BNP随机化后时间 (月)生存率2010300400.50.60.70.81.00.99.714.320.732.4% 死亡率NE572 +0.094 +0.094 11351135首次事件发生时间首次事件发生时间Decrease +0.094 +0.094 10951095Val-HeFT: 4个月时LVIDd/BSA、死亡率危险度、首次 事件发生与基线相比变化时间 (月)安慰剂 基线 = 472缬沙坦 基线 = 456*Mean SEM. n = 1894n = 1713n = 840n = 1855 n = 1635n = 81604122410010203040P = 0.003D* 血浆 NE变化 (pg/mL)P = 0.002P = 0.0005血浆 NE 随时间变化Val-HeFT: 神经激素Anand IS et al. Circulation. 2001 Abstract.n = 844n = 1890n = 1710n = 1850n = 1633n = 823P +30 % 935Q2: 45 % to +41 % 937Q2: 24 % to +0.094 +0.094 11351135首次首次事件发生时间事件发生时间Decrease +0.094 +0.094 10951095Val-HeFT: 4个月时与基线相比变化 LVIDd/BSA的变化与死亡率、首次事件发生风险的相关性0.6 0.81.01.21.41.61.8 2.0 2.22.4 2.6 2.8 Hazard ratioQ4: +30 % 935Q2: 45 % to +41 % 937Q2: 24 % to 缬沙坦厄贝沙坦替米沙坦氯沙坦坎地沙坦SiragySiragy AJH 2002 AJH 2002 代文，显著延缓心衰疾病进程， 明显改善心衰患者预后的有效药物 2002年FDA正式批准缬沙坦用于心力衰竭的治疗 2005年8月4日，FDA进一步批准代文的适应征扩大至广泛的心力衰竭患者，而不限于不能耐受ACEI的患者 代文已被世界70个国家用于心力衰竭的治疗代文：已被FDA批准为心衰一线治疗药物代文在高血压及心力衰竭 的预防及治疗中具有重要的地位谢 谢代文 ：唯一同时拥有FDA批准的 高血压、心衰、心梗后高危患者治疗指征的ARB危险因素 糖尿病 高血压动脉粥样硬化 左室肥厚心肌梗死左室重构心室扩张充血性 心力衰竭 终末期心脏病 死亡Adapted from Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.NAVIGATORNAVIGATORVALUVALUE EVALIANTVALIANTVal-Val-HeFTHeFT代文全面干预心血管疾病 进展FDA批准 心衰指征FDA批准 心梗后指征