氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）王素军 wsj7272126.com 广东药学院药科学院药理教研室1目的与内容o目的n掌握氨基糖苷类抗生素的共性 n掌握链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉 素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星等药的 抗菌谱，适应证及不良反应 n了解该类药物应用注意事项及药物的相互作 用。2o内容n氨基糖苷类抗生素的共性：体内过程，抗菌 谱、抗菌机制、耐药机制及主要不良反应 n常用氨基苷类抗生素的作用及临床应用特点 ；如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉 素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星、大观 霉素、新霉素等的抗菌特点及应用。3o重点n氨基苷类抗生素的共性 n庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星 、大观霉素等的作用及应用特点4o难点n氨基苷类抗生素的抗菌作用机制，并理解氨 基苷类抑制细菌蛋白质合成的全过程产生杀 菌作用 n细菌对氨基苷类的耐药机制5天然氨基糖苷类根据来源：半合成氨基糖苷类分类阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 来自链霉菌属来自小单胞菌属6氨基糖苷类抗生素的共性o化学结构相似 o体内过程相似 o抗菌谱相似o抗菌机理相似 o耐药性相似 o不良反应相似六个相似7化学结构相似氨基 环醇氨基糖氨基糖苷8体内过程相似o吸收n为有机强碱，口服难吸收n仅用于肠道感染和肠道消毒 o分布n血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液n在耳淋巴液和肾皮质中浓度高n可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障 o消除n不被代谢，原形肾小球滤过排泄。9抗菌谱相似oG-菌 n对 G-杆菌有强大的杀灭作用 n对 G-球菌效差 oG+球菌 n耐药金葡菌：有效（庆大霉素） n链球菌：无效 o结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 o肠球菌、厌氧菌：无效10抗菌机理相似o抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、 终止） 静止期杀菌药n起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚 基始动复合物的形成； n延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A 位歪曲，mRNA错译，阻止移位； n终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止 70S亚基的解离。11氨基糖苷类抗生素作用12细菌的耐药机制相似o产生钝化酶 n如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 o细胞膜通透性下降 n如绿脓杆菌对链霉素的耐药 o修饰靶蛋白（P10蛋白） n如结核杆菌对链霉素的耐药 o缺乏主动转运功能 n如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药13主要不良反应相似 o耳毒性 n损害第8对脑神经，包括 o前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； o耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳 聋 n预防： o询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， o避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用 oH1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用14o肾毒性n表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；n预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌 素、万古霉素、多粘菌素等； o肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头n原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜 与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的 释放所致n防治： 避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的 明和钙剂抢救。15o变态反应（以链霉素多见）n表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、过敏 性休克等o特点n过敏性休克发生率低，但死亡率高 n防治o皮试 o葡萄糖酸钙 + 肾上腺素16氨基糖苷类类的对对酶的稳稳定性与不良反应应比较较药物对灭活酶 的稳定性不良反应过敏反应耳毒性肾毒性N-M接头链霉素/卡那霉素/庆大霉素妥布霉素/阿米卡星西索卡星/奈替米星？17主要氨基糖苷类药的特点及应用 o链霉素（Streptomycin）n第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是 第一个抗结核药。 n抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜 绿假单胞菌无效 n耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性18n临床应用 o兔热病(吐拉菌病,Tularemia) 、鼠疫首选o结核病：+ 其他抗结核药o细菌性心内膜炎：+ 青霉素o布鲁菌病(布病,也称波状热,brucellosis) ：+ 四环素n不良反应o耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性o过敏性休克，亦有肾毒性19o庆大霉素（Gentamycin）n临床最常用的氨基糖苷类抗生素 n对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆 菌疗效差或无效n临床用于 o一般G-杆菌感染首选o绿脓杆菌感染：+ 羧苄o泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备o局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 n耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见20o卡那霉素（Kanamycin）n抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对 绿脓杆菌无效； n耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易 耐药； n临床少用，可作为二线抗结核药21o阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）n抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆 菌均有效； n对钝化酶稳定，不易产生耐药性 n用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选22其他氨基糖苷类抗生素o妥布霉素（Tobramycin）n对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药 ；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 o奈替米星（Netilmicin）n对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产 生耐药性，与其他药物无交叉耐药，耳毒性 、肾毒性最小23o新霉素（Neomycin）n耳毒性、肾毒性最大禁止全身使用，仅口服 用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患 者 o大观霉素（Spectinomycin）n对淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素 过敏的淋病患者24思考题o如何理解氨基糖苷类抗生素抑制菌体蛋白的合 成可产生杀菌作用，而大环内 酯类、四环素类 和氯霉素抑制菌体蛋白合成却只产生抑菌作用 ？ o简述氨基糖苷类抗生素的抗菌作用及临床用途 。 o简述链霉素和庆大霉素的主要不同点。 o试述氨基苷类抗生素的共同特点。 o如何防治氨基苷类抗生素的主要不良反应？ 25