第五章 免疫系统的组织器官和 细胞免疫系统的组织器官免疫系统的组织器官 分类 1.中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成熟的场所。包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)胸腺和法式囊(禽类)2.外周免疫器官免疫应答的发生部位。包括：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织 等 免疫细胞免 疫 细 胞淋巴C单核吞噬C抗原提呈细胞粒细胞其它具有免疫功能的细胞B T NK 单核C 巨噬C树突状细胞、B细胞、M（M）中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C红C、血小板皮肤粘膜上皮CM细胞等特异性抗原受体杀伤细胞吞噬细胞肥大C淋巴细胞T 淋巴细胞 T细胞表面分子及作用 T细胞亚群及功能 T细胞在胸腺中的分化、成熟（一） T细胞表面分子1. TCR (T cell receptor):T细胞抗原受体TCR TCR 、链、链主要的T细胞（ 90%外周血T）主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜V、V决定 TCR识别抗原的 特异性胞内段短（1-6 个aa）不传导抗原 信号2. TCR-CD3复合物CD 3分子结构 或 胞内段长（50-155个氨基 酸残基）具有ITAM基序， 传递抗原刺激信号（识别 + 转导信号）3. 辅助受体CD4或CD8分子 CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合辅助TCR，与MHC/抗原肽结合辅助CD3，抗原刺激信号转导）CD4+T细胞CD8+T细胞CD4CD8TCRMHC IITCRMHC IAPC靶细胞4. 协同刺激分子T细胞的活化需要2个信号刺激TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽第1信号CD28等粘附分子 结合 B7等配体第2信号协同刺激信号协同刺激分子T细胞活化APCCD28B7第1信号第2信号CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均表达 提供T细胞活化的协同刺c 激信号CTLA-4:抑制T细胞活化 配体：B7(B7-1、B7-2） 但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞表面 通过ITIM结构传递抑制信号, c 起负调节作用协同刺激分子（1）协同刺激分子（2）ICOS 配体B7-H2，在CD28后（即T细胞 活化后）起作用， 调节T产生细胞 因子和增殖CD2，又称LFA-2配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48 SRBC受体：用于鉴别、分离T细胞LFA-1 配体为ICAM-15. 丝裂原受体：跟丝裂原结合以后可以 诱导淋巴细胞的活化、发生有丝分裂 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体（二） T细胞亚群及功能 T、 TCD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始 T 、效应T、 记忆 TNK T从 不 同 角 度 分TCR T TCR TCD4+ T CD8+ TThTrTc（CTL）Th0Th1 Th2 Th3初始 T 、 效应T、 记忆 T1. 初始T、效应T、记忆T细胞初始T效应T记忆T未接触过AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高亲和力IL-2RCD45RO、CD44再次应答2.按TCR结构不同分为 T和 T T TMHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag细胞免疫黏膜免疫3. 按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+识别M HC II/外源性抗原肽识别M HC I/内源性抗原肽主要为Th（help T cell）辅助性T细胞主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞4. CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介导细胞免疫介导体液免疫（促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）（促进B增殖、分化、成熟）Th3 分泌TGF-，发挥免疫负调节5. CD4+Tr1 与 CD4+CD25+TrCD4+Tr1： CD4+CD25+T r：分泌IL-10， 免疫负调节免疫负调节（细胞直接接 触），免疫耐受（三）T细胞在胸腺中的分化、成熟T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择T细胞和B细胞的发育过程：(一) T细胞的分化成熟 表达功能性TCR 获得MHC限制 形成自身耐受（1 1）阳性选择（）阳性选择（positive selection , PSpositive selection , PS）DP细胞的TCR与皮质型上皮细胞的MHC分子 相互作用，能识别自身MHC分子的T细胞克隆增殖不能识别自身MHC分子的T细胞克隆被排除Thymus Dependent Lymphocyte清除无用的清除无用的T T细胞细胞T T细细细细胞不能胞不能识别识别识别识别 胸腺皮胸腺皮质质质质上皮上皮细细细细胞胞提呈的提呈的肽肽肽肽/MHC/MHC复合物，即复合物，即发发发发生凋亡。生凋亡。（2 2）阴性选择（）阴性选择（negative selection , NSnegative selection , NS ）SP细胞的TCR与髓质型上皮细胞、M、DC表达的MHC-自身肽相互作用，能识别自身肽的T细胞克隆被排除或不应答，不能识别的克隆得以增殖。Thymus Dependent LymphocyteB 淋巴细胞 表面分子及其作用 B细胞亚群 B细胞分化、成熟（一）B细胞表面分子1. BCR（B细胞抗原受体）mIgM和mIgD胞浆段只有3个aa2. Ig、Ig又称为CD79a、CD79b胞浆段较长，具有ITAM结 构，向细胞内传递活化信号BCR-Ig Ig 复合物（BCR复合物）CD21CD19CD813. B细胞辅助受体CD19/CD21/CD81CD225功能类似于CD4或CD8辅助BCR增强B细胞识别 及信号传导的第1信号CD72B 细 胞 共 受 体4. 协同刺激分子(co-stimuilatory molecules)CD40分子：与活化的Th细胞表面的CD40L分子结合后， 传递第2信号，促进B细胞活化。B7（CD80、CD86）：表达在活化的B细胞表面 与CD28分子结合，增强T细胞激活 与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化CD27+ CD70（T表面）B分化CD70+ CD27（T表面 ）Tr分化抑制B5. 丝裂原受体 脂多糖（LPS）受体 美洲商陆（PWM）受体6. 其他膜分子Fc受体CD32（FcRII）抑制B细胞活化CD22CD20介导B-M0、B-T、 B-B细胞间相互作用通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增 殖和分化中起重要调节作用参与B细胞的活化CR1(CD35) CR2（CD21)C1q受体C3b受体C3d受体，EB病毒受体。（二）B细胞亚群B1细胞 B2细胞CD5 + -占B细胞比例 5-10% 90%自发性Ig的产生 高 低特异性 多反应性 单特异性产生Ig类型 IgM IgG为主应答的抗原 TI-Ag TD-Ag体细胞高频突变 低/无 高（三）B细胞的分化成熟过程四. B细胞的功能1.产生抗体2.提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫调节等T B抗原受体 TCR BCR复合受体带 ITAM成分CD3 IgIg 辅助受体 CD4或CD8 CD21/19/81/225 协同刺激分子 CD28 CD40 配体 B7 CD40L识别Ag形式 MHC-抗原肽 自然表位性质 线性 构象/线性12其他的免疫细胞一、单核吞噬细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织 ）功能识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应加工、提呈抗原免疫调节（一）识别与清除病原体1. 识 别 方 式模式识别受体（PRR）调理性受体甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷 脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白 、阿拉伯甘露糖 脂酵母多糖Fc受体、补体受体2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别吞噬、吞饮杀、消氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）氧非依赖杀菌系统（PH、溶菌酶、防御素）消化与清除（水解酶）大部分胞吐排出小部分MHC提呈(二）参与与促进炎症反应被促募集、活化 （炎症因子）趋化作用充血水肿杀菌与损伤MIP-1/、MCP-1、IL-8多种CK、炎症介质CK、胞外酶（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞受体结合后杀伤分泌CK导致凋亡（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答（五）免疫调节分泌多种CK，调节多种细胞二、树突状细胞 （dendritic cells, DC）分类根据来源分 ：髓样DC 与 淋巴样DC根据分布及分化分：朗格汉斯C、间质DC、并指状DC、 滤泡DC、隐蔽DC等未成熟DC成熟DC抗原摄取、加工 抗原能力强高表达MHC II和 协同刺激分子DC的功能：加工、提呈抗原，启动免疫应答免疫调节诱导Th1分化抗感染和免疫调节介导抗体类别转换促进T、B活化（分泌CK ）三. 自然杀伤细胞 （natural killer cells, NK cells）淋巴细胞不表达抗原受体，表达CD56和CD16无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞1. NK细胞概念：2. NK细胞的功能（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞（3）免疫调节作用分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子（2）介导ADCC抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）3. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）杀伤细胞抑制受体胞浆区均具有ITIM结构， 介导抑制信号的产生，抑 制NK细胞的杀伤活性杀伤细胞活化受体胞浆区均具有ITAM结构， 可转导活化信号，使NK细 胞活化产生杀伤作用识别自身HLA I类分子KIR（KIR2DL、KIR3DL ）KLR（CD94/NKG2A）NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、 KIR3DS/DAP12、 CD94/NKG2C/DAP12外来肿瘤正常感染NKNKNKNK+杀伤杀伤 杀伤不杀伤抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能抑制受体活化受体（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）KIR2DLKIR3DL胞内段含ITIM 传入抑制信号（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）CD94/NKG2A含ITIM，传抑制信号KIR2DSKIR3DS与D