上海万逸医药科技有限公司1实验室检查刘伟强上海万逸医药科技有限公司2今天的内容o 质量的定义 o 实验室管理基本内容 o 几个术语 o 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司3今天的内容 质量的定义 o 实验室管理基本内容 o 几个术语 o 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司4质量的定义o 符合性质量 n 它以“符合”现行标准的程度作为衡量依据 o 适用性质量 n 它是以适合顾客需要的程度作为衡量的依据 o ISO的定义 n 质量是组固有特性满足要求的程度 o ICH的定义 n 应符合患者、健康专家、监管部门（包括符 合批准的法规文件）和其他内部外部客户的 需求上海万逸医药科技有限公司5药品质量o 安全 n 防止污染和交叉污染 n 符合标准 o 有效 n 符合标准 n 临床效果 o 可控 o 合法上海万逸医药科技有限公司6今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 o 几个术语 o 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司7实验室的基本流程取样样品制备试剂准备仪器准备样品测试结果计算报告基于结 果判定上海万逸医药科技有限公司8实验室的工作内容o 样品测试 n 物料:原料、辅料、包装材料 n 中控样品 n 产品 n 环境监测样品 n 验证样品 n 稳定性试验样品 n 临床样品 n 上海万逸医药科技有限公司9实验室人员职责o 监控人员 n 监督测试流程被有效实施和管理 n 对实验室流程实施有效管理 n 定义职责、方法和计划 n 批准偏差、计划、方法规程和设施规程 n 确保将质量标准、计划和操作规程纳入质量 管理体系上海万逸医药科技有限公司10实验室人员职责o 管理人员 n 监督实验室流程被有效实施和管理 n 制定样品接收规程 n 确保试剂、标准品和设备的使用和控制 n 制定实验结果的评估批准规程 n 评估批准实验结果 n 决定实验多余样品的处置上海万逸医药科技有限公司11实验室人员职责o 操作人员 n 确保实验条件 n 按操作规程操作 n 报告不合格及异常情况 n 保留样品、试液和标样直至实验结果被批准 n 报告所有实验结果，并保留所有实验数据上海万逸医药科技有限公司12今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 o 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司13术语o 准确度 o 精密度 o 误差 o 偏差上海万逸医药科技有限公司14准确度o 测量结果与测量真值之间一致的程度 o 准确度的高低常以误差的大小来衡量。即误 差越小，准确度越高；误差越大，准确度越 低。 上海万逸医药科技有限公司15准确度上海万逸医药科技有限公司16精密度o 在相同条件下n次重复测定结果彼此相符合 的程度。 o 精密度的大小用偏差表示，偏差越小说明精 密度越高。上海万逸医药科技有限公司17精密度上海万逸医药科技有限公司18误差o 测量误差（绝对误差） n 测量结果减去被测量的真值所得的差 o 相对误差 n 测量误差除以被测量的真值所得的商上海万逸医药科技有限公司19误差o 随机误差 n 测量结果与在重复性条件下，对同一被测量 进行无限多次测量所得结果的平均值之差（ 多次测量可以减少随机误差） o 系统误差 n 在重复性条件下，对同一被测量进行无限多 次测量所得结果的平均值与被测量的真值之 差，称为系统误差上海万逸医药科技有限公司20偏差o 标准偏差o 相对标准偏差上海万逸医药科技有限公司21今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司22检验的要素o 人 n 检验员、实验室管理人员 o 机 n 检验设备 o 物 n 试剂、溶剂、标准（对照）品、培养基、容 器具（试管、滴定管等） o 法 n 标准、操作规程、记录 o 环 n 实验条件上海万逸医药科技有限公司23影响因素o 主观因素 n 检验人员 o 客观因素 n 供试品 n 环境 n 设施、设备 n 试剂（包括：标准品、对照品、试液、滴定液 、培养基等） o 操作程序上海万逸医药科技有限公司24相关法规要求o 法规 n 药品管理法及相关法规 o 药品生产质量管理规范及评定标准 o 中国药典等相关标准 n 中国药典凡例和附录中的相关规定上海万逸医药科技有限公司25人员o 第六条 从事药品生产操作及质量检验的人 员应经专业技术培训，具有基础理论知识和 实际操作技能。 药品生产质量管理规范上海万逸医药科技有限公司26人员o 质量检验人员基本素质 n 实事求是、认真负责的工作态度 n 基础理论知识 n 实际操作技能上海万逸医药科技有限公司27人员o 基础理论知识 n 分析方法的基本原理 o 化学分析 o 光谱分析 o 色谱分析 n 误差概念 n 药品检验的一般规则 o 药典凡例 o 药典附录 o 上海万逸医药科技有限公司28人员o 实际操作技能 n 基本技能 o 实验室设施、设备使用 n 滴定管、移液管的使用 n HPLC、GC、UV、IR等 o 实验室设施、设备清洁、保养 n 玻璃器皿的清洁 n 仪器的保养 o n 熟练 n 技巧上海万逸医药科技有限公司29检验的基本规则o 认识 o 理解 o 掌握上海万逸医药科技有限公司30药典凡例o “凡例”是解释和正确使用中华人民共和国 药典进行质量检定的基本指导原则，并把 与正文、附录及质量检定有关的共性问题加 以规定，避免在全书中重复说明。“凡例”中 的有关规定同样具有法定的约束力。 上海万逸医药科技有限公司31“凡例”中“精确度”部分内容o 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉 伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定 ，如称取“0.1g“,系指称取重量可为0.06-0.14g;称 取 “2g“,系指称取重量可为1.5-2.5g;称取“2.0g“,系指称 取重量可为1.95-2.05g;称 取“2.00g“，系指称取重量 可为1.995-2.005g。规定“精密称定”时，系指称取重量 应 准确至所取重量的千分之一；规定“称定”时，系指 称取重量应准确至所取重量的百分 之一；规定“精密量 取”时，系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该 体积移液管 的精度要求；规定“量取”时，系指可用量 筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取 用量为“约 ”若干时，系指取用量不得超过规定量的10。 上海万逸医药科技有限公司32培训o 理论培训 o 操作技能培训 o 培养检验人员对潜在问题的敏感性上海万逸医药科技有限公司33考核o 理论考核 o 实际操作能力的考核 n 针对具体产品的检验方法进行考核上海万逸医药科技有限公司34举例（盲样考核）o 某液体制剂采用HPLC测定含量n 配制空白溶液、精密加入至标示量范围内的 原料药，作为测试样品（被考核人员不知道 具体的含量） n 由被考核人员按照规程进行测定。 n 根据测试结果与样品实际浓度进行比较，评 价被考核人员的能力。 o 每一类的测试均应分别进行测试，考核上海万逸医药科技有限公司35实验设施、设备o实验环境控制 n 温度 o 试验时的温度，未注明者，系指在室温下 进行；温度高低对试验结果有显著影 响 者，除另有规定外，应以252为准 n 湿度 o 对设备和试验有显著影响时应适当控制实 验室湿度上海万逸医药科技有限公司36实验设施、设备o 目的 n 可靠 n 追溯上海万逸医药科技有限公司37管理基本要求o 确认 o 校准 n 记录 o 维护 o 使用记录上海万逸医药科技有限公司38检验设备的校准o定期校准 o使用前确认 o 天平 n 按照仪器规定进行自校和外校上海万逸医药科技有限公司39校准的目的o 为了保证测量设备准确可靠上海万逸医药科技有限公司40药典对部分设备校验规定o 紫外分光光度计：除应定期对所用的仪器进 行全面校正检定外，还应于测定前校正测定 波长 n 波长校准 n 吸收度 n 杂散光 o 红外分光光度计：用聚苯 乙烯薄膜(厚度约 为0.05mm)校正仪器 上海万逸医药科技有限公司41上海万逸医药科技有限公司42用聚苯乙烯薄膜(厚度约为0.04mm)校正仪器，绘制其 光谱，用3027cm-1、2851cm-1、1601cm-1、 1028cm-1、907cm-1处的吸收峰对仪器的波数进行 校正。傅里叶变换红外光谱仪在3000cm-1附近的波数 误差应不大于5cm-1以内，在1000cm-1附近的波数 误差应不大于1cm-1。 仪器的分辨率要求在31102850cm-1范围内应能清 晰地分辨出7个峰，峰2851cm-1与谷2870cm-1吸收 带的分辨深度不小于18透光率，峰1583cm-1与谷 1589cm-1吸收带的分辨深度不小于12透光率。仪器 的标称分辨率，除另有规定外，应不低于2cm-1。 上海万逸医药科技有限公司43药典对部分设备校验规定o 溶出度仪 n 除仪器的机械性能应符合规定外，还应使用 校正片校正仪器，按照校正片说明书进行操 作，试验结果应符合校正片的规定 o 色谱仪 n 系统适应性 o 理论塔板数 o 分离度 o 重复性上海万逸医药科技有限公司44样品管理o 目的 n 追溯 o OOS调查 n 控制检验工作 o 防止不按规定进行复试的行为 n 提高工作效率上海万逸医药科技有限公司45样品管理o 登记 o 编号 o 检查 o 保存 o 留样 o 分发上海万逸医药科技有限公司46试剂管理o目的 n 追溯性 n 有效性上海万逸医药科技有限公司47管理基本要求o 选用适宜的试剂 o 配制记录 n 试剂名称 n 试剂批号 n 配制过程 n 配制量 o 标签内容完整 o 储存条件和使用期限上海万逸医药科技有限公司48试剂选用原则o 标定滴定液用基准试剂； o 制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂， 但不经标定直接按称重计算浓度者， 则应 采用基准试剂； o 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优 级纯或分析纯试剂； o 制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学 纯试剂。 药典“附录”规定上海万逸医药科技有限公司49试液的储存条件和使用期限o 参照药典附录的规定上海万逸医药科技有限公司50检验记录o 记录目的 n 追溯 o 真实地、完整地反映检验过程 n 提示上海万逸医药科技有限公司51检验记录o 如何真实、完整地反映过程？ n 6801批生产记录应及时填写、字迹清晰、内 容真实、数据完整，并由操作人及复核人签 名。 n 6802批生产记录应保持整洁、不得撕毁和任 意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原 数据仍可辨认。上海万逸医药科技有限公司52管理目标o 原始 o 真实 o 完整 o 可追溯上海万逸医药科技有限公司53关键点o 控制收发 n 记录编号，计数发放 o 加强内部监管上海万逸医药科技有限公司54检验、复核、审核制度o 降低发生差错概率的有效手段 n 检验人的职责 n 复核人的职责、资质 n 审核人的职责、资质 o 关键认真负责上海万逸医药科技有限公司55复核、审核要点o 记录、数据完整、真实 o 公式正确 o 计算准确 o 偏差符合要求 o 过程规范 o 运用标准正确上海万逸医药科技有限公司56报告系统o 及时 o 准确上海万逸医药科技有限公司57今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司58检查的着眼点o 我们要确认企业实验室的能力 n 能 o 会不会 n 力 o 做不做上海万逸医药科技有限公司59检查的目的？o 符合性 o 一致性 o 真实性上海万逸医药科技有限公司60检验与生产工艺的关系o 检验是生产工艺的一个