Medical MicrobiologyMedical MicrobiologyDepartment of Microbiology, HMUDepartment of Microbiology, HMU第一篇 微生物学基础第10章 感染性疾病的控制 Control of Infectious Diseases微生物学教研室 钟照华提纲n抗微生物药物u抗菌药物的种类和作用机制 细菌耐药性 u抗病毒药物种类和作用机制u抗真菌药物n消毒与灭菌u灭菌 消毒 防腐 抑菌 无菌 热力灭菌法 高压蒸汽灭菌法 u化学消毒剂的种类和作用机制 n医院感染u特点 医院感染的微生物种类 监测与控制n社区感染u社区感染的监测与控制 计划免疫教学大纲n掌握内容u抗菌药物的种类与作用机制；细菌耐药的机制；细菌 耐药的控制；抗病毒药物的分类及其作用机制。消毒 、灭菌、防腐、抑菌和无菌的概念；热力灭菌法的种 类、原理和应用范围。医院感染的定义与特点n熟悉内容u细菌耐药的遗传物质。抗真菌药的种类和抗菌谱。物 理灭菌法的种类、原理；常用消毒剂的种类、消毒灭 菌的原理及应用范围。医院感染的控制；社区感染与 计划免疫n了解内容u湿热灭菌法提高灭菌效果的原因；影响消毒灭菌效果 的因素。社区感染的监测与控制；我国计划免疫程序抗感染药物与耐药性抗菌药物的种类和作用机制 细菌耐药性 抗病毒药物种类和作用机制抗真菌药物n抗微生物药物的突破u1929年英国微生物学家Alexander Fleming发 现青霉素u1932年德国药学家Gerhard Domagk发现磺胺n选择毒性（selective toxicity）抗细菌药物与细菌耐药性 抗菌药物n抗菌药物的种类u杀菌药（bactericidal drug）F青霉素类、氨基甙类u抑菌药（bacteriostatic drug）F四环素、磺胺n抗生素（antibiotics）u微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或 半合成的衍生物抗菌药物的种类分类代表药物-内酰胺类 大环内脂类 氨基糖甙类 四环素类 氯霉素类 化学合成药物 抗结核药物 多肽类抗生素青霉素类、头孢霉素类等 红霉素、螺旋霉素等 链霉素、庆大霉素等 四环素、多西环素等 氯霉素、甲砜霉素等 喹诺酮类 （氟哌酸、环丙沙星） 利福平、异烟肼 多粘菌素类、万古霉素抗菌药物的作用机制青霉素的母核细菌的耐药性（drug resistance）n非遗传性耐药 u取决于细菌的生理状态，如休眠n遗传性耐药 u由遗传物质编码细菌耐药的遗传物质n染色体u利福平耐药n耐药质粒（R质粒）u编码水解或修饰药物分子的酶u-内酰胺酶、氯霉素乙酰转移酶（CAT）、乙酰化酶、 腺苷化酶、磷酸化酶等n转座子（transposon，Tn）u耐药转座子：转座酶（transposase）基因；转座 酶抑制基因；耐药基因染色体、质粒编码的耐药药 物编码基因位置-内酰胺 氨基甙类 氯霉素 大环内脂类 四环素 磺胺质粒、染色体 质粒、染色体 质粒 质粒、染色体 质粒 质粒遗传性耐药机制n产生钝化酶n细胞通透性的改变n靶位结构的改变n建立代谢旁路n代谢酶分子的改变细菌耐-内酰胺类的机制n细菌染色体或质粒编码-内酰胺酶（- lactamase），水解-内酰胺环，导致-内 酰胺类药物分解n染色体突变导致细菌细胞壁的PBP缺陷n-内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶 酶，细菌虽被抑制，但不被杀死，常见于 葡萄球菌和链球菌质粒耐药的重要性n耐药质粒普遍存在于各种细菌，尤其是革 兰阴性杆菌n质粒编码的耐药性通常是多重耐药（ multiple drug resistance，MDR）n质粒可通过接合在菌株间高频传递细菌耐药的控制n维持高水平药物浓度n联合使用两种没有交叉耐药的药物n避免滥用药物抗病毒药物抗病毒药物类型n化学药物n基因制剂n天然药物抗病毒化学药物机制n阻断病毒脱壳n阻断病毒核酸合成 u核苷类似物（nucleoside analogue）、核苷酸类似物 （nucleotide analogue）和非核苷类似物u主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒n阻断病毒蛋白质合成n阻断病毒释放抗病毒化学药物作用的靶位点作用靶点药物复制早期由病毒DNA或RNA聚合酶 介导的核酸合成病毒前体蛋白切割病毒mRNA翻译蛋白病毒释放金刚烷 胺 甲基金刚烷 胺无环鸟 苷 丙氧鸟苷 脱氧鸟苷 penciclovirfamciclovir cidofovir 阿糖腺苷 idoxuridine3氟胸腺嘧啶 甲酸磷霉素 AZT ddI ddCd4T 3TC nevirapine 病毒唑 拉米夫啶赛科纳瓦 英迪纳瓦 瑞托纳瓦 耐菲纳瓦干扰素 fomiversinZanamivir oseltamivir阻断病毒核酸合成的药物n核苷类似物（nucleoside analogue）n核苷酸类似物（nucleotide analogue）n非核苷类似物n主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒阻断病毒核酸合成的药物靶病毒分子结构药 物 疱疹病毒逆转录病毒其他病毒核苷类似物非核苷类似物 核苷类似物核苷酸类似物 非核苷类似物核苷类似物物无环鸟苷 丙氧鸟苷 cidofovir 阿糖腺苷 碘苷 三氟胸苷 甲酸磷霉素 AZT ddI ddC d4T 3TCAdefovir Nevirapine delavirdine efavirenz 病毒唑无环鸟苷的作用原理抗真菌药 抗真菌药物的种类和抗菌谱 药物白色念珠菌 新型隐球菌浅表真菌二性霉素B 5-氟胞嘧啶 灰黄霉素 硝基咪唑 制霉菌素 三唑类药 物+ + - + + + + - + - +- - + + + +消毒与灭菌n灭菌 消毒 防腐 抑菌 无菌 n热力灭菌法 高压蒸汽灭菌法 n化学消毒剂的种类和作用机制问题n什么是消毒、灭菌、无菌、抑菌、防腐？n物理灭菌有哪些方法？n湿热灭菌有哪些方法？分别应用何处？n高压蒸汽灭菌法原理、应用？n消毒剂作用原理是什么？使用消毒剂有何 注意事项？n灭菌 sterilizationu杀灭或去除物体上所有微生物的方法，包括芽胞n消毒 disinfection u指杀死物体上病原微生物的方法，芽胞或非病原微生 物可能仍存活。消毒剂（disinfectant）n防腐 antisepsis u抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡n抑菌 bacteriostasis u抑制细菌和真菌的生长繁殖的方法u常用的抑菌剂（bacteriostat）是一些抗生素，能可逆 性抑制细菌的繁殖，但不直接杀死细菌n无菌 asepsis u指没有活菌的意思物理消毒和灭菌法n 热力灭菌法干热灭菌法 湿热灭菌法n 光线与射线n 过滤除菌干热灭菌法n焚烧n烧灼n干烤：通常加温160180保持2hn红外线灭菌湿热灭菌法n在同一温度下湿热的杀菌效果比干热好， 因为u温热灭菌时菌体蛋白质易变性u湿热穿透力大u湿热蒸汽有潜热存在巴氏消毒法（pasteurization）n61.162.8 30minn71.7 1530秒n杀死液体中的病原菌或某些特定微生物n消毒牛奶、酒类等食品煮沸消毒法n煮沸100经5min可杀死一切细菌的繁殖 体，一般消毒以煮沸10min为宜n芽胞需12小时才能杀死n用于一般外科器械、胶管和注射器、饮水 和食具的消毒流通蒸汽灭菌法n细菌繁殖体需15-30min才能杀死，但芽胞 不会被全部杀死n间歇灭菌法 u本法是利用反复多次的流通蒸汽灭菌，以达到 灭菌的目的u只适用于不耐热（100以内）的营养物质如 某些培养基的灭菌高压蒸汽法 Autoclavingn压力：1.05kg/cm2 n温度：121.3n时间：1530minn效果u杀死一切微生物， 包括芽胞n耐高热、不怕潮湿 的物品光线与射线n日光和紫外线u杀菌波长：240280nm，最适：260nmu杀菌机制u可诱导细菌突变u用于物体表面和空气消毒n电离射线u射线、高能量的电子束（阴极射线）u不升高温度且穿透力强u适于忌热物品的灭菌或消毒滤过除菌（filter）n常用不能加热灭菌的血清或液体u不能除去病毒、支原体和型细菌n常用的除菌滤器u蔡氏（Seitz）滤器u玻璃滤器u薄膜滤器化学消毒和灭菌方法酚类 氧化剂 重金属盐类 醇类 烷化剂 表面活性剂 染料 酸碱类消毒剂的作用机理 n使细胞膜通透性受损n使菌体蛋白变性和凝固，失去生物活性， 导致细菌死亡n破坏或改变蛋白质与核酸功能基团，使菌 体酶蛋白失去酶的活性酚类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性 损伤细 胞膜 灭活酶类3%5%石炭酸 2%来苏0.01%0.05%洗必泰地面、器具表面消 毒; 皮肤消毒术前洗手醇类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性凝固 干扰细胞代谢70%75%乙醇 50%70%异丙醇皮肤消毒 体温计消毒重金属盐类作用机制 常用消毒剂用途氧化作用 蛋白质变性凝固 灭活酶类0.05%0.1% 升 汞 2% 红汞0.1% 硫柳汞1% 硝酸银 1%5% 蛋白银非金属器皿的消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤消毒、手术部位消毒新生儿滴眼，预防淋球菌 感染作用机制 常用消毒剂用途氧化作用 蛋白质沉淀0.1% 高锰酸钾 3% 过氧化氢 0.2% 过氧乙酸 2% 碘伏 0.5ppm 氯 10%20%漂白粉皮肤、尿道消毒、水果消毒 创口、皮肤、粘膜消毒 器材消毒 皮肤消毒 饮用水消毒 地面、厕所、排泄物消毒氧化剂表面活性剂作用机制 常用消毒剂用途损伤细 胞膜 灭活酶类 蛋白质沉淀0.1% 新洁尔灭0.1% 杜灭芬外科手术洗手，皮肤粘膜 消毒，浸泡手术器械 皮肤创伤冲洗，金属器械 、棉织品、塑料、橡皮类 消毒烷化剂作用机制常用消毒 剂用途菌体蛋白、核酸 烷基化10% 甲醛0.05% 环氧乙烷2% 戊二醛浸泡消毒，空气消毒手术器械、敷料消毒精密仪器、内窥镜消毒染料作用机制 常用消毒剂用途对核酸有亲和力 ，影响繁殖以及 干扰氧化过程2% 龙胆紫浅表创伤消毒酸碱类作用机制 常用消毒剂用途破化细胞膜、细 胞壁和凝固蛋白醋酸熏蒸1:4 生石灰空气消毒地面、排泄物消毒影响消毒剂作用的因素n 消毒剂浓度和作用时间u75% ethanoln温度：温度升高效率增强uAnthrax spore2% 戊二醛F20oC: 104 / ml / 15min 56oC: 104 / ml / 1min n细菌种类和数量u结核杆菌、芽胞n被消毒物的性质小结n概念：消毒 灭菌 无菌 抑菌 防腐n物理灭菌的方法与应用n湿热法的种类和应用n消毒剂的作用原理和应用医院感染的控制特点 医院感染的微生物种类 监测与控制医院感染（hospital infection）n医院内感染（nosocomial infection）n医院获得性感染（hospital-acquired infection）n由医院的病原生物或其毒素导致的局部或 全身感染性疾病n感染对象u一切在医院活动的人群，包括患者、患者陪护 人员、医院职工医院感染的特点n感染类型：以内源性感染为主n医院感染微生物 u条件致病微生物：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金 黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌等u常具有耐药性甚至多重耐药n感染对象u婴儿和老年人为主n主要传播途径空气传播 接触传播医院感染的控制n消毒灭菌和无菌操作n隔离（isolation）n监测 n抗生素的使用 n建立医院感染控制机构和法规 社区感染的控制社区感染的监测与控制 计划免疫疾病流行强度n散发（sporadic）n爆发（outbreak）n流行（epidemic）n暴发流行（panepidemic）我国感染疾病流行现状和趋势n曾经造成严重危害的白喉、百日咳、破伤风、麻 疹、脊髓灰质炎等基本得到控制，脊髓灰质炎即 将被消灭。但结核病仍未得到控制n发病率最高的是呼吸道和肠道传染病n过去基本消失的性传播疾病卷土重来，一些