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医学免疫学蚌埠医学院免疫学教研室蚌埠医学院免疫学教研室 宋传旺宋传旺 TelTel: 0552-31752480552-3175248蚌埠医学院检验系蚌埠医学院检验系C C座座402402室室第七章 白细胞分化抗原和黏附分子主要内容(1)免疫细胞膜表面功能分子和CD分子的概念, 常用的CD分子。(2)黏附分子的概念、种类及功能.(3)CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。 免疫细胞间相互识别的物质基础是免疫细胞表面功能分子,有些细胞表面功能分子通常也称为细胞表面标记(Cell surface marker)。免疫细胞表面功能分子主要有受体、MHC分子、协同刺激分子及粘附分子等概述免疫细胞表面功能分子 免疫细胞表面存在各种膜分子,可作为细胞表面标记。 对同一类细胞而言,膜分子往往伴随着细胞的发育、 分化和活化而出现或消失; 提出“白细胞分化抗原”的概念: 造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中,出现 或消失的细胞膜表面分子。一、白细胞分化抗原第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原除表达在白细胞外,还表达在红系和巨核细胞系除表达在白细胞外,还表达在红系和巨核细胞系膜分子可通过相应的单克隆抗体进行检测;故CD的概念是指:CD的概念:应用单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为 同一个分化群,简称CD(cluster of differentiation)。人的CD:CD1-CD350二、CD的概念三、人白细胞分化抗原的功能(表7-2)1、受体(receptors): 抗原识别受体: TCR, BCR(mIgM / mIgD) NK细胞受体: 模式识别受体:吞噬细胞识别病原体相关模式2、MHC编码分子: 抗原肽结合和递呈分子: MHC I类分子, MHC II类分子3、协同刺激分子和协同刺激(分子)受体, 协助抗原刺激T细胞,B细胞的活化4、细胞黏附分子: CAM 介导细胞与细胞, 细胞与基质之间的黏附作用 黏附分子(AM):由细胞产生的、介导细胞与 细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合 分子的统称。 特点:位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白;以配体-受体结合的形式发挥作用;参与细胞的识别、活化和信号转导等第二节 细胞黏附分子(cell adhesion molecule,CAM / AM) 黏附分子的命名 以功能命名:如细胞间黏附分子(ICAM), 血管细胞黏附分子(VCAM),TCR, LFA-1等 黏附分子和CD分子是从不同角度命名 CD分子包括了大部分的黏附分子黏附分子的分类(据结构特点) 整合素家族(integrin family) 选择素家族(selectin family) 免疫球蛋白超家族( Ig superfamily) 钙黏蛋白家族(cadherin family) 未归类的黏附分子一、整合素家族(integrin family)因主要介导细胞与 细胞外基质的黏附, 使细胞得以附着而形 成整体而得名。(一)分子基本结构 由两条链经非共价 键连接组成的异二聚体,是一组位于细胞 表面的糖蛋白受体。(二)组成 至少17种亚单位和8种亚单位,以亚单位可将整合素家族分为8个组。(三)分布 一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。一、整合素家族(integrin family)整合素家族 分组举例(表7-3) VLA 组(1组)VLA(very late appearing antigen)-2-4w activated T配体主要是:ECM(extracellular matrix)功能:介导细胞与ECM的黏附。 细胞黏附受体组(2组) LFA-1(lymphocyte function assosiated antigen-1) (CD11a/CD18), Mac-1,(CD11b/CD18), 配体:ICAM-1 功能:介导白细胞与内皮细胞结合,参与炎症及淋巴细胞归巢和再循环。(二)选择素家族(selectin family)(一)基本结构 家族各成员胞膜外结构 域相似,均由C型凝集素 样(CL)结构域、EGF结 构域和补体调控蛋白结 构域组成。 其中CL结构域是选择素 结合配体部位(二)组成 包括L-选择素(CD62L)、P-选择素(CD62P)和E-选 择素(CD62E)三个成员。(三)配体 选择素的配体是寡糖基团 主要是唾液酸化的路易斯寡糖(sLex,即CD15s)三、黏附分子的功能(一)免疫细胞识别中的辅助受体和协同 刺激或抑制信号(二)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附(二)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附(三)参与淋巴细胞归巢 分子基础 淋巴细胞:淋巴细胞归巢受体 内皮细胞:血管地址素四、CD和黏附分子及其单克隆 抗体的临床应用 阐明发病机制CD4分子 HIV受体 在疾病诊断中的应用CD4阳性细胞数 在疾病预防和治疗中的应用抗CD3单抗 防治移植排斥反应复习思考题1.何谓白细胞分化抗原? 2.解释CD 的概念? 3.解释CAM 的概念? 4.简述黏附分子的种类及其主要功能?
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